Platform Trial hodnotí bezpečnost a účinnost BI 754091 kombinovaných terapií založených na anti-PD-1 u PD-(L)1 naivních a PD- (L)1 předléčených populací pacientů s pokročilými/metastatickými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení

Hlavní protokol:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného formuláře hlavního informovaného souhlasu (ICF) před jakýmikoli postupy, odběrem vzorků nebo analýzami specifickými pro danou studii.
• Pacient ve věku ≥18 let v době podpisu ICF.
• Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 nebo 1.
• Pacient musí souhlasit s biopsií před léčbou (pokud není k dispozici archivní tkáň) as biopsií nádoru během léčby.
• Očekávaná délka života nejméně 12 týdnů po zahájení léčby podle úsudku zkoušejícího.
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži, kteří jsou schopni zplodit dítě, musí být ochotni a schopni používat vysoce účinné metody antikoncepce (jejichž výsledkem je nízká míra selhání nižší než 1 % ročně při důsledném a správném používání) během zkoušky. účast a po dobu nejméně 6 měsíců po posledním podání zkušebního léku.

Modul A:

- Histologicky potvrzená diagnóza jedné z následujících kohort:

• GEC kohorty 1 – Lokálně pokročilý, neresekovatelný nebo metastatický adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální adenokarcinom (GEC) (definovaný jako primární lokalizace tumoru pod gastroezofageální junkcí (GEJ) s předchozím nádorem léčeným anti-PD-1 nebo anti-PD-L1.
• Skupina 2 Pacienti se sekundární rezistencí na léčbu založenou na anti-PD-1 nebo anti-PD-L1: Jakýkoli pokročilý nebo metastazující solidní nádor s dříve léčbou založenou na anti-PD-1 nebo anti-PD-L1, který po dosažení přínosu progredoval
• Skupina 3 Pacienti s primární rezistencí k léčbě anti-PD-1 nebo anti-PD-L1: Vyberte pokročilé nebo metastatické typy solidních nádorů s předchozím nádorem léčeným anti-PD-1/PD-L1, aniž byste dosáhli přínosu.
• Všichni pacienti musí mít měřitelné léze podle RECIST v1.1
• Pacient musí souhlasit s biopsií nádoru před a po léčbě. Pokud je k dispozici archivovaná nádorová tkáň od posledního selhání léčby, mohou být dodány řezy místo biopsie před léčbou.

Modul C:

• Histologicky potvrzená diagnóza jedné z následujících kohort:

  • Skupina 1: GEC: Lokálně pokročilý, neresekovatelný nebo metastazující adenokarcinom žaludku nebo GEC.
  • Kohorta 2: Pacienti se sekundární rezistencí na léčbu založenou na anti-PD-1 nebo anti-PD-L1: Jakýkoli pokročilý nebo metastatický solidní nádor (kromě NSCLC a melanomu) s předchozí léčbou založenou na anti-PD-1 nebo anti-PD-L1, která pokročila po dosažení prospěchu.
  • Kohorta 3: Pacienti s primární rezistencí na léčbu založenou na anti-PD-1 nebo anti-PD-L1: Vyberte pokročilé nebo metastatické typy solidních nádorů s dříve léčeným nádorem založeným na anti-PD-1/PD-L1, aniž byste dosáhli přínosu.
  • Kohorta 4: Lokálně pokročilá, neresekabilní nebo metastatická druhá linie nebo vyšší, mikrosatelitně stabilní (MSS) kolorektální karcinom.
  • Kohorta 5: Pokročilý karcinom endometria: Karcinom endometria, který je pMMR (Mismatch Repair-Proficient)/MSS a je pokročilý, recidivující nebo perzistující a relabuje nebo je refrakterní na kurativní terapii.
• Všichni pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST v1.1
• Platí další kritéria pro zařazení

Kritéria vyloučení

Hlavní protokol:

• Jakákoli hodnocená protinádorová léčba během 4 týdnů nebo během 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před zahájením zkušební léčby.
• Více než jeden léčebný režim na bázi anti-PD-(L)1 před vstupem do studie
• Velký chirurgický zákrok ("velký" podle hodnocení zkoušejícího) provedený během 12 týdnů před první léčbou ve studii nebo plánovaný do 12 měsíců po screeningu, např. náhrada kyčelního kloubu.
• Známá anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí na jiné mAb nebo známá hypersenzitivita na zkoušené léky nebo jejich pomocné látky.
• Přítomnost metastáz do centrálního nervového systému (CNS), pokud nejsou léčeny a jsou asymptomatické a bez kortikosteroidů a/nebo antikonvulzivní léčby po dobu nejméně 2 týdnů před zahájením léčby.
• Dávky imunosupresivních kortikosteroidů (>10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění, kromě vitiliga nebo vyřešeného dětského astmatu/atopie. Pacienti, kterým byla trvale přerušena předchozí léčba anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 z důvodu imunitně podmíněné nežádoucí příhody (irAE).

Modul A:

- Předchozí léčba přípravkem anti-LAG-3

Modul C:

• Nevyřešeno, toxicita stupně >1 před zahájením léčby studovaným lékem s výjimkou vypadávání vlasů (alopecie) a hypotyreózy, která vyžaduje doplňky hormonů štítné žlázy, ale je během léčby asymptomatická.
• Významná kardiovaskulární/cerebrovaskulární onemocnění (tj. nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, anamnéza infarktu během posledních 6 měsíců, městnavé srdeční selhání > New York Heart Association [NYHA] II)
• Těžká hemoragická nebo tromboembolická příhoda v anamnéze za posledních 12 měsíců
• Známá dědičná predispozice ke krvácení nebo trombóze podle názoru zkoušejícího - Platí další vylučovací kritéria