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Durvalumab plus tremelimumab avec radiothérapie concomitante pour le cancer de la vessie à invasion musculaire localisée traité avec une approche de préservation sélective de la vessie (IMMUNOPRESERVE)

16 octobre 2024 mis à jour par: Spanish Oncology Genito-Urinary Group

Essai de phase II du durvalumab (Medi4736) associé au trémélimumab avec radiothérapie concomitante chez des patients atteints d'un cancer de la vessie à invasion musculaire localisée traités par une approche de préservation sélective de la vessie

Le traitement à modalités combinées du cancer de la vessie invasif musculaire localisé, y compris la résection transurétrale (TUR), la radiothérapie et l'immunothérapie à double point de contrôle, pourrait permettre d'obtenir une réponse pathologique complète chez certains patients. Ces patients pourraient éviter de subir une chirurgie radicale avec cystectomie radicale et préserver leur vessie, sans les effets secondaires associés à la chimiothérapie et à la chirurgie. Cette étude a été conçue pour déterminer l'efficacité de durvalumab plus tremelimumab avec une radiothérapie concomitante en termes de taux de réponse pathologique chez les patients atteints d'un cancer de la vessie invasif musculaire localisé traité avec l'intention de préserver la vessie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le traitement consistait en une TUR initiale de la tumeur, avec de multiples biopsies aléatoires d'urothélium vésical d'apparence normale, suivies de durvalumab 1 500 mg i.v. plus tremelimumab 75 mg i.v., toutes les 4 semaines pour un total de 3 doses.

Deux semaines après le début de l'immunothérapie, une radiothérapie externe normofractionnée avec des photons de haute énergie sera débutée. La radiothérapie sera administrée en même temps que l'immunothérapie à des doses de 46 Gy au petit bassin et de 64 à 66 Gy à la vessie.

Six semaines après la fin de la radiothérapie, les patients LAL subiront une nouvelle cystoscopie avec des biopsies du lit tumoral et de toutes les lésions résiduelles présentes en guise de détermination de l'efficacité. Chez les patients présentant une réaction inflammatoire importante persistante à ce moment, la cystoscopie peut être réalisée 1 à 2 semaines plus tard (6 à 8 semaines après la fin de la radiothérapie). La réponse est définie comme une absence de cancer invasif à la biopsie post-immunothérapie (≤cT1). Les patients ayant une réponse à l'immunothérapie seront candidats à la préservation de la vessie, alors que chez ceux qui ont une tumeur musculaire invasive résiduelle, la possibilité d'une cystectomie radicale de rattrapage doit être évaluée. Les patients développant une rechute invasive isolée de la vessie au cours du suivi seront également des candidats possibles à la cystectomie de rattrapage, tandis que ceux développant une rechute superficielle dans la vessie préservée seront pris en charge par TUR et BCG intravésical.

Les patients seront suivis tous les 3 mois la première année, tous les 4 mois la deuxième année et tous les 6 mois par la suite avec scanner abdomen et bassin, Rx thorax, cytologie urinaire. De plus, la cystoscopie d'efficacité obligatoire et la biopsie de la vessie (6w post RT), une autre cystoscopie et une biopsie de la vessie seront effectuées en cas d'anomalies de détection dans les études de cytologie ou d'imagerie. L'étude sera clôturée 2 ans après la dernière inclusion de patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Instituto Catalán de Oncología L'Hospitalet
      • La Coruña, Espagne
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Madrid, Espagne, 08024
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • H.U. Virgen del Rocío
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Valencia, Espagne
        • Instituto Valenciano de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espagne, 08024
        • Instituto Catalán de Oncología Badalona

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir signé le consentement éclairé avant de subir toute procédure d'étude.
  • Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.
  • Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 ou 1.
  • Un échantillon de tumeur inclus en paraffine doit être disponible pour l'étude moléculaire associée.
  • Poids corporel > 30 kg.
  • Fonction normale adéquate des organes et de la moelle.
  • Preuve de statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes préménopausées.
  • Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel du sponsor et/ou au personnel du site de l'étude).
  • Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 30 derniers jours.
  • Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.
  • Traitement antérieur par radiothérapie de la vessie, chimiothérapie systémique ou inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. Un traitement intravésical antérieur par Bacillus Calmette-Guérin (BCG) pour le cancer de la vessie non invasif musculaire est autorisé, 28 jours avant l'étude.
  • Présence d'un ganglion lymphatique régional ou d'une extension métastatique de la maladie.
  • Intervalle QT moyen corrigé de la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms calculé à partir de 3 ECG (dans les 15 minutes à 5 minutes d'intervalle) <<pour les études sur le durvalumab en monothérapie et l'association durvalumab + tremelimumab, ce critère peut être supprimé. Pour le durvalumab ± tremelimumab en association avec un agent à potentiel pro-arythmique ou dont l'effet de l'association sur l'intervalle QT n'est pas connu, si ce critère doit être retenu. La sécurité du patient et l'ECG cardiaque doivent être consultés au besoin>>.
  • Toute toxicité non résolue NCI CTCAE Grade ≥ 2 d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion.

Les patients atteints de neuropathie de grade ≥2 seront évalués au cas par cas après consultation avec le médecin de l'étude. Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement par durvalumab ou tremelimumab ne peuvent être inclus qu'après consultation avec le médecin de l'étude.

