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Durvalumab più Tremelimumab con radioterapia concomitante per carcinoma della vescica muscolo invasivo localizzato trattato con un approccio selettivo di conservazione della vescica (IMMUNOPRESERVE)

29 agosto 2022 aggiornato da: Spanish Oncology Genito-Urinary Group

Sperimentazione di fase II di Durvalumab (Medi4736) più Tremelimumab con radioterapia concomitante in pazienti con carcinoma della vescica muscolo invasivo localizzato trattati con un approccio selettivo di conservazione della vescica

Il trattamento in modalità combinata del carcinoma della vescica muscolo invasivo localizzato, inclusa la resezione transuretrale (TUR), la radioterapia e l'immunoterapia con inibizione del doppio checkpoint, potrebbe ottenere una risposta patologica completa in alcuni pazienti. Questi pazienti potrebbero evitare di sottoporsi a chirurgia radicale con cistectomia radicale e preservare la loro vescica, senza gli effetti collaterali associati alla chemioterapia e alla chirurgia. Questo studio è stato progettato per determinare l'efficacia di durvalumab più tremelimumab con radioterapia concomitante in termini di tasso di risposta patologica in pazienti con carcinoma della vescica muscolo invasivo localizzato trattati con intento di conservazione della vescica.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trattamento consisteva in una TUR iniziale del tumore, con biopsie casuali multiple di urotelio vescicale di aspetto normale, seguite da durvalumab 1500 mg i.v. più tremelimumab 75 mg i.v., ogni 4 settimane per un totale di 3 dosi.

Due settimane dopo l'inizio dell'immunoterapia, verrà avviata la radioterapia a fasci esterni normofrazionati con fotoni ad alta energia. La radioterapia verrà somministrata in concomitanza con l'immunoterapia a dosi di 46 Gy alla piccola pelvi e 64-66 Gy alla vescica.

Sei settimane dopo la fine della radioterapia, TUTTI i pazienti saranno sottoposti a una nuova cistoscopia con biopsie del letto tumorale e di tutte le lesioni presenti residue come determinazione dell'efficacia. Nei pazienti con una reazione infiammatoria persistente e prominente in questo momento, la cistoscopia può essere eseguita 1-2 settimane dopo (da 6 a 8 settimane dopo la fine della radioterapia). La risposta è definita come assenza di cancro invasivo alla biopsia post-immunoterapia (≤cT1). I pazienti con risposta all'immunoterapia saranno candidati alla conservazione della vescica, mentre in quelli con tumore muscolo invasivo residuo dovrà essere valutata la possibilità di una cistectomia radicale di salvataggio. I pazienti che svilupperanno una recidiva invasiva vescicale isolata durante il follow-up saranno anche possibili candidati alla cistectomia di salvataggio, mentre quelli che svilupperanno una recidiva superficiale nella vescica conservata saranno gestiti con TUR e BCG intravescicale.

I pazienti saranno seguiti ogni 3 mesi il primo anno, ogni 4 mesi il secondo anno e successivamente ogni 6 mesi con TAC addome e pelvi, Rx torace, citologia delle urine. Inoltre, la cistoscopia di efficacia obbligatoria e la biopsia della vescica (6w post RT), altra cistoscopia e biopsia della vescica saranno eseguite in caso di anomalie di rilevamento negli studi citologici o di imaging. Lo studio sarà chiuso 2 anni dopo l'ultima inclusione del paziente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

32

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Instituto Catalán de Oncología L'Hospitalet
      • La Coruña, Spagna
        • Centro Oncológico de Galicia
      • Madrid, Spagna, 08024
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • H.U. Virgen del Rocio
      • Valencia, Spagna
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Valencia, Spagna
        • Instituto Valenciano de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spagna, 08024
        • Instituto Catalán de Oncología Badalona

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono aver firmato il consenso informato prima di sottoporsi a qualsiasi procedura di studio.
  • I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
  • I pazienti devono avere un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 o 1.
  • Un campione di tumore incluso in paraffina deve essere disponibile per lo studio molecolare associato.
  • Peso corporeo >30 Kg.
  • Adeguata normale funzione degli organi e del midollo.
  • Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le donne in pre-menopausa.
  • - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale dello Sponsor che/o al personale presso il sito dello studio).
  • Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni.
  • Iscrizione concomitante a un altro studio clinico a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico.
  • Precedente trattamento con radioterapia alla vescica, chemioterapia sistemica o inibitori del checkpoint immunitario. È consentito un precedente trattamento intravescicale con Bacillus Calmette-Guérin (BCG) per carcinoma della vescica non muscolo-invasivo, 28 giorni prima dello studio.
  • Presenza di linfonodi regionali o estensione metastatica della malattia.
  • Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≥470 ms calcolato da 3 ECG (entro 15 minuti a 5 minuti di distanza) <<per gli studi di combinazione con durvalumab in monoterapia e durvalumab + tremelimumab questo criterio può essere rimosso. Per durvalumab ± tremelimumab in combinazione con un agente con potenziale pro-aritmico o se l'effetto della combinazione sul QT non è noto se questo criterio deve essere mantenuto. La sicurezza del paziente e l'ECG cardiaco dovrebbero essere consultati secondo necessità>>.
  • Qualsiasi tossicità irrisolta Grado NCI CTCAE ≥2 da precedente terapia antitumorale ad eccezione di alopecia, vitiligine e valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione.

