Durvalumab plus tremelimumab avec radiothérapie concomitante pour le cancer de la vessie à invasion musculaire localisée traité avec une approche de préservation sélective de la vessie (IMMUNOPRESERVE)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir signé le consentement éclairé avant de subir toute procédure d'étude.
• Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.
• Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 ou 1.
• Un échantillon de tumeur inclus en paraffine doit être disponible pour l'étude moléculaire associée.
• Poids corporel > 30 kg.
• Fonction normale adéquate des organes et de la moelle.
• Preuve de statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes préménopausées.
• Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel du sponsor et/ou au personnel du site de l'étude).
• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 30 derniers jours.
• Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.
• Traitement antérieur par radiothérapie de la vessie, chimiothérapie systémique ou inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. Un traitement intravésical antérieur par Bacillus Calmette-Guérin (BCG) pour le cancer de la vessie non invasif musculaire est autorisé, 28 jours avant l'étude.
• Présence d'un ganglion lymphatique régional ou d'une extension métastatique de la maladie.
• Intervalle QT moyen corrigé de la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms calculé à partir de 3 ECG (dans les 15 minutes à 5 minutes d'intervalle) <<pour les études sur le durvalumab en monothérapie et l'association durvalumab + tremelimumab, ce critère peut être supprimé. Pour le durvalumab ± tremelimumab en association avec un agent à potentiel pro-arythmique ou dont l'effet de l'association sur l'intervalle QT n'est pas connu, si ce critère doit être retenu. La sécurité du patient et l'ECG cardiaque doivent être consultés au besoin>>.
• Toute toxicité non résolue NCI CTCAE Grade ≥ 2 d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion.

Les patients atteints de neuropathie de grade ≥2 seront évalués au cas par cas après consultation avec le médecin de l'étude. Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement par durvalumab ou tremelimumab ne peuvent être inclus qu'après consultation avec le médecin de l'étude.

• Toute chimiothérapie concomitante, produit expérimental (IP) autre que ceux étudiés dans ce protocole, thérapie biologique ou hormonale pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par exemple, l'hormonothérapie substitutive) est acceptable.
• Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose d'IP. Remarque : La chirurgie locale de lésions isolées à visée palliative est acceptable.
• Histoire de la transplantation allogénique d'organes.
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés.
• Maladie intercurrente non maîtrisée.
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire.
• Antécédents d'immunodéficience primaire active.
• Infection active.
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab ou de tremelimumab.
• Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose des produits médicaux expérimentaux (IMP).
• Patientes enceintes ou qui allaitent ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace.
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
• Randomisation ou traitement antérieur dans une précédente étude clinique sur le durvalumab et/ou le tremelimumab.
• Jugement de l'investigateur selon lequel le patient n'est pas apte à participer à l'étude et il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'IP ou à tout excipient.