Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Durvalumab Plus Tremelimumab z jednoczesną radioterapią w miejscowym naciekającym mięśnie raku pęcherza moczowego leczonym metodą selektywnego zachowania pęcherza moczowego (IMMUNOPRESERVE)

16 października 2024 zaktualizowane przez: Spanish Oncology Genito-Urinary Group

Badanie fazy II durwalumabu (Medi4736) plus tremelimumab z jednoczesną radioterapią u pacjentów z miejscowym rakiem pęcherza moczowego naciekającego mięśnie leczonych metodą selektywnego zachowania pęcherza moczowego

Skojarzone leczenie miejscowego raka pęcherza moczowego naciekającego mięśnie, w tym resekcja przezcewkowa (TUR), radioterapia i immunoterapia z podwójnym punktem kontrolnym, może doprowadzić do całkowitej odpowiedzi patologicznej u niektórych pacjentów. Pacjenci ci mogliby uniknąć radykalnej operacji polegającej na radykalnej cystektomii i zachować pęcherz bez skutków ubocznych związanych z chemioterapią i operacją. Niniejsze badanie zostało zaprojektowane w celu określenia skuteczności durwalumabu i tremelimumabu z jednoczesną radioterapią pod względem odsetka odpowiedzi patologicznych u pacjentów z miejscowym rakiem pęcherza moczowego naciekającego mięśnie leczonych z zamiarem zachowania pęcherza.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Leczenie polegało na wstępnym TUR guza z wielokrotnymi losowymi biopsjami normalnie wyglądającego nabłonka pęcherza moczowego, a następnie durwalumabem w dawce 1500 mg i.v. plus tremelimumab 75 mg i.v., co 4 tygodnie, łącznie 3 dawki.

Po dwóch tygodniach od rozpoczęcia immunoterapii rozpocznie się normofrakcjonowana radioterapia wiązką zewnętrzną z fotonami wysokoenergetycznymi. Radioterapia będzie prowadzona równolegle z immunoterapią w dawkach 46 Gy na miednicę mniejszą i 64-66 Gy na pęcherz.

Sześć tygodni po zakończeniu radioterapii WSZYSCY pacjenci zostaną poddani nowej cystoskopii z biopsją loży po guzie i wszystkich resztkowych obecnych zmian w celu określenia skuteczności. U chorych z utrzymującym się w tym momencie wyraźnym odczynem zapalnym cystoskopię można wykonać po 1-2 tygodniach (6 do 8 tygodni po zakończeniu radioterapii). Odpowiedź definiuje się jako brak raka inwazyjnego w biopsji po immunoterapii (≤cT1). Pacjenci z odpowiedzią na immunoterapię będą kandydatami do zachowania pęcherza moczowego, podczas gdy u pacjentów z resztkowym guzem naciekającym mięśnie należy ocenić możliwość radykalnej cystektomii ratunkowej. Pacjenci, u których w okresie obserwacji wystąpi izolowany nawrót inwazyjny pęcherza moczowego, będą również potencjalnymi kandydatami do cystektomii ratunkowej, natomiast pacjenci, u których wystąpi powierzchowny nawrót w zachowanym pęcherzu, będą leczeni za pomocą TUR i dopęcherzowej BCG.

Pacjenci będą kontrolowani co 3 miesiące w pierwszym roku, co 4 miesiące w drugim roku, a następnie co 6 miesięcy z tomografią komputerową jamy brzusznej i miednicy, Rx klatki piersiowej, cytologią moczu. Dodatkowo, w przypadku wykrycia nieprawidłowości w badaniu cytologicznym lub obrazowym, zostanie wykonana obowiązkowa cystoskopia skuteczności i biopsja pęcherza (6 tyg. po RT), inna cystoskopia i biopsja pęcherza. Badanie zostanie zamknięte 2 lata po włączeniu ostatniego pacjenta.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Instituto Catalán de Oncología L'Hospitalet
      • La Coruña, Hiszpania
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Madrid, Hiszpania, 08024
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • H.U. Virgen del Rocío
      • Valencia, Hiszpania
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Valencia, Hiszpania
        • Instituto Valenciano de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08024
        • Instituto Catalán de Oncología Badalona

