Plattformstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von BI 754091 Anti-PD-1-basierten Kombinationstherapien bei PD-(L)1-naiven und PD-(L)1-vorbehandelten Patientenpopulationen mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien

Master-Protokoll:

• Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Master-Einwilligungserklärung (ICF) vor allen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen oder Analysen.
• Patient ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF.
• ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group): 0 oder 1.
• Der Patient muss einer Biopsie vor der Behandlung (falls kein Archivgewebe verfügbar ist) und einer Tumorbiopsie während der Behandlung zustimmen.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen nach Beginn der Behandlung nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Männliche oder weibliche Patienten. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer, die ein Kind zeugen können, müssen bereit und in der Lage sein, während der Studie hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden (die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Misserfolgsrate von weniger als 1 % pro Jahr führen). Teilnahme und für mindestens 6 Monate nach der letzten Gabe der Studienmedikation.

Modul A:

- Histologisch bestätigte Diagnose einer der folgenden Kohorten:

• Kohorte 1 GEC – Lokal fortgeschrittenes, inoperables oder metastasiertes Magenadenokarzinom oder gastroösophageales Adenokarzinom (GEC) (definiert als primäre Tumorlokalisation unterhalb des gastroösophagealen Übergangs (GEJ) mit vorheriger Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-basierter behandelter Tumor.
• Kohorte 2 Patienten mit sekundärer Resistenz gegen eine Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-basierte Therapie: Jeder fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumor mit vorheriger Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-basierter Behandlung, der nach Erreichen des Nutzens fortschritt
• Kohorte 3 Patienten mit primärer Resistenz gegen eine Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-basierte Therapie: Wählen Sie fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumortypen mit einem früheren Anti-PD-1/PD-L1-basierten behandelten Tumor ohne Nutzen aus.
• Alle Patienten müssen messbare Läsionen gemäß RECIST v1.1 aufweisen
• Der Patient muss Tumorbiopsien vor und während der Behandlung zustimmen. Wenn archiviertes Tumorgewebe vom letzten Therapieversagen verfügbar ist, können Schnitte anstelle einer Biopsie vor der Behandlung bereitgestellt werden.

Modul C:

• Histologisch bestätigte Diagnose einer der folgenden Kohorten:

  • Kohorte 1: GEC: Lokal fortgeschrittenes, inoperables oder metastasiertes Adenokarzinom des Magens oder GEC.
  • Kohorte 2: Patienten mit sekundärer Resistenz gegen eine Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-basierte Therapie: Jeder fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumor (außer NSCLC und Melanom) mit vorheriger Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-basierter Behandlung, die Fortschritte nach Erreichen des Nutzens.
  • Kohorte 3: Patienten mit primärer Resistenz gegen eine Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-basierte Therapie: Wählen Sie fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumortypen mit einem früheren Anti-PD-1/PD-L1-basierten behandelten Tumor aus, ohne einen Nutzen zu erzielen.
  • Kohorte 4: Lokal fortgeschrittener, inoperabler oder metastasierter Zweitlinien- oder größerer Mikrosatelliten-stabiler (MSS) Darmkrebs.
  • Kohorte 5: Fortgeschrittenes Endometriumkarzinom: Endometriumkarzinom, das pMMR (Mismatch Repair-Proficient)/MSS ist und fortgeschritten, rezidivierend oder persistierend ist und einen Rückfall erlitten hat oder gegenüber einer kurativen Therapie refraktär ist.
• Alle Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 aufweisen
• Es gelten weitere Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Master-Protokoll:

• Jede Antitumorbehandlung innerhalb von 4 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor Beginn der Studienbehandlung.
• Mehr als ein Anti-PD-(L)1-basiertes Behandlungsschema vor Eintritt in die Studie
• Größere Operation („größer“ nach Einschätzung des Prüfarztes), die innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Studienbehandlung durchgeführt oder innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening geplant wurde, z. B. Hüftgelenksersatz.
• Bekannte Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere mAbs oder bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente oder ihre Hilfsstoffe.
• Vorhandensein von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), sofern nicht behandelt und asymptomatisch und mindestens 2 Wochen vor Beginn der Behandlung ohne Kortikosteroide und/oder Antikonvulsiva.
• Immunsuppressive Kortikosteroiddosen (> 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, außer Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter. Patienten, bei denen eine vorherige Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Therapie aufgrund eines immunvermittelten unerwünschten Ereignisses (irAE) dauerhaft abgesetzt wurde.

Modul A:

- Vorherige Behandlung mit einem Anti-LAG-3-Mittel

Modul C:

• Ungelöste Toxizität von Grad > 1 vor Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament, mit Ausnahme von Haarausfall (Alopezie) und Hypothyreose, die eine Schilddrüsenhormonergänzung erfordert, aber unter Therapie asymptomatisch ist.
• Signifikante kardiovaskuläre/zerebrovaskuläre Erkrankungen (d. h. unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Infarkt in der Anamnese innerhalb der letzten 6 Monate, dekompensierte Herzinsuffizienz > New York Heart Association [NYHA] II)
• Vorgeschichte schwerer hämorrhagischer oder thromboembolischer Ereignisse in den letzten 12 Monaten
• Bekannte erbliche Prädisposition für Blutungen oder Thrombosen nach Meinung des Prüfarztes - Es gelten weitere Ausschlusskriterien