Durvalumab 联合 Tremelimumab 联合放疗治疗采用选择性膀胱保留方法治疗的局部肌肉浸润性膀胱癌 (IMMUNOPRESERVE)
Durvalumab (Medi4736) 加 Tremelimumab 联合放疗在局部肌肉浸润性膀胱癌患者中的 II 期试验采用选择性膀胱保留方法治疗
研究概览
详细说明
治疗包括对肿瘤进行初始 TUR，对外观正常的膀胱尿路上皮进行多次随机活检，然后静脉注射 durvalumab 1500 mg。 再加上 tremelimumab 75 mg i.v.，每 4 周一次，总共 3 剂。
免疫治疗开始两周后，将开始使用高能光子的标准分次外照射放疗。 放疗将与免疫疗法同时进行，小骨盆的剂量为 46 Gy，膀胱的剂量为 64-66 Gy。
放疗结束六周后，所有患者将接受新的膀胱镜检查，对瘤床和所有残留的现有病灶进行活检，作为疗效确定。 此时有持续性明显炎症反应的患者，可在1-2周后（放疗结束后6-8周）进行膀胱镜检查。 反应被定义为在免疫治疗后活检时没有浸润性癌症 (≤cT1)。 对免疫治疗有反应的患者将是保留膀胱的候选者，而在那些有残余肌肉浸润性肿瘤的患者中，必须评估挽救性根治性膀胱切除术的可能性。 在随访期间发生孤立性膀胱浸润性复发的患者也可能是挽救性膀胱切除术的候选者，而那些在保留膀胱中发生浅表复发的患者将接受 TUR 和膀胱内 BCG 治疗。
第一年每 3 个月对患者进行一次随访，第二年每 4 个月一次，之后每 6 个月进行一次腹部和盆腔 CT 扫描、Rx 胸腔镜检查、尿液细胞学检查。 此外，强制性有效膀胱镜检查和膀胱活检（放疗后 6 周），如果细胞学或影像学检查发现异常，将进行其他膀胱镜检查和膀胱活检。 该研究将在最后一名患者纳入后 2 年结束。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Barcelona、西班牙
- Instituto Catalán de Oncología L'Hospitalet
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La Coruña、西班牙
- Centro Oncologico de Galicia
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Madrid、西班牙、08024
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Sevilla、西班牙、41013
- H.U. Virgen del Rocío
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Valencia、西班牙
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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Valencia、西班牙
- Instituto Valenciano de Oncologia
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08024
- Instituto Catalán de Oncología Badalona
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在进行任何研究程序之前，患者必须签署知情同意书。
- 患者必须年满 18 岁。
- 患者的 ECOG 体能状态 (ECOG PS) 必须为 0 或 1。
- 石蜡包埋的肿瘤样本必须可用于相关分子研究。
- 体重 >30 公斤。
- 足够的正常器官和骨髓功能。
- 女性绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。
- 患者愿意并能够在研究期间遵守方案。
排除标准：
- 参与研究的计划和/或实施（适用于申办方员工和/或研究地点的员工）。
- 在过去 30 天内参加过另一项使用研究产品的临床研究。
- 同时参加另一项临床研究，除非它是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间。
- 既往接受过膀胱放疗、全身化疗或免疫检查点抑制剂治疗。 允许在研究前 28 天对非肌层浸润性膀胱癌进行膀胱内卡介苗 (BCG) 治疗。
- 存在区域淋巴结或疾病的转移性扩展。
- 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 针对心率校正的平均 QT 间期 ≥ 470 ms 从 3 个 ECG 计算（15 分钟内间隔 5 分钟） 对于 durvalumab ±tremelimumab 与具有促心律失常潜力的药物的组合，或者组合对 QT 的影响未知的情况，是否应保留此标准。 应根据需要咨询患者安全和心脏心电图>>。
- 除脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值外，先前抗癌治疗的任何未解决的毒性 NCI CTCAE ≥ 2 级。
与研究医师协商后，将根据个案对患有 ≥ 2 级神经病变的患者进行评估。 只有在与研究医师协商后，才可能包括无法合理预期会因使用 durvalumab 或 tremelimumab 治疗而加重的不可逆毒性的患者。
- 除本方案中研究的任何同步化疗、研究产品 (IP)、用于癌症治疗的生物或激素疗法。 同时使用激素疗法治疗非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）是可以接受的。
- 首次 IP 给药前 28 天内的主要外科手术（由研究者定义）。 注：为缓解目的对孤立病灶进行局部手术是可以接受的。
- 同种异体器官移植史。
- 活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病。
- 不受控制的并发疾病。
- 另一种原发性恶性肿瘤的病史。
- 活动性原发性免疫缺陷病史。
- 主动感染。
- 在首次服用 durvalumab 或 tremelimumab 之前的 14 天内，当前或之前使用过免疫抑制药物。
- 在第一剂研究医疗产品 (IMP) 前 30 天内收到减毒活疫苗。
- 不愿采取有效节育措施的怀孕或哺乳期女性患者或具有生育潜力的男性或女性患者。
- 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应。
- 先前的 durvalumab 和/或 tremelimumab 临床研究中的先前随机化或治疗。
- 研究者判断患者不适合参加研究且患者不太可能遵守研究程序、限制和要求。
