Platformforsøg, der evaluerer sikkerhed og effektivitet af BI 754091 Anti-PD-1-baserede kombinationsterapier i PD-(L)1-naive og PD-(L)1-forbehandlede patientpopulationer med avancerede/metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier

Hovedprotokol:

• Levering af underskrevet og dateret, skriftlig Master informeret samtykkeformular (ICF) forud for eventuelle forsøgsspecifikke procedurer, prøveudtagning eller analyser.
• Patient ≥18 år på tidspunktet for underskrift af ICF.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score: 0 eller 1.
• Patienten skal acceptere en før-behandlingsbiopsi (hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt) og en tumorbiopsi under behandling.
• Forventet levetid på mindst 12 uger efter påbegyndelse af behandlingen efter Investigators vurdering.
• Mandlige eller kvindelige patienter. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd, der er i stand til at blive far til et barn, skal være villige og i stand til at bruge yderst effektive præventionsmetoder (som resulterer i en lav fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt) under forsøget deltagelse og i mindst 6 måneder efter sidste administration af forsøgsmedicin.

Modul A:

- Histologisk bekræftet diagnose af en af ​​følgende kohorter:

• Kohorte 1 GEC - Lokalt fremskredent, inoperabelt eller metastatisk gastrisk adenokarcinom eller gastroøsofagealt adenokarcinom (GEC) (defineret som primær tumorlokalisering under den gastroøsofageale forbindelse (GEJ) med tidligere anti-PD-1- eller anti-PD-L1-baseret behandlet tumor.
• Kohorte 2 Patienter med sekundær resistens over for anti-PD-1- eller anti-PD-L1-baseret behandling: Enhver fremskreden eller metastatisk solid tumor med tidligere anti-PD-1- eller anti-PD-L1-baseret behandling, som udviklede sig efter at have opnået fordele
• Kohorte 3 Patienter med primær resistens over for anti-PD-1- eller anti-PD-L1-baseret behandling: Vælg avancerede eller metastatiske solide tumortyper med tidligere anti-PD-1/PD-L1-baseret behandlet tumor uden at opnå fordele.
• Alle patienter skal have målbare læsioner i henhold til RECIST v1.1
• Patienten skal acceptere tumorbiopsier før og under behandling. Hvis arkiveret tumorvæv er tilgængeligt fra sidste behandlingssvigt, kan der leveres snit i stedet for en førbehandlingsbiopsi.

Modul C:

• Histologisk bekræftet diagnose af en af ​​følgende kohorter:

  • Kohorte 1: GEC: Lokalt fremskreden, inoperabel eller metastatisk gastrisk adenokarcinom eller GEC.
  • Kohorte 2: Patienter med sekundær resistens over for anti-PD-1- eller anti-PD-L1-baseret behandling: Enhver fremskreden eller metastatisk solid tumor (eksklusive NSCLC og melanom) med tidligere anti-PD-1- eller anti-PD-L1-baseret behandling, som fremskridt efter opnåelse af fordel.
  • Kohorte 3: Patienter med primær resistens over for anti-PD-1- eller anti-PD-L1-baseret behandling: Vælg avancerede eller metastatiske solide tumortyper med tidligere anti-PD-1/PD-L1-baseret behandlet tumor uden at opnå fordele.
  • Kohorte 4: Lokalt fremskreden, inoperabel eller metastatisk andenlinje eller større, mikrosatellitstabil (MSS) kolorektal cancer.
  • Kohorte 5: Avanceret endometriecancer: Endometriecarcinom, der er pMMR (Mismatch Repair-Proficient)/MSS og er fremskreden, tilbagevendende eller vedvarende og har fået tilbagefald eller er refraktær over for helbredende terapi.
• Alle patienter skal have mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1
• Yderligere inklusionskriterier gælder

Eksklusionskriterier

Hovedprotokol:

• Enhver forsøgsbehandling antitumorbehandling inden for 4 uger eller inden for 5 halveringsperioder (alt efter hvad der er kortest) før påbegyndelse af forsøgsbehandling.
• Mere end ét anti-PD-(L)1-baseret behandlingsregime før påbegyndelse af studiet
• Større operation ('større' ifølge Investigators vurdering) udført inden for 12 uger før første forsøgsbehandling eller planlagt inden for 12 måneder efter screening, f.eks. hofteudskiftning.
• Kendt historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre mAbs eller kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidlerne eller deres hjælpestoffer.
• Tilstedeværelse af metastaser i centralnervesystemet (CNS), medmindre de er behandlet og asymptomatisk og uden kortikosteroider og/eller antikonvulsiv behandling i mindst 2 uger før behandlingsstart.
• Immunsuppressive kortikosteroiddoser (>10 mg prednison dagligt eller tilsvarende) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom, undtagen vitiligo eller løst astma/atopi hos børn. Patienter, der blev permanent seponeret fra tidligere anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandling på grund af en immunrelateret bivirkning (irAE).

Modul A:

- Tidligere behandling med et anti-LAG-3-middel

Modul C:

• Uløst, grad >1 toksicitet før påbegyndelse af behandling med undersøgelseslægemidlet bortset fra hårtab (alopeci) og hypothyroidisme, der kræver thyreoideahormontilskud, men er asymptomatisk under behandling.
• Betydelige kardiovaskulære/cerebrovaskulære sygdomme (dvs. ukontrolleret hypertension, ustabil angina, anamnese med infarkt inden for de seneste 6 måneder, kongestiv hjertesvigt > New York Heart Association [NYHA] II)
• Anamnese med svær hæmoragisk eller tromboembolisk hændelse inden for de seneste 12 måneder
• Kendt arvelig disposition for blødning eller trombose efter investigator - Yderligere eksklusionskriterier gælder