Durvalumab Plus Tremelimumab med samtidig strålbehandling för lokaliserad muskelinvasiv blåscancer behandlad med en selektiv blåskonserveringsmetod (IMMUNOPRESERVE)

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha undertecknat det informerade samtycket innan de genomgår någon studieprocedur.
• Patienter måste vara 18 år eller äldre.
• Patienter måste ha Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG PS) 0 eller 1.
• Ett paraffininbäddat tumörprov måste finnas tillgängligt för den associerade molekylära studien.
• Kroppsvikt >30 kg.
• Tillräcklig normal organ- och märgfunktion.
• Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter.
• Patienten är villig och kan följa protokollet under hela studien.

Exklusions kriterier:

• Engagemang i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både sponsorpersonal och/eller personal på studieplatsen).
• Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 30 dagarna.
• Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie.
• Tidigare behandling med strålbehandling mot urinblåsan, systemisk kemoterapi eller immuncheckpoint-hämmare. Tidigare intravesikal Bacillus Calmette-Guérin (BCG) behandling för icke-muskelinvasiv blåscancer är tillåten 28 dagar före studien.
• Förekomst av regional lymfkörtel eller metastatisk förlängning av sjukdomen.
• Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms beräknat från 3 EKG (inom 15 minuter med 5 minuters mellanrum) <<för durvalumab monoterapi och durvalumab + tremelimumab kombinationsstudier kan detta kriterium tas bort. För durvalumab ±tremelimumab i kombination med ett medel med proarytmisk potential eller där effekten av kombinationen på QT inte är känd om detta kriterium bör bibehållas. Patientsäkerhet och hjärt-EKG bör konsulteras vid behov>>.
• Eventuell olöst toxicitet NCI CTCAE Grade ≥2 från tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci, vitiligo och laboratorievärdena definierade i inklusionskriterierna.

Patienter med grad ≥2 neuropati kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med studieläkaren. Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av behandling med durvalumab eller tremelimumab får endast inkluderas efter samråd med studieläkaren.

• Eventuell samtidig kemoterapi, undersökningsprodukt (IP) annan än som studerats i detta protokoll, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling. Samtidig användning av hormonell terapi för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonersättningsterapi) är acceptabel.
• Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av IP. Obs: Lokal kirurgi av isolerade lesioner i palliativ avsikt är acceptabel.
• Historik om allogen organtransplantation.
• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom.
• Historik om en annan primär malignitet.
• Historik med aktiv primär immunbrist.
• Aktiv infektion.
• Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab eller tremelimumab.
• Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av undersökningsmedicinska produkter (IMP).
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel.
• Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen.
• Tidigare randomisering eller behandling i en tidigare klinisk studie med durvalumab och/eller tremelimumab.
• Utredarens bedömning att patienten är olämplig att delta i studien och att patienten sannolikt inte kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.
• Känd allergi eller överkänslighet mot IP eller något hjälpämne.