  • Toute chimiothérapie concomitante, produit expérimental (IP) autre que ceux étudiés dans ce protocole, thérapie biologique ou hormonale pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par exemple, l'hormonothérapie substitutive) est acceptable.
  • Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose d'IP. Remarque : La chirurgie locale de lésions isolées à visée palliative est acceptable.
  • Histoire de la transplantation allogénique d'organes.
  • Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés.
  • Maladie intercurrente non maîtrisée.
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire.
  • Antécédents d'immunodéficience primaire active.
  • Infection active.
  • Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab ou de tremelimumab.
  • Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose des produits médicaux expérimentaux (IMP).
  • Patientes enceintes ou qui allaitent ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace.
  • Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
  • Randomisation ou traitement antérieur dans une précédente étude clinique sur le durvalumab et/ou le tremelimumab.
  • Jugement de l'investigateur selon lequel le patient n'est pas apte à participer à l'étude et il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
  • Allergie ou hypersensibilité connue à l'IP ou à tout excipient.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Durvalumab + Tremelimumab

Le traitement consistait en une TUR initiale de la tumeur, avec de multiples biopsies aléatoires d'urothélium vésical d'apparence normale, suivies de durvalumab 1 500 mg i.v. plus tremelimumab 75 mg i.v., toutes les 4 semaines pour un total de 3 doses.

Deux semaines après le début de l'immunothérapie, une radiothérapie externe normofractionnée avec des photons de haute énergie sera débutée. La radiothérapie sera administrée en même temps que l'immunothérapie à des doses de 46 Gy au petit bassin et de 64 à 66 Gy à la vessie.
Médicament: Durvalumab
Tous les patients recevront du durvalumab (MEDI4736) (1 500 mg Q4W) en association avec du tremelimumab (75 mg IV Q4W) jusqu'à 3 doses/cycles chacun, à moins qu'il n'y ait une toxicité inacceptable, un retrait de consentement ou qu'un autre critère d'arrêt ne soit rempli. Si le poids d'un patient tombe à 30 kg ou moins, le patient doit recevoir une dose en fonction du poids équivalente à 20 mg/kg de durvalumab Q4W et 1 mg/kg de tremelimumab Q4W jusqu'à ce que le poids s'améliore à > 30 kg, moment auquel le patient doit commencer à recevoir la dose fixe de durvalumab 1 500 mg plus tremelimumab 75 mg Q4W.
Autres noms:
  • MEDI4736
Médicament: Tremelimumab
Tous les patients recevront du durvalumab (MEDI4736) (1 500 mg Q4W) en association avec du tremelimumab (75 mg IV Q4W) jusqu'à 3 doses/cycles chacun, à moins qu'il n'y ait une toxicité inacceptable, un retrait de consentement ou qu'un autre critère d'arrêt ne soit rempli. Si le poids d'un patient tombe à 30 kg ou moins, le patient doit recevoir une dose en fonction du poids équivalente à 20 mg/kg de durvalumab Q4W et 1 mg/kg de tremelimumab Q4W jusqu'à ce que le poids s'améliore à > 30 kg, moment auquel le patient doit commencer à recevoir la dose fixe de durvalumab 1 500 mg plus tremelimumab 75 mg Q4W.
Radiation: Radiothérapie
Radiothérapie aux doses de 46 Gy au petit bassin et 64-66 Gy à la vessie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients présentant une réponse pathologique
Délai: 12 semaines
La réponse pathologique est définie comme l'absence de cancer de la vessie à invasion musculaire lors de la biopsie post-traitement (≤cT1). Cystoscopie et biopsie vésicale six semaines après la fin de la radiothérapie.
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de patients dont la vessie est préservée
Délai: 24 mois
Nombre de patients dont la vessie a été préservée après évaluation cytoscopique.
24 mois
Taux de cystectomies de sauvetage immédiat
Délai: 24 mois
Nombre de patients avec indication de cystectomies de sauvetage après la première évaluation cystoscopique liée à l'essai.
24 mois
Taux de cystectomies de récupération tardive
Délai: 24 mois
Nombre de patients avec indication de cystectomies de sauvetage sur la base d'une évaluation cystoscopique de suivi.
24 mois
Survie avec une vessie préservée de toute tumeur
Délai: 24 mois

Délai entre le début de l'immunothérapie et la date de la cystectomie ou la date de récidive du carcinome de la vessie invasif musculaire ou des métastases.

Nous rapportons ici le taux estimé de patients sans événement 24 mois après le début de l'immunothérapie. Estimation par méthode Kaplan Meier.
24 mois
Survie sans maladie
Délai: 24 mois

Délai entre le début du traitement et la rechute de la tumeur ou sa progression à distance (sans cystectomie de sauvetage). La rechute vésicale avec cystectomie de sauvetage n'est pas considérée comme un événement.

Les décès sont également considérés comme des événements. Nous rapportons ici le taux estimé de patients sans événements 24 mois après le début de l'immunothérapie. Estimation par méthode Kaplan Meier.
24 mois
Survie globale
Délai: 24 mois
Délai entre le début de l’immunothérapie et la date du décès, quelle qu’en soit la cause. Le résultat rapporté est le ratio estimé de patients en vie 24 mois après le début de l'immunothérapie en utilisant la méthode Kaplan Meier.
24 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par CTCAE v4.0
Délai: 24 mois
Fréquence, nature et nombre de patients développant des événements indésirables tout au long du suivi
24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Spanish Oncology Genito-Urinary Group

Collaborateurs

AstraZeneca
MFAR

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Xavier García del Muro, M.D., Instituto Catalán de Oncología L'Hospitalet

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 novembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

29 septembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

16 août 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2018

Première publication (Réel)

10 octobre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 décembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 octobre 2024

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SOGUG-2017-A-IEC(VEJ)-1

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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