Platform Trial che valuta la sicurezza e l'efficacia delle terapie combinate basate su anti-PD-1 BI 754091 in popolazioni di pazienti naïve e PD-1 pretrattati con tumori solidi avanzati/metastatici

Criterio di inclusione

Protocollo principale:

• Fornitura di un modulo di consenso informato Master (ICF) firmato e datato prima di qualsiasi procedura, campionamento o analisi specifici dello studio.
• Paziente di età ≥18 anni al momento della firma dell'ICF.
• Punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): 0 o 1.
• Il paziente deve accettare una biopsia pre-trattamento (se il tessuto d'archivio non è disponibile) e una biopsia del tumore durante il trattamento.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane dopo l'inizio del trattamento secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Pazienti maschi o femmine. Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini in grado di generare un figlio devono essere disposti e in grado di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci (che si traducono in un basso tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzati in modo coerente e corretto) durante il processo partecipazione e per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale.

Modulo A:

- Diagnosi istologicamente confermata di una delle seguenti coorti:

• Coorte 1 GEC - Adenocarcinoma gastrico localmente avanzato, non resecabile o metastatico o adenocarcinoma gastroesofageo (GEC) (definito come localizzazione primaria del tumore al di sotto della giunzione gastroesofagea (GEJ) con precedente tumore trattato a base di anti-PD-1 o anti-PD-L1.
• Coorte 2 Pazienti con resistenza secondaria alla terapia a base di anti-PD-1 o anti-PD-L1: Qualsiasi tumore solido avanzato o metastatico con precedente trattamento a base di anti-PD-1 o anti-PD-L1 che è progredito dopo aver raggiunto il beneficio
• Coorte 3 Pazienti con resistenza primaria alla terapia a base di anti-PD-1 o anti-PD-L1: selezionare tipi di tumore solido avanzato o metastatico con precedente tumore trattato a base di anti-PD-1/PD-L1 senza ottenere benefici.
• Tutti i pazienti devono avere lesioni misurabili secondo RECIST v1.1
• Il paziente deve acconsentire alle biopsie tumorali prima e durante il trattamento. Se il tessuto tumorale archiviato è disponibile dall'ultimo fallimento del trattamento, possono essere fornite sezioni invece di una biopsia pre-trattamento.

Modulo C:

• Diagnosi istologicamente confermata di una delle seguenti coorti:

  • Coorte 1: GEC: adenocarcinoma gastrico localmente avanzato, non resecabile o metastatico o GEC.
  • Coorte 2: Pazienti con resistenza secondaria alla terapia a base di anti-PD-1 o anti-PD-L1: Qualsiasi tumore solido avanzato o metastatico (esclusi NSCLC e melanoma) con precedente trattamento a base di anti-PD-1 o anti-PD-L1 che progredito dopo aver raggiunto il beneficio.
  • Coorte 3: Pazienti con resistenza primaria alla terapia a base di anti-PD-1 o anti-PD-L1: selezionare tipi di tumore solido avanzato o metastatico con precedente tumore trattato a base di anti-PD-1/PD-L1 senza ottenere benefici.
  • Coorte 4: cancro colorettale localmente avanzato, non resecabile o metastatico di seconda linea o superiore, microsatellite stabile (MSS).
  • Coorte 5: carcinoma endometriale avanzato: carcinoma endometriale che è pMMR (Mismatch Repair-Proficient)/MSS ed è avanzato, ricorrente o persistente e ha avuto una ricaduta o è refrattario alla terapia curativa.
• Tutti i pazienti devono avere almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1
• Si applicano ulteriori criteri di inclusione

Criteri di esclusione

Protocollo principale:

• Qualsiasi trattamento sperimentale antitumorale entro 4 settimane o entro 5 periodi di emivita (qualunque sia il più breve) prima dell'inizio del trattamento sperimentale.
• Più di un regime di trattamento basato su anti-PD-(L)1 prima di entrare nello studio
• Chirurgia maggiore ("maggiore" secondo la valutazione dello sperimentatore) eseguita entro 12 settimane prima del primo trattamento di prova o pianificata entro 12 mesi dopo lo screening, ad esempio sostituzione dell'anca.
• Storia nota di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri mAb o ipersensibilità nota ai farmaci sperimentali o ai loro eccipienti.
• Presenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), a meno che non siano trattati e asintomatici e senza corticosteroidi e/o terapia anticonvulsivante per almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento.
• Dosi di corticosteroidi immunosoppressivi (> 10 mg di prednisone al giorno o equivalente) entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• Malattia autoimmune attiva o storia documentata di malattia autoimmune, eccetto vitiligine o asma/atopia infantile risolta. Pazienti che sono stati definitivamente interrotti dalla precedente terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 a causa di un evento avverso immuno-correlato (irAE).

Modulo A:

- Precedente trattamento con un agente anti-LAG-3

Modulo C:

• Tossicità irrisolta di grado >1 prima dell'inizio del trattamento con il farmaco in studio ad eccezione della perdita di capelli (alopecia) e dell'ipotiroidismo che richiede supplementi di ormoni tiroidei ma è asintomatico durante la terapia.
• Malattie cardiovascolari/cerebrovascolari significative (ad es. ipertensione incontrollata, angina instabile, anamnesi di infarto negli ultimi 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia > New York Heart Association [NYHA] II)
• Storia di grave evento emorragico o tromboembolico negli ultimi 12 mesi
• Predisposizione ereditaria nota al sanguinamento o alla trombosi, a parere dello sperimentatore - Si applicano ulteriori criteri di esclusione