Durvalumab más tremelimumab con radioterapia concurrente para el cáncer de vejiga con invasión muscular localizado tratado con un enfoque de preservación selectiva de la vejiga (IMMUNOPRESERVE)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben haber firmado el consentimiento informado antes de someterse a cualquier procedimiento del estudio.
• Los pacientes deben tener 18 años de edad o más.
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) 0 o 1.
• Se debe disponer de una muestra tumoral incluida en parafina para el estudio molecular asociado.
• Peso corporal >30 kg.
• Función normal adecuada de órganos y médula.
• Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo urinaria o sérica negativa para pacientes premenopáusicas femeninas.
• El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

• Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal del Patrocinador como al personal del sitio del estudio).
• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 30 días.
• Inscripción simultánea en otro estudio clínico a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista.
• Tratamiento previo con radioterapia vesical, quimioterapia sistémica o inhibidores de puntos de control inmunitarios. Se permite el tratamiento previo con Bacillus Calmette-Guérin (BCG) intravesical para el cáncer de vejiga sin invasión muscular, 28 días antes del estudio.
• Presencia de ganglio linfático regional o extensión metastásica de la enfermedad.
• Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) ≥470 ms calculado a partir de 3 ECG (dentro de 15 minutos con 5 minutos de diferencia) <<para estudios de monoterapia con durvalumab y estudios de combinación de durvalumab + tremelimumab, este criterio puede eliminarse. Para durvalumab ±tremelimumab en combinación con un agente con potencial proarrítmico o cuando se desconozca el efecto de la combinación sobre el intervalo QT, si se debe mantener este criterio. La seguridad del paciente y el ECG cardíaco deben consultarse según sea necesario>>.
• Cualquier toxicidad no resuelta NCI CTCAE Grado ≥2 de terapia anticancerígena previa con la excepción de alopecia, vitíligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión.

Los pacientes con neuropatía de grado ≥2 serán evaluados caso por caso después de consultar con el médico del estudio. Los pacientes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que exacerben con el tratamiento con durvalumab o tremelimumab pueden incluirse solo después de consultar con el médico del estudio.

• Cualquier quimioterapia concurrente, producto de investigación (PI) diferente a los estudiados en este protocolo, terapia biológica u hormonal para el tratamiento del cáncer. Es aceptable el uso simultáneo de terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., terapia de reemplazo hormonal).
• Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IP. Nota: La cirugía local de lesiones aisladas con intención paliativa es aceptable.
• Historia del trasplante alogénico de órganos.
• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados.
• Enfermedad intercurrente no controlada.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria.
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa.
• Infección activa.
• Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab o tremelimumab.
• Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de los productos médicos de investigación (IMP).
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo eficaz.
• Alergia o hipersensibilidad conocidas a cualquiera de los fármacos del estudio o a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.
• Aleatorización previa o tratamiento en un estudio clínico previo de durvalumab y/o tremelimumab.
• El juicio del investigador de que el paciente no es apto para participar en el estudio y es poco probable que el paciente cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
• Alergia o hipersensibilidad conocida a la IP o a algún excipiente.