Durvalumab Plus Tremelimumab med samtidig strålebehandling for lokalisert muskelinvasiv blærekreft behandlet med en selektiv blærebevaringsmetode (IMMUNOPRESERVE)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha signert det informerte samtykket før de gjennomgår en studieprosedyre.
• Pasienter må være 18 år eller eldre.
• Pasienter må ha Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) 0 eller 1.
• En parafininnstøpt tumorprøve må være tilgjengelig for den assosierte molekylære studien.
• Kroppsvekt >30 kg.
• Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon.
• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter.
• Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under hele studien.

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien (gjelder både sponsoransatte og/eller ansatte på studiestedet).
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene.
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.
• Tidligere behandling med strålebehandling mot blæren, systemisk kjemoterapi eller immunsjekkpunkthemmere. Tidligere intravesikal Bacillus Calmette-Guérin (BCG) behandling for ikke-muskelinvasiv blærekreft er tillatt 28 dager før studien.
• Tilstedeværelse av regional lymfeknute eller metastatisk utvidelse av sykdommen.
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms beregnet fra 3 EKG (innen 15 minutter med 5 minutters mellomrom) <<for durvalumab monoterapi og durvalumab + tremelimumab kombinasjonsstudier kan dette kriteriet fjernes. For durvalumab ±tremelimumab i kombinasjon med et middel med proarytmisk potensial eller hvor effekten av kombinasjonen på QT ikke er kjent om dette kriteriet bør opprettholdes. Pasientsikkerhet og hjerte-EKG bør konsulteres ved behov>>.
• Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene.

Pasienter med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen. Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab eller tremelimumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen.

• Enhver samtidig kjemoterapi, undersøkelsesprodukt (IP) annet enn studert i denne protokollen, biologisk eller hormonell terapi for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
• Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
• Historie om allogen organtransplantasjon.
• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser.
• Ukontrollert sammenfallende sykdom.
• Historie om en annen primær malignitet.
• Anamnese med aktiv primær immunsvikt.
• Aktiv infeksjon.
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab eller tremelimumab.
• Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av undersøkelsesmedisinske produkter (IMP).
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon.
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.
• Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere klinisk studie med durvalumab og/eller tremelimumab.
• Vurdering fra etterforskeren om at pasienten er uegnet til å delta i studien og det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor IP eller ethvert hjelpestoff.