Дурвалумаб плюс тремелимумаб с одновременной лучевой терапией локализованного мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря, лечение которого проводится селективным подходом к сохранению мочевого пузыря (IMMUNOPRESERVE)

Критерии включения:

• Пациенты должны подписать информированное согласие до прохождения любой процедуры исследования.
• Пациенты должны быть старше 18 лет.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1.
• Образец опухоли, залитый парафином, должен быть доступен для ассоциированного молекулярного исследования.
• Масса тела >30 кг.
• Адекватная нормальная функция органов и костного мозга.
• Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе.
• Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

• Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу спонсора, так и к персоналу в исследовательском центре).
• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 30 дней.
• Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или в течение периода наблюдения интервенционного исследования.
• Предшествующее лечение лучевой терапией мочевого пузыря, системной химиотерапией или ингибиторами иммунных контрольных точек. Предварительное внутрипузырное введение Bacillus Calmette-Guérin (BCG) по поводу немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря разрешено за 28 дней до исследования.
• Наличие регионарного лимфатического узла или метастатического распространения заболевания.
• Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF) ≥470 мс, рассчитанный по 3 ЭКГ (в пределах 15 минут с интервалом 5 минут) <<для монотерапии дурвалумабом и исследований комбинации дурвалумаб + тремелимумаб этот критерий может быть удален. Для дурвалумаба ± тремелимумаба в комбинации с агентом с проаритмическим потенциалом или когда влияние комбинации на интервал QT неизвестно, следует ли сохранить этот критерий. При необходимости следует учитывать безопасность пациента и ЭКГ сердца>>.
• Любая нерешенная токсичность NCI CTCAE Grade ≥2 в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных показателей, определенных в критериях включения.

Пациенты с невропатией ≥2 степени будут оцениваться в каждом конкретном случае после консультации с врачом-исследователем. Пациенты с необратимой токсичностью, усугубление которой при лечении дурвалумабом или тремелимумабом не обосновано, могут быть включены только после консультации с врачом-исследователем.

• Любая одновременная химиотерапия, исследуемый продукт (IP), кроме изученного в этом протоколе, биологическая или гормональная терапия для лечения рака. Допустимо одновременное использование гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия).
• Серьезная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения. Примечание. Местная хирургия изолированных поражений в паллиативных целях допустима.
• История аллогенной трансплантации органов.
• Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание.
• История другого первичного злокачественного новообразования.
• История активного первичного иммунодефицита.
• Активная инфекция.
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба или тремелимумаба.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого лекарственного средства (ИМП).
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
• Предыдущая рандомизация или лечение в предыдущем клиническом исследовании дурвалумаба и/или тремелимумаба.
• Суждение исследователя о том, что пациент не подходит для участия в исследовании и что пациент вряд ли будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к IP или любому вспомогательному веществу.