Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Durvalumab Plus Tremelimumab egyidejű sugárterápiával a lokalizált izominvazív hólyagrák kezelésére, szelektív hólyagmegőrzési módszerrel kezelve (IMMUNOPRESERVE)

2024. október 16. frissítette: Spanish Oncology Genito-Urinary Group

A Durvalumab (Medi4736) Plus Tremelimumab II. fázisú vizsgálata egyidejű sugárkezeléssel olyan betegeknél, akik lokalizált izominvazív hólyagrákban szenvednek, és szelektív hólyagmegőrzéssel kezelik

A lokalizált izominvazív hólyagrák kombinált modális kezelése, beleértve a transzuretrális reszekciót (TUR), a sugárterápiát és a kettős ellenőrzőpontos gátlásos immunterápiát, egyes betegeknél kóros teljes választ eredményezhet. Ezek a betegek elkerülhetik a radikális cystectomiával végzett radikális műtétet, és megőrizhetik hólyagjukat a kemoterápiával és műtéttel kapcsolatos mellékhatások nélkül. Ezt a vizsgálatot arra tervezték, hogy meghatározza a durvalumab és a tremelimumab és az egyidejű sugárkezelés hatékonyságát a patológiás válaszarány tekintetében olyan lokalizált izominvazív hólyagrákban szenvedő betegeknél, akiket hólyagmegőrzési szándékkal kezeltek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A kezelés a tumor kezdeti TUR vizsgálatából állt, a normális megjelenésű hólyag urothelium többszöri véletlenszerű biopsziájából, majd 1500 mg durvalumab iv. plusz 75 mg tremelimumab i.v., 4 hetente, összesen 3 adagban.

Az immunterápia megkezdése után két héttel megkezdődik a normofrakcionált, nagyenergiájú fotonokkal végzett külső sugárkezelés. A sugárterápiát az immunterápiával egyidejűleg alkalmazzák, 46 Gy dózisban a kismedencében és 64-66 Gy dózisban a hólyagban.

Hat héttel a sugárterápia befejezése után MINDEN betegen új cisztoszkópiát vetnek alá, a tumorágy és az összes megmaradt elváltozás biopsziájával a hatékonyság megállapításaként. Azon betegeknél, akiknél jelenleg tartósan kimagasló gyulladásos reakció lép fel, a cisztoszkópia 1-2 héttel később (6-8 héttel a sugárkezelés befejezése után) elvégezhető. A válaszreakció az invazív rák hiánya az immunterápia utáni biopsziánál (≤cT1). Az immunterápiára reagáló betegek hólyagmegőrzésre várnak, míg azoknál a betegeknél, akiknél reziduális izom-invazív daganat van, értékelni kell a mentő radikális cystectomia lehetőségét. Azok a betegek, akiknél izolált hólyag-invazív relapszus alakul ki a követés során, szintén lehetséges jelöltek lehetnek a mentőcystectomiára, míg azokat a betegeket, akiknél a megőrzött hólyagban felületes visszaesés alakul ki, TUR-val és intravesicalis BCG-vel kezelik.

A betegeket az első évben 3 havonta, a második évben 4 havonta, ezt követően pedig 6 havonta követik nyomon hasi és kismedencei CT-vizsgálattal, Rx mellkas-vizsgálattal, vizeletcitológiával. Ezen túlmenően a citológiai vagy képalkotó vizsgálatokban észlelt eltérések kimutatása esetén kötelező hatásossági cisztoszkópiát és hólyagbiopsziát (6w post RT), egyéb cisztoszkópiát és hólyagbiopsziát is elvégzik. A vizsgálatot 2 évvel az utolsó betegbevonás után zárják le.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

32

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország
        • Instituto Catalán de Oncología L'Hospitalet
      • La Coruña, Spanyolország
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Madrid, Spanyolország, 08024
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla, Spanyolország, 41013
        • H.U. Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanyolország
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Valencia, Spanyolország
        • Instituto Valenciano de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanyolország, 08024
        • Instituto Catalán de Oncología Badalona

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek alá kell írniuk a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen vizsgálati eljáráson részt vennének.
  • A betegeknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük.
  • A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group teljesítménystátuszának (ECOG PS) 0 vagy 1 értékkel kell rendelkezniük.
  • A kapcsolódó molekuláris vizsgálathoz paraffinba ágyazott tumormintának kell rendelkezésre állnia.
  • Testtömeg >30 kg.
  • Megfelelő normál szerv- és csontvelőműködés.
  • A menopauza utáni állapot vagy negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt bizonyítéka premenopauzás nőknél.
  • A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

