Durvalumab plus tremelimumab met gelijktijdige radiotherapie voor gelokaliseerde spierinvasieve blaaskanker behandeld met een selectieve benadering van blaasbehoud (IMMUNOPRESERVE)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten de geïnformeerde toestemming hebben ondertekend voordat ze een onderzoeksprocedure ondergaan.
• Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) 0 of 1 hebben.
• Er moet een in paraffine ingebed tumormonster beschikbaar zijn voor de geassocieerde moleculaire studie.
• Lichaamsgewicht >30 Kg.
• Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie.
• Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten.
• Patiënt is bereid en in staat om het protocol voor de duur van het onderzoek na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor personeel van de sponsor als voor personeel op de onderzoekslocatie).
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 30 dagen.
• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie.
• Eerdere behandeling met radiotherapie van de blaas, systemische chemotherapie of immuuncontrolepuntremmers. Voorafgaande intravesicale Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-behandeling voor niet-spierinvasieve blaaskanker is toegestaan, 28 dagen voorafgaand aan het onderzoek.
• Aanwezigheid van regionale lymfeklieren of metastatische uitbreiding van de ziekte.
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) ≥470 ms berekend op basis van 3 ECG's (binnen 15 minuten met een tussenpoos van 5 minuten) <<voor studies met durvalumab als monotherapie en durvalumab + tremelimumab combinatie kan dit criterium worden geschrapt. Voor durvalumab ±tremelimumab in combinatie met een middel met pro-aritmisch potentieel of waarvan het effect van de combinatie op QT niet bekend is of dit criterium behouden moet blijven. Patiëntveiligheid en het hart-ECG moeten indien nodig worden geraadpleegd>>.
• Elke onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE-graad ≥2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria.

Patiënten met neuropathie graad ≥2 zullen geval per geval worden beoordeeld na overleg met de onderzoeksarts. Patiënten met irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet kan worden verwacht dat ze verergeren door behandeling met durvalumab of tremelimumab, mogen alleen worden opgenomen na overleg met de onderzoeksarts.

• Elke gelijktijdige chemotherapie, onderzoeksproduct (IP) anders dan bestudeerd in dit protocol, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonvervangingstherapie) is acceptabel.
• Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is acceptabel.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte.
• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit.
• Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie.
• Actieve infectie.
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab of tremelimumab.
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de medische producten voor onderzoek (IMP).
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn om effectieve anticonceptie toe te passen.
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Eerdere randomisatie of behandeling in een eerdere klinische studie met durvalumab en/of tremelimumab.
• Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet geschikt is om deel te nemen aan het onderzoek en dat het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor IP of een hulpstof.