BI 754091 の安全性と有効性を評価するプラットフォーム トライアル

包含基準

マスタープロトコル:

• 試験固有の手順、サンプリング、または分析の前に、署名および日付が記入された書面によるマスター インフォームド コンセント フォーム (ICF) の提供。
• -ICFの署名時に18歳以上の患者。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) スコア: 0 または 1。
• -患者は治療前の生検（保存組織が利用できない場合）および治療中の腫瘍生検に同意する必要があります。
• -治験責任医師の判断による、治療開始後少なくとも12週間の平均余命。
• 男性または女性の患者。 出産の可能性がある女性 (WOCBP) および子供を父親にすることができる男性は、治験中に非常に効果的な避妊法 (一貫して正しく使用された場合、年間 1% 未満の低い失敗率になる) を進んで使用できなければなりません。参加し、治験薬の最後の投与から少なくとも6か月間。

モジュール A:

-次のコホートのいずれかの組織学的に確認された診断：

• コホート 1 GEC - 局所進行性、切除不能または転移性胃腺癌または胃食道腺癌 (GEC) (以前の抗 PD-1 または抗 PD-L1 ベースの治療済み腫瘍を伴う胃食道接合部 (GEJ) より下の原発腫瘍局在と定義)。
• コホート 2 抗 PD-1 または抗 PD-L1 ベースの治療に二次抵抗性を有する患者: 以前に抗 PD-1 または抗 PD-L1 ベースの治療を受けた進行性または転移性固形腫瘍で、利益を得た後に進行したもの
• コホート 3 抗 PD-1 または抗 PD-L1 ベースの治療に一次耐性を有する患者: 利益を得ることなく、以前に抗 PD-1/PD-L1 ベースの治療を受けた腫瘍を持つ進行性または転移性の固形腫瘍タイプを選択します。
• -すべての患者は、RECIST v1.1に従って測定可能な病変を持っている必要があります
• -患者は治療前および治療中の腫瘍生検に同意する必要があります。 最後の治療の失敗からアーカイブされた腫瘍組織が利用できる場合は、治療前の生検の代わりに切片が提供される場合があります。

モジュール C:

• -次のコホートのいずれかの組織学的に確認された診断：

  • コホート 1: GEC: 局所進行、切除不能または転移性胃腺癌または GEC。
  • コホート 2: 抗 PD-1 または抗 PD-L1 ベースの治療に二次抵抗性を有する患者: 以前に抗 PD-1 または抗 PD-L1 ベースの治療を受けた進行性または転移性固形腫瘍 (NSCLC および黒色腫を除く)。利益を達成した後に進行。
  • コホート 3: 抗 PD-1 または抗 PD-L1 ベースの治療に一次耐性を有する患者: 利益を得ることなく、以前に抗 PD-1/PD-L1 ベースの治療を受けた腫瘍を有する進行性または転移性の固形腫瘍タイプを選択します。
  • コホート 4: 局所進行、切除不能または転移性セカンドライン以上、マイクロサテライト安定 (MSS) 結腸直腸癌。
  • コホート 5: 進行性子宮内膜がん: pMMR (Mismatch Repair-Proficient)/MSS であり、進行性、再発性、または持続性であり、再発したか、治癒療法に難治性の子宮内膜がん。
• すべての患者は、RECIST v1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変を持っている必要があります
• 追加の包含基準が適用されます

除外基準

マスタープロトコル:

• -試験治療の開始前の4週間または5半減期（いずれか短い方）以内の抗腫瘍治療。
• 研究に参加する前に、複数の抗PD-(L)1ベースの治療レジメン
• -主要な手術（治験責任医師の評価によると「主要」）は、最初の試験治療の12週間前に行われたか、スクリーニング後12か月以内に計画されました。
• -他のmAbに対する重度の過敏症反応の既知の病歴、または治験薬またはその賦形剤に対する既知の過敏症。
• -治療を受けていない限り、中枢神経系（CNS）転移の存在 治療開始前の少なくとも2週間の無症候性およびオフのコルチコステロイドおよび/または抗けいれん療法。
• -免疫抑制性コルチコステロイドの投与量（1日あたり10 mg以上のプレドニゾンまたは同等） 研究治療の最初の投与前の4週間以内。
• -白斑または解決された小児喘息/アトピーを除く、活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の記録された病歴。 -免疫関連の有害事象（irAE）のために、以前の抗PD-1または抗PD-L1療法を永久に中止した患者。

モジュール A:

-抗LAG-3エージェントによる以前の治療

モジュール C:

• -治験薬による治療開始前の未解決のグレード1を超える毒性（脱毛症）および甲状腺ホルモン補充を必要とする甲状腺機能低下症は治療中に無症候性です。
• 重大な心血管/脳血管疾患 (すなわち、 コントロール不良の高血圧、不安定狭心症、過去6ヶ月以内の梗塞歴、うっ血性心不全 > ニューヨーク心臓協会[NYHA] II)
• -過去12か月の重度の出血または血栓塞栓イベントの履歴
• -出血または血栓症に対する既知の遺伝的素因、治験責任医師の意見-さらなる除外基準が適用される