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę przed poddaniem się jakiejkolwiek procedurze badawczej.
  • Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
  • Pacjenci muszą mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 lub 1.
  • Próbka guza zatopiona w parafinie musi być dostępna do powiązanego badania molekularnego.
  • Masa ciała >30 kg.
  • Odpowiednia normalna funkcja narządów i szpiku.
  • Dowód na stan pomenopauzalny lub ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą.
  • Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu w czasie trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu sponsora, jak i personelu ośrodka badawczego).
  • Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu ostatnich 30 dni.
  • Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego.
  • Wcześniejsze leczenie radioterapią pęcherza, chemioterapią ogólnoustrojową lub inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego. Dozwolone jest wcześniejsze dopęcherzowe podanie Bacillus Calmette-Guérin (BCG) raka pęcherza moczowego nieinwazyjnego na 28 dni przed badaniem.
  • Obecność regionalnych węzłów chłonnych lub rozprzestrzenienie się choroby z przerzutami.
  • Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) ≥470 ms obliczony na podstawie 3 EKG (w ciągu 15 minut w odstępie 5 minut) <<w przypadku badań durwalumabu w monoterapii i skojarzenia durwalumabu z tremelimumabem to kryterium można usunąć. W przypadku durwalumabu ±tremelimumab w skojarzeniu z lekiem o potencjale proarytmicznym lub gdy wpływ połączenia na odstęp QT nie jest znany, czy to kryterium powinno zostać utrzymane. Bezpieczeństwo pacjenta i EKG serca powinny być konsultowane w razie potrzeby>>.
  • Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia ≥2 wg NCI CTCAE wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia.

Pacjenci z neuropatią stopnia ≥2 będą oceniani indywidualnie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie. Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, co do której nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia leczenia durwalumabem lub tremelimumabem, mogą zostać włączeni do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.

  • Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, produkt badany (IP) inny niż badany w tym protokole, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza).
  • Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IP. Uwaga: Dopuszczalna jest miejscowa operacja izolowanych zmian w celach paliatywnych.
  • Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
  • Czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba.
  • Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego.
  • Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności.
  • Aktywna infekcja.
  • Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu lub tremelimumabu.
  • Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych produktów medycznych (IMP).
  • Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią albo pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej kontroli urodzeń.
  • Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
  • Wcześniejsza randomizacja lub leczenie w poprzednim badaniu klinicznym durwalumabu i (lub) tremelimumabu.
  • Ocena badacza, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu i jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.
  • Znana alergia lub nadwrażliwość na IP lub jakąkolwiek substancję pomocniczą.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Durwalumab + Tremelimumab

Leczenie polegało na wstępnym TUR guza z wielokrotnymi losowymi biopsjami normalnie wyglądającego nabłonka pęcherza moczowego, a następnie durwalumabem w dawce 1500 mg i.v. plus tremelimumab 75 mg i.v., co 4 tygodnie, łącznie 3 dawki.