I pazienti con neuropatia di grado ≥2 saranno valutati caso per caso dopo aver consultato il medico dello studio. I pazienti con tossicità irreversibile per cui non si prevede ragionevolmente di essere esacerbati dal trattamento con durvalumab o tremelimumab possono essere inclusi solo dopo aver consultato il medico dello studio.

  • Qualsiasi chemioterapia concomitante, prodotto sperimentale (IP) diverso da quello studiato in questo protocollo, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro. L'uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad esempio, terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.
  • Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose di IP. Nota: la chirurgia locale di lesioni isolate a scopo palliativo è accettabile.
  • Storia del trapianto di organi allogenici.
  • Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati.
  • Malattia intercorrente incontrollata.
  • Storia di un altro tumore maligno primario.
  • Storia di immunodeficienza primaria attiva.
  • Infezione attiva.
  • Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab o tremelimumab.
  • Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dei prodotti medici sperimentali (IMP).
  • Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un efficace controllo delle nascite.
  • Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.
  • Precedente randomizzazione o trattamento in un precedente studio clinico con durvalumab e/o tremelimumab.
  • Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non è idoneo a partecipare allo studio ed è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
  • Allergia o ipersensibilità nota all'IP o a qualsiasi eccipiente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Durvalumab + Tremelimumab

Il trattamento consisteva in una TUR iniziale del tumore, con biopsie casuali multiple di urotelio vescicale di aspetto normale, seguite da durvalumab 1500 mg i.v. più tremelimumab 75 mg i.v., ogni 4 settimane per un totale di 3 dosi.

Due settimane dopo l'inizio dell'immunoterapia, verrà avviata la radioterapia a fasci esterni normofrazionati con fotoni ad alta energia. La radioterapia verrà somministrata in concomitanza con l'immunoterapia a dosi di 46 Gy alla piccola pelvi e 64-66 Gy alla vescica.
Droga: Durvalumab
Tutti i pazienti riceveranno durvalumab (MEDI4736) (1500 mg Q4W) in combinazione con tremelimumab (75 mg IV Q4W) per un massimo di 3 dosi/cicli ciascuno, a meno che non vi sia tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sia soddisfatto un altro criterio di interruzione. Se il peso di un paziente scende a 30 kg o al di sotto, il paziente deve ricevere una dose basata sul peso equivalente a 20 mg/kg di durvalumab ogni 4 settimane e 1 mg/kg di tremelimumab ogni 4 settimane fino a quando il peso non migliora a > 30 kg, a quel punto il paziente deve iniziare a ricevere il dosaggio fisso di durvalumab 1500 mg più tremelimumab 75 mg Q4W.
Altri nomi:
  • MEDI4736
Droga: Tremelimumab
Tutti i pazienti riceveranno durvalumab (MEDI4736) (1500 mg Q4W) in combinazione con tremelimumab (75 mg IV Q4W) per un massimo di 3 dosi/cicli ciascuno, a meno che non vi sia tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sia soddisfatto un altro criterio di interruzione. Se il peso di un paziente scende a 30 kg o al di sotto, il paziente deve ricevere una dose basata sul peso equivalente a 20 mg/kg di durvalumab ogni 4 settimane e 1 mg/kg di tremelimumab ogni 4 settimane fino a quando il peso non migliora a > 30 kg, a quel punto il paziente deve iniziare a ricevere il dosaggio fisso di durvalumab 1500 mg più tremelimumab 75 mg Q4W.
Radiazione: Radioterapia
Radioterapia a dosi di 46 Gy alla piccola pelvi e 64-66 Gy alla vescica.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con risposta patologica
Lasso di tempo: 12 settimane
La risposta patologica è definita come l'assenza di carcinoma della vescica muscolo-invasivo alla biopsia post-trattamento (≤cT1). Cistoscopia e biopsia vescicale a sei settimane dalla fine della radioterapia.
12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di pazienti con vescica conservata
Lasso di tempo: 24 mesi
Numero di pazienti la cui vescica è stata conservata dopo la valutazione citoscopica.
24 mesi
Tasso di cistectomie di salvataggio immediato
Lasso di tempo: 24 mesi
Numero di pazienti con indicazione di cistectomia di salvataggio dopo la prima valutazione cistoscopica correlata allo studio.
24 mesi
Tasso di cistectomie tardive di salvataggio
Lasso di tempo: 24 mesi
Numero di pazienti con indicazione di cistectomia di salvataggio in base alla valutazione cistoscopica di follow-up.
24 mesi
Sopravvivenza con vescica conservata libera da tumore
Lasso di tempo: 24 mesi
Tempo dall'inizio dell'immunoterapia alla data della cistectomia o alla data della recidiva del carcinoma vescicale muscolo-invasivo o della metastasi.
24 mesi
Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: 24 mesi
Tempo dall'inizio della terapia alla data di recidiva del carcinoma vescicale muscolo invasivo o delle metastasi.
24 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 24 mesi
Tempo dall'inizio dell'immunoterapia alla data del decesso per qualsiasi causa.
24 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: 24 mesi
Frequenza, natura e numero di pazienti che sviluppano eventi avversi durante il follow-up
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Spanish Oncology Genito-Urinary Group

Collaboratori

AstraZeneca
MFAR

Investigatori

  • Cattedra di studio: Xavier García del Muro, M.D., Instituto Catalán de Oncología L'Hospitalet

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 novembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

29 settembre 2020

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 ottobre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 ottobre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

10 ottobre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 agosto 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 agosto 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SOGUG-2017-A-IEC(VEJ)-1

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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Indeciso

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Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro invasivo della vescica

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