- 已知对 IP 或任何赋形剂过敏或超敏反应。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Durvalumab + Tremelimumab
治疗包括对肿瘤进行初始 TUR，对外观正常的膀胱尿路上皮进行多次随机活检，然后静脉注射 durvalumab 1500 mg。 再加上 tremelimumab 75 mg i.v.，每 4 周一次，总共 3 剂。 免疫治疗开始两周后，将开始使用高能光子的标准分次外照射放疗。 放疗将与免疫疗法同时进行，小骨盆的剂量为 46 Gy，膀胱的剂量为 64-66 Gy。 |
所有患者将接受 durvalumab (MEDI4736) (1500mg Q4W) 与 tremelimumab (75mg IV Q4W) 联合治疗，每次最多 3 个剂量/周期，除非存在不可接受的毒性、撤回同意或满足其他停药标准。
如果患者的体重降至 30 公斤或以下，患者应接受相当于 20 mg/kg durvalumab Q4W 和 1mg/kg tremelimumab Q4W 的基于体重的剂量，直到体重改善至 >30 kg，此时患者应开始接受durvalumab 1500mg 加 tremelimumab 75mg Q4W 的固定剂量。
其他名称：
所有患者将接受 durvalumab (MEDI4736) (1500mg Q4W) 与 tremelimumab (75mg IV Q4W) 联合治疗，每次最多 3 个剂量/周期，除非存在不可接受的毒性、撤回同意或满足其他停药标准。
如果患者的体重降至 30 公斤或以下，患者应接受相当于 20 mg/kg durvalumab Q4W 和 1mg/kg tremelimumab Q4W 的基于体重的剂量，直到体重改善至 >30 kg，此时患者应开始接受durvalumab 1500mg 加 tremelimumab 75mg Q4W 的固定剂量。
小骨盆放射剂量为 46 Gy，膀胱放射剂量为 64-66 Gy。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现病理反应的患者比例
大体时间：12周
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病理反应定义为治疗后活检时未发现肌肉浸润性膀胱癌（≤cT1）。
放疗结束后六周进行膀胱镜检查和膀胱活检。
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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保留膀胱的患者比例
大体时间：24个月
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细胞镜评估后保留膀胱的患者人数。
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24个月
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立即挽救性膀胱切除术的发生率
大体时间：24个月
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首次试验相关膀胱镜评估后有挽救性膀胱切除术指征的患者人数。
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24个月
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晚期膀胱切除术挽救率
大体时间：24个月
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根据随访膀胱镜评估，有挽救性膀胱切除术指征的患者数量。
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24个月
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膀胱无肿瘤生存
大体时间：24个月
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从免疫治疗开始到膀胱切除术日期或肌层浸润性膀胱癌或转移复发日期的时间。 在此，我们报告了免疫治疗开始后 24 个月时患者无事件发生的估计比率。 通过卡普兰迈耶法估计。 |
24个月
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无病生存
大体时间：24个月
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从治疗开始到肿瘤复发或远处进展的时间（不进行挽救性膀胱切除术）。 挽救性膀胱切除术导致的膀胱复发不被视为一个事件。 死亡也被视为事件。 在此，我们报告了免疫治疗开始后 24 个月后患者无事件发生的估计比率。 通过卡普兰迈耶法估计。 |
24个月
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总体生存率
大体时间：24个月
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从免疫治疗开始到因任何原因死亡之日的时间。
报告的结果是使用卡普兰迈耶法估计免疫治疗开始后 24 个月时存活的患者比例。
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24个月
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通过 CTCAE v4.0 评估出现治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：24个月
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在整个随访过程中出现不良事件的患者的频率、性质和数量
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24个月
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Xavier García del Muro, M.D.、Instituto Catalán de Oncología L'Hospitalet
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SOGUG-2017-A-IEC(VEJ)-1
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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