Teste de plataforma avaliando segurança e eficácia de terapias combinadas baseadas em BI 754091 Anti- PD-1 em populações de pacientes PD-(L)1 virgens e PD-(L)1 pré-tratadas com tumores sólidos avançados/metastáticos

Critério de inclusão

Protocolo mestre:

• Fornecimento de um formulário de consentimento informado (TCLE) assinado e datado antes de qualquer procedimento, amostragem ou análise específica do estudo.
• Paciente ≥18 anos de idade no momento da assinatura do TCLE.
• Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 ou 1.
• O paciente deve concordar com uma biópsia pré-tratamento (se o tecido de arquivo não estiver disponível) e uma biópsia tumoral durante o tratamento.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas após o início do tratamento de acordo com o julgamento do Investigador.
• Pacientes do sexo masculino ou feminino. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens capazes de gerar uma criança devem estar dispostos e aptos a usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes (que resultam em uma baixa taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta) durante o teste participação e por pelo menos 6 meses após a última administração do medicamento em estudo.

Módulo A:

- Diagnóstico confirmado histologicamente de uma das seguintes coortes:

• Coorte 1 GEC - Adenocarcinoma gástrico localmente avançado, irressecável ou metastático ou adenocarcinoma gastroesofágico (GEC) (definido como localização do tumor primário abaixo da junção gastroesofágica (GEJ) com tumor tratado com anti-PD-1 ou anti-PD-L1 anterior.
• Coorte 2 Pacientes com resistência secundária à terapia baseada em anti-PD-1 ou anti-PD-L1: Qualquer tumor sólido avançado ou metastático com tratamento anterior baseado em anti-PD-1 ou anti-PD-L1 que progrediu após obter benefício
• Coorte 3 Pacientes com resistência primária à terapia baseada em anti-PD-1 ou anti-PD-L1: Selecionar tipos de tumores sólidos avançados ou metastáticos com tumor anterior tratado com base em anti-PD-1/PD-L1 sem obter benefício.
• Todos os pacientes devem ter lesões mensuráveis ​​de acordo com RECIST v1.1
• O paciente deve concordar com biópsias tumorais antes e durante o tratamento. Se o tecido tumoral arquivado estiver disponível desde a última falha do tratamento, podem ser fornecidas seções em vez de uma biópsia pré-tratamento.

Módulo C:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de uma das seguintes coortes:

  • Coorte 1: GEC: Adenocarcinoma gástrico ou GEC localmente avançado, irressecável ou metastático.
  • Coorte 2: Pacientes com resistência secundária à terapia baseada em anti-PD-1 ou anti-PD-L1: Qualquer tumor sólido avançado ou metastático (excluindo NSCLC e melanoma) com tratamento anterior baseado em anti-PD-1 ou anti-PD-L1 que progrediu após alcançar o benefício.
  • Coorte 3: Pacientes com resistência primária à terapia baseada em anti-PD-1 ou anti-PD-L1: Selecione tipos de tumores sólidos avançados ou metastáticos com tumor anterior tratado com base em anti-PD-1/PD-L1 sem obter benefício.
  • Coorte 4: câncer colorretal localmente avançado, irressecável ou metastático de segunda linha ou superior, microssatélite estável (MSS).
  • Coorte 5: Câncer de endométrio avançado: carcinoma de endométrio que é pMMR (Mismatch Repair-Proficient)/MSS e é avançado, recorrente ou persistente e recidivou ou é refratário à terapia curativa.
• Todos os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1
• Aplicam-se outros critérios de inclusão

Critério de exclusão

Protocolo mestre:

• Qualquer tratamento antitumoral de tratamento experimental dentro de 4 semanas ou dentro de 5 períodos de meia-vida (o que for mais curto) antes do início do tratamento experimental.
• Mais de um regime de tratamento baseado em anti-PD-(L)1 antes de entrar no estudo
• Cirurgia de grande porte ('grande' de acordo com a avaliação do investigador) realizada dentro de 12 semanas antes do primeiro tratamento experimental ou planejada dentro de 12 meses após a triagem, por exemplo, substituição do quadril.
• História conhecida de reações graves de hipersensibilidade a outros mAbs ou hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em estudo ou seus excipientes.
• Presença de metástases no sistema nervoso central (SNC), a menos que tratadas e assintomáticas e sem corticosteroides e/ou terapia anticonvulsivante por pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento.
• Doses de corticosteroides imunossupressores (>10 mg de prednisona diariamente ou equivalente) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune, exceto vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida. Pacientes que foram permanentemente descontinuados da terapia anti-PD-1 ou anti-PD-L1 anterior devido a um evento adverso relacionado ao sistema imunológico (irAE).

Módulo A:

- Tratamento prévio com Agente anti-LAG-3

Módulo C:

• Toxicidade não resolvida, Grau > 1 antes do início do tratamento com o medicamento do estudo, exceto para perda de cabelo (alopecia) e hipotireoidismo que requer suplementos de hormônio tireoidiano, mas é assintomático sob terapia.
• Doenças cardiovasculares/cerebrovasculares significativas (i.e. hipertensão não controlada, angina instável, história de infarto nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva > New York Heart Association [NYHA] II)
• História de evento hemorrágico ou tromboembólico grave nos últimos 12 meses
• Predisposição hereditária conhecida para sangramento ou trombose, na opinião do investigador - Outros critérios de exclusão se aplicam