  • A vizsgálat tervezésében és/vagy lebonyolításában való részvétel (mind a szponzor személyzetére, mind a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre vonatkozik).
  • Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 30 nap során.
  • Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat nyomon követési időszakában.
  • Korábbi húgyhólyag-sugárkezelés, szisztémás kemoterápia vagy immunkontroll-gátlók. A nem izominvazív hólyagrák előzetes intravesicalis Bacillus Calmette-Guérin (BCG) kezelése megengedett, 28 nappal a vizsgálat előtt.
  • Regionális nyirokcsomó jelenléte vagy a betegség metasztatikus kiterjedése.
  • Az átlagos QT-intervallum a Fridericia-képlet alapján korrigált szívfrekvenciával (QTcF) ≥470 ms, 3 EKG-ból számítva (15 percen belül, 5 perces eltéréssel) <<durvalumab monoterápia és durvalumab + tremelimumab kombinációs vizsgálatok esetén ez a kritérium eltávolítható. Durvalumab ±tremelimumab proaritmiás potenciállal rendelkező szerrel kombinálva, vagy ha a kombináció QT-re gyakorolt ​​hatása nem ismert, meg kell-e tartani ezt a kritériumot. Szükség esetén konzultálni kell a betegbiztonsággal és a szív-EKG-vel>>.
  • Bármilyen megoldatlan toxicitás, NCI CTCAE Grade ≥2 a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopecia, a vitiligo és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékeket.

A ≥2-es fokozatú neuropátiában szenvedő betegeket eseti alapon értékelik a vizsgálóorvossal folytatott konzultációt követően. Az irreverzibilis toxicitásban szenvedő betegek, akiknél ésszerűen nem várható, hogy súlyosbodjanak a durvalumab- vagy tremelimumab-kezelés, csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően vehetők fel.

  • Bármilyen egyidejű kemoterápia, vizsgálati termék (IP), amely nem szerepel ebben a protokollban, biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére. Hormonterápia egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (például hormonpótló terápia) elfogadható.
  • Jelentősebb sebészeti beavatkozás (a vizsgáló meghatározása szerint) az IP első adagját megelőző 28 napon belül. Megjegyzés: Az izolált elváltozások helyi műtétje palliatív szándékkal elfogadható.
  • Allogén szervátültetés története.
  • Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegség.
  • Egy másik elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében.
  • Aktív primer immunhiány anamnézisében.
  • Aktív fertőzés.
  • Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab vagy tremelimumab első adagja előtt 14 napon belül.
  • Élő attenuált vakcina átvétele a vizsgálati gyógyászati ​​termékek (IMP) első adagját megelőző 30 napon belül.
  • Női betegek, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni.
  • Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szemben.
  • Korábbi randomizálás vagy kezelés egy korábbi durvalumab és/vagy tremelimumab klinikai vizsgálatban.
  • A vizsgáló döntése, amely szerint a beteg alkalmatlan a vizsgálatban való részvételre, és a beteg valószínűleg nem tesz eleget a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.
  • Ismert allergia vagy túlérzékenység az IP-vel vagy bármely segédanyaggal szemben.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Durvalumab + Tremelimumab

A kezelés a tumor kezdeti TUR vizsgálatából állt, a normális megjelenésű hólyag urothelium többszöri véletlenszerű biopsziájából, majd 1500 mg durvalumab iv. plusz 75 mg tremelimumab i.v., 4 hetente, összesen 3 adagban.