Po dwóch tygodniach od rozpoczęcia immunoterapii rozpocznie się normofrakcjonowana radioterapia wiązką zewnętrzną z fotonami wysokoenergetycznymi. Radioterapia będzie prowadzona równolegle z immunoterapią w dawkach 46 Gy na miednicę mniejszą i 64-66 Gy na pęcherz.
Lek: Durwalumab
Wszyscy pacjenci otrzymają durwalumab (MEDI4736) (1500 mg co 4 tygodnie) w skojarzeniu z tremelimumabem (75 mg dożylnie co 4 tygodnie) przez maksymalnie 3 dawki/cykle każdy, chyba że wystąpią niedopuszczalne objawy toksyczności, wycofa się zgoda lub zostanie spełnione inne kryterium przerwania leczenia. Jeśli masa ciała pacjenta spadnie do 30 kg lub mniej, pacjent powinien otrzymać dawkę odpowiadającą 20 mg/kg durwalumabu co 4 tyg. i 1 mg/kg tremelimumabu co 4 tyg. ustalone dawkowanie durwalumabu 1500 mg plus tremelimumabu 75 mg co 4 tyg.
Inne nazwy:
  • MEDI4736
Lek: Tremelimumab
Wszyscy pacjenci otrzymają durwalumab (MEDI4736) (1500 mg co 4 tygodnie) w skojarzeniu z tremelimumabem (75 mg dożylnie co 4 tygodnie) przez maksymalnie 3 dawki/cykle każdy, chyba że wystąpią niedopuszczalne objawy toksyczności, wycofa się zgoda lub zostanie spełnione inne kryterium przerwania leczenia. Jeśli masa ciała pacjenta spadnie do 30 kg lub mniej, pacjent powinien otrzymać dawkę odpowiadającą 20 mg/kg durwalumabu co 4 tyg. i 1 mg/kg tremelimumabu co 4 tyg. ustalone dawkowanie durwalumabu 1500 mg plus tremelimumabu 75 mg co 4 tyg.
Promieniowanie: Radioterapia
Radioterapia dawkami 46 Gy na miednicę mniejszą i 64-66 Gy na pęcherz.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z odpowiedzią patologiczną
Ramy czasowe: 12 tygodni
Odpowiedź patologiczną definiuje się jako brak naciekającego mięśnie raka pęcherza moczowego w biopsji po leczeniu (≤cT1). Cystoskopia i biopsja pęcherza moczowego 6 tygodni od zakończenia radioterapii.
12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z zachowanym pęcherzem
Ramy czasowe: 24 miesiące
Liczba pacjentów, u których pęcherz został zachowany po ocenie cytoskopowej.
24 miesiące
Wskaźnik natychmiastowych cystektomii ratunkowych
Ramy czasowe: 24 miesiące
Liczba pacjentów ze wskazaniem do cystektomii ratunkowej po pierwszej ocenie cystoskopowej związanej z badaniem.
24 miesiące
Częstotliwość późnych cystektomii ratunkowych
Ramy czasowe: 24 miesiące
Liczba pacjentów ze wskazaniem do cystektomii ratunkowej na podstawie kontrolnej oceny cystoskopowej.
24 miesiące
Przeżycie z pęcherzem zachowanym bez guza
Ramy czasowe: 24 miesiące

Czas od rozpoczęcia immunoterapii do daty cystektomii lub daty wznowy raka pęcherza moczowego inwazyjnego w mięśniach lub przerzutów.

Poniżej przedstawiamy szacowany odsetek pacjentów wolnych od zdarzeń po 24 miesiącach od rozpoczęcia immunoterapii. Estymacja metodą Kaplana-Meiera.
24 miesiące
Przeżycie bez chorób
Ramy czasowe: 24 miesiące

Czas od rozpoczęcia leczenia do nawrotu guza lub odległej progresji (bez cystektomii ratunkowej). Nawrót pęcherza po cystektomii ratunkowej nie jest uważany za zdarzenie.

Zgony są również uważane za wydarzenia. Tutaj podajemy szacowany odsetek pacjentów wolnych od zdarzeń po 24 miesiącach od rozpoczęcia immunoterapii. Estymacja metodą Kaplana-Meiera.
24 miesiące
Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: 24 miesiące
Czas od rozpoczęcia immunoterapii do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Podany wynik to szacunkowy odsetek pacjentów żyjących po 24 miesiącach od rozpoczęcia immunoterapii metodą Kaplana Meiera.
24 miesiące
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, zgodnie z oceną CTCAE v4.0
Ramy czasowe: 24 miesiące
Częstotliwość, charakter i liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane w trakcie okresu obserwacji
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Spanish Oncology Genito-Urinary Group

Współpracownicy

AstraZeneca
MFAR

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Xavier García del Muro, M.D., Instituto Catalán de Oncología L'Hospitalet

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 listopada 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 września 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 sierpnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 października 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 października 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 grudnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SOGUG-2017-A-IEC(VEJ)-1

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Inwazyjny rak pęcherza moczowego

Badania kliniczne na Durwalumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Suriname

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj