Durvalumab Plus Tremelimumab med samtidig strålebehandling til lokaliseret muskelinvasiv blærekræft behandlet med en selektiv blærebevaringsmetode (IMMUNOPRESERVE)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have underskrevet det informerede samtykke, før de gennemgår en undersøgelsesprocedure.
• Patienter skal være 18 år eller ældre.
• Patienter skal have Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) 0 eller 1.
• En paraffinindlejret tumorprøve skal være tilgængelig til den associerede molekylære undersøgelse.
• Kropsvægt >30 kg.
• Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion.
• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter.
• Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både sponsorpersonale og/eller personale på undersøgelsesstedet).
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 30 dage.
• Samtidig optagelse i et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie.
• Tidligere behandling med strålebehandling af blæren, systemisk kemoterapi eller immun checkpoint-hæmmere. Forudgående intravesikal Bacillus Calmette-Guérin (BCG) behandling for ikke-muskelinvasiv blærekræft er tilladt 28 dage før undersøgelsen.
• Tilstedeværelse af regional lymfeknude eller metastatisk forlængelse af sygdommen.
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms beregnet ud fra 3 EKG'er (inden for 15 minutter med 5 minutters mellemrum) <<for durvalumab monoterapi og durvalumab + tremelimumab kombinationsundersøgelser kan dette kriterium fjernes. For durvalumab ±tremelimumab i kombination med et middel med proarytmisk potentiale, eller hvor kombinationens effekt på QT ikke er kendt, om dette kriterium skal bibeholdes. Patientsikkerhed og hjerte-EKG bør konsulteres efter behov>>.
• Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere anticancerbehandling med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne.

Patienter med grad ≥2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter samråd med undersøgelseslægen. Patienter med irreversibel toksicitet, der ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med durvalumab eller tremelimumab, må kun inkluderes efter konsultation med undersøgelseslægen.

• Enhver samtidig kemoterapi, undersøgelsesprodukt (IP) ud over det, der er undersøgt i denne protokol, biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel.
• Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel.
• Historie om allogen organtransplantation.
• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser.
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom.
• Historie om en anden primær malignitet.
• Anamnese med aktiv primær immundefekt.
• Aktiv infektion.
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab eller tremelimumab.
• Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicinske produkter (IMP).
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention.
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.
• Forudgående randomisering eller behandling i et tidligere klinisk studie med durvalumab og/eller tremelimumab.
• Efterforskerens vurdering af, at patienten er uegnet til at deltage i undersøgelsen, og det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for IP eller ethvert hjælpestof.