Az immunterápia megkezdése után két héttel megkezdődik a normofrakcionált, nagyenergiájú fotonokkal végzett külső sugárkezelés. A sugárterápiát az immunterápiával egyidejűleg alkalmazzák, 46 Gy dózisban a kismedencében és 64-66 Gy dózisban a hólyagban.
Drog: Durvalumab
Minden beteg kap durvalumabot (MEDI4736) (1500 mg Q4W) tremelimumabbal (75 mg IV Q4W) kombinációban, legfeljebb 3 adagban/ciklusban, kivéve, ha elfogadhatatlan toxicitás áll fenn, a beleegyezés visszavonása vagy más, a kezelés abbahagyására vonatkozó kritérium nem teljesül. Ha a beteg súlya 30 kg-ra vagy az alá esik, a betegnek 20 mg/ttkg durvalumab Q4W-nek és 1 mg/ttkg tremelimumab Q4W-nek megfelelő testtömeg-alapú adagolást kell kapnia, amíg a testsúlya >30 kg-ra nem javul, ekkor a betegnek meg kell kezdenie a rögzített adagolású durvalumab 1500 mg plusz 75 mg tremelimumab Q4W.
Más nevek:
  • MEDI4736
Drog: Tremelimumab
Minden beteg kap durvalumabot (MEDI4736) (1500 mg Q4W) tremelimumabbal (75 mg IV Q4W) kombinációban, legfeljebb 3 adagban/ciklusban, kivéve, ha elfogadhatatlan toxicitás áll fenn, a beleegyezés visszavonása vagy más, a kezelés abbahagyására vonatkozó kritérium nem teljesül. Ha a beteg súlya 30 kg-ra vagy az alá esik, a betegnek 20 mg/ttkg durvalumab Q4W-nek és 1 mg/ttkg tremelimumab Q4W-nek megfelelő testtömeg-alapú adagolást kell kapnia, amíg a testsúlya >30 kg-ra nem javul, ekkor a betegnek meg kell kezdenie a rögzített adagolású durvalumab 1500 mg plusz 75 mg tremelimumab Q4W.
Sugárzás: Radioterápia
Sugárterápia 46 Gy dózisban a kismedencében és 64-66 Gy dózisban a hólyagban.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kóros választ adó betegek aránya
Időkeret: 12 hét
A patológiás választ úgy definiálják, mint az izom-invazív hólyagrák hiányát a kezelés utáni biopszia során (≤cT1). Cisztoszkópia és hólyagbiopszia hat héttel a sugárterápia vége óta.
12 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A megőrzött hólyagú betegek aránya
Időkeret: 24 hónap
Azon betegek száma, akiknek hólyagja a citoszkópos értékelést követően megmaradt.
24 hónap
Azonnali mentési cisztektómiák aránya
Időkeret: 24 hónap
Azon betegek száma, akiknél az első vizsgálathoz kapcsolódó cisztoszkópiás értékelést követően mentőcystectomiát jeleztek.
24 hónap
A késői mentési cisztektómiák aránya
Időkeret: 24 hónap
Azon betegek száma, akiknél az utókövető cisztoszkópos értékelés alapján mentőcystectomiát jeleztek.
24 hónap
Túlélés tumormentesen megőrzött hólyaggal
Időkeret: 24 hónap

Az immunterápia kezdetétől a cystectomia időpontjáig vagy az izom-invazív hólyagkarcinóma vagy metasztázis kiújulásának időpontjáig eltelt idő.

Itt közöljük az eseménymentes betegek becsült arányát az immunterápia megkezdése után 24 hónappal. Becslés Kaplan Meier módszerrel.
24 hónap
Betegségmentes túlélés
Időkeret: 24 hónap

A kezelés kezdetétől a daganat visszaeséséig vagy távoli progressziójáig eltelt idő (Savage cystectomia nélkül). A húgyhólyag relapszusa mentési cisztektómiával nem tekinthető eseménynek.

A haláleseteket is eseménynek tekintik. Itt közöljük az eseménymentes betegek becsült arányát az immunterápia megkezdése után 24 hónappal. Becslés Kaplan Meier módszerrel.
24 hónap
Általános túlélés
Időkeret: 24 hónap
Az immunterápia kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő. A közölt eredmény a kaplan-meier módszerrel végzett immunterápia megkezdése után 24 hónappal életben lévő betegek becsült aránya.
24 hónap
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma a CTCAE v4.0 értékelése szerint
Időkeret: 24 hónap
A nemkívánatos események gyakorisága, jellege és száma a követés során
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Spanish Oncology Genito-Urinary Group

Együttműködők

AstraZeneca
MFAR

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Xavier García del Muro, M.D., Instituto Catalán de Oncología L'Hospitalet

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. november 19.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. szeptember 29.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. augusztus 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. október 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. október 8.

Első közzététel (Tényleges)

2018. október 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. december 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. október 16.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SOGUG-2017-A-IEC(VEJ)-1

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Invazív hólyagrák

Klinikai vizsgálatok a Durvalumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel