两种制剂替米沙坦 80 mg 片在健康成年志愿者禁食状态下的生物等效性研究
2018年12月26日 更新者：Pharmtechnology LLC
替米沙坦 80 mg 片剂在健康男性和女性志愿者/禁食状态下的单剂量、完全重复、交叉比较生物利用度研究
这项单中心、随机、单剂量、完全重复、交叉比较实验室盲法研究将在健康的男性和女性志愿者中进行，以确定两种不同剂型的替米沙坦 80 mg 片剂在空腹条件下口服给药后的生物等效性。
研究概览
详细说明
本研究采用单中心、随机、单剂量、实验室盲法、4周期、2序列、完全重复交叉设计。目的是确定替米沙坦两种不同剂型单次口服给药后的生物等效性禁食条件。 供试品为白俄罗斯Pharmtechnology LLC生产的替米沙坦80mg片剂。 参考产品是由希腊 Boehringer Ingelheim Ellas AE 制造的 Micardis 80 mg 片剂。 主要研究终点是替米沙坦的药代动力学参数 Cmax 和 AUC0-T。
符合条件的 26 名健康成人受试者将被随机分配到两个预定序列之一：ABAB 或 BABA，其中 A = 测试产品，B = 参考产品。 研究的临床部分将包括 4 个阶段；在他们每个人中，在 10 小时过夜禁食后，将在早上口服单次 80 毫克剂量的替米沙坦和大约 240 毫升水。 两次治疗之间的清除期将持续至少 14 个日历日。
从每次给药前至少 10 小时到每次给药后 24 小时，受试者将被限制在临床现场。 受试者将返回临床站点以获取剩余的血样。
在每个研究期间，将收集 21 份血液样本用于药代动力学评估。 第一份血样将在给药前采集，而其他血样将在给药后 72 小时内采集（0.17、0.33、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00 , 9.00, 12.00, 16.00, 24.00, 36.00, 48.00、72.00 给药后）。
总研究持续时间：长达 74 天（包括筛选）。
替米沙坦血浆浓度将通过经过验证的生物分析方法进行测量。
药代动力学参数的统计分析将基于方差分析模型。 几何 LS 均值比率的双侧 90% 置信区间将从 ln 转换的药代动力学参数中获得。
替米沙坦的统计推断将基于使用以下标准的生物等效性方法：
- 平均生物等效性（几何 LS 均值与相应 90% 置信区间的比率，根据 ln 转换参数 Cmax 和 AUC0-T 的测试和参考产品之间差异的指数计算，应全部在 80.00 至 125.00% 生物等效性范围内);
- 标度平均生物等效性（如果 Cmax 参考对参考受试者内 CV 大于 30%，则其测试与参考几何 LSmeans 比率在 80.00 125.00% 的生物等效性范围内且平均生物等效性不满足标准，将使用生物等效性评估的缩放方法）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
26
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Quebec
-
Mount-Royal、Quebec、加拿大、H3P 3P1
- Algorithme Pharma, An Altasciences Company
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 51年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 提供签署并注明日期的知情同意书 (ICF)
- 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性
- 健康的男性或女性成年志愿者
符合下列条件之一的女性志愿者：
(1) 绝经后生理状态，定义如下：
- 在第一次研究药物给药前至少一年没有月经（不是由于继发于哺乳的闭经）；和
- 筛选时促卵泡激素 (FSH) 水平≥ 40 mIU/mL；或者
(2) 手术绝经后状态，定义如下：
- 双侧卵巢切除术；和
- 在第一次研究药物给药前至少 90 天没有月经；和
- 筛选时 FSH 水平≥ 40 mIU/mL；或者
- (3) 筛选时 FSH 水平≥ 40 mIU/mL 的子宫切除术
如果绝经后志愿者的 FSH < 40 mIU/mL，但符合上述 (1)、(2) 或 (3) 中的任一标准以及所有其他入选标准，如果雌二醇符合筛选时测得的血清水平等于或低于 150 pmol/L。 在子宫切除术的情况下，如果 FSH 和雌二醇不符合标准，将根据医学判断纳入志愿者。
- 年满 18 岁但不超过 55 岁的志愿者
- 身体质量指数 (BMI) 在 18.5 kg/m2 至 30.0 kg/m2 之间（含）的志愿者
- 轻度吸烟者、非吸烟者或戒烟者。 轻度吸烟者定义为在第一次研究药物给药前至少 90 天每天使用 10.0 尼古丁单位或更少的人。 前吸烟者定义为在第一次研究药物给药前至少 180 天完全停止使用尼古丁产品的人
- 实验室规定的正常范围内的临床实验室值；如果不在此范围内，则由研究者确定，它们必须没有临床意义
- 由研究者确定，在病史中没有发现具有临床意义的疾病或体格检查（包括生命体征）和/或 ECG 上具有临床意义的发现证据
排除标准：
- 根据筛选时妊娠试验怀孕的女性
- 筛选访视时或首次研究药物给药前的静坐血压低于 105/60 mmHg
- 对替米沙坦或任何相关产品（包括制剂的赋形剂）有显着超敏反应史，以及对任何药物有严重超敏反应（如血管性水肿）
- 存在严重的胃肠道、肝脏或肾脏疾病，或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄，或已知会增强或易于产生不良影响的疾病
- 有严重的胃肠道、肝脏或肾脏疾病史，或可能影响药物生物利用度的手术史，包括但不限于胆囊切除术
- 重大心血管、肺、血液、神经、精神、内分泌、免疫或皮肤病史
- 根据医学判断的定义，筛选访视时存在临床显着的 ECG 异常
- 果糖、半乳糖和/或乳糖不耐症、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传病史
- 使用任何药物进行维持治疗或有明显的药物依赖史或酒精滥用史（每天> 3 个酒精单位，过量饮酒，急性或慢性）
- 在第一次研究药物给药前 28 天内出现任何临床上显着的疾病
- 在第一次研究药物给药前的 28 天内使用任何处方药（激素替代疗法除外），研究者认为这会质疑志愿者的健康状况
- 有无结核病史
- 筛选时或首次给药前的酒精和/或滥用药物检测结果呈阳性
- HIV Ag/Ab Combo、乙型肝炎表面抗原（HBsAG (B)（乙型肝炎））或丙型肝炎病毒 (HCV (C)) 检测呈阳性筛查结果
- 已被纳入此临床研究的前一组的志愿者
- 在第一次研究药物给药前 28 天内服用替米沙坦的志愿者
- 在第一次研究药物给药前 28 天内服用研究产品 (IP) 的志愿者
- 在第一次研究药物给药前 28 天内捐献 50 mL 或更多血液的志愿者
- 在首次研究药物给药前 56 天内捐献 500 mL 或更多血液（加拿大血液服务中心、Hema-Quebec、临床研究等）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：顺序ABAB
分配到顺序 ABAB 的受试者将接受单次 80 mg 剂量的测试产品替米沙坦（1 x 80 mg 片剂）在第 1 和 3 期的顺序中标记为 A 和单次 80 mg 剂量的参考产品 Micardis（1 x 80 mg 片剂）在第 2 期和第 4 期的序列中标记为 B。
在禁食 10 小时后，将在早晨用环境温度下约 240 mL 的水口服这些治疗。
药片必须整片吞服，不得咀嚼或弄碎。
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替米沙坦由白俄罗斯的 Pharmtechnology LLC 生产。
每片含 80 毫克替米沙坦。
其他名称：
Micardis 由希腊的 Boehringer Ingelheim Ellas AE 制造。
每片含 80 毫克替米沙坦。
其他名称：
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其他：序列 BABA
分配到序列 BABA 的受试者将接受单次 80 mg 剂量的参比产品 Micardis（1 x 80 mg 片剂）在周期 1 和 3 中标记为 B 的序列和单次 80 mg 剂量的测试产品替米沙坦（1 x 80 mg 片剂）在第 2 期和第 4 期的序列中标记为 A。
在禁食 10 小时后，将在早晨用环境温度下约 240 mL 的水口服这些治疗。
药片必须整片吞服，不得咀嚼或弄碎。
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替米沙坦由白俄罗斯的 Pharmtechnology LLC 生产。
每片含 80 毫克替米沙坦。
其他名称：
Micardis 由希腊的 Boehringer Ingelheim Ellas AE 制造。
每片含 80 毫克替米沙坦。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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供试品和参比品替米沙坦的 Cmax
大体时间：时间点 0.00（给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、9.00、12.00、16.00、24.00、34.00、34.00 小时给药后
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在预先指定的时间点观察到的浓度中血浆中的最大浓度
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时间点 0.00（给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、9.00、12.00、16.00、24.00、34.00、34.00 小时给药后
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供试品和参比品替米沙坦的 AUC0-T
大体时间：时间点 0.00（给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、9.00、12.00、16.00、24.00、34.00、34.00 小时给药后
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从 0 到最后一次观察到的可量化浓度计算的浓度时间曲线下的累积面积
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时间点 0.00（给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、9.00、12.00、16.00、24.00、34.00、34.00 小时给药后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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替米沙坦供试品和参比品的 Tmax
大体时间：时间点 0.00（给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、9.00、12.00、16.00、24.00、34.00、34.00 小时给药后
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最大观察浓度的时间；如果它出现在多个时间点，则 Tmax 定义为具有该值的第一个时间点
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时间点 0.00（给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、9.00、12.00、16.00、24.00、34.00、34.00 小时给药后
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替米沙坦供试品和参比品的 TLQC
大体时间：时间点 0.00（给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、9.00、12.00、16.00、24.00、34.00、34.00 小时给药后
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最后观察到的可量化浓度的时间
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时间点 0.00（给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、9.00、12.00、16.00、24.00、34.00、34.00 小时给药后
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替米沙坦供试品和参比品的AUC0-∞
大体时间：时间点 0.00（给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、9.00、12.00、16.00、24.00、34.00、34.00 小时给药后
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浓度时间曲线下的面积外推到无穷大，计算为 AUC0-T + ĈLQC/λZ，其中 ĈLQC 是时间 TLQC 的预测浓度
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时间点 0.00（给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、9.00、12.00、16.00、24.00、34.00、34.00 小时给药后
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供试品和参比品替米沙坦残留面积
大体时间：时间点 0.00（给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、9.00、12.00、16.00、24.00、34.00、34.00 小时给药后
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外推面积（即由于从 TLQC 外推到无穷大而导致的 AUC0-∞ 百分比）
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时间点 0.00（给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、9.00、12.00、16.00、24.00、34.00、34.00 小时给药后
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替米沙坦供试品和参比品的 TLIN
大体时间：时间点 0.00（给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、9.00、12.00、16.00、24.00、34.00、34.00 小时给药后
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对数线性消除阶段开始的时间点
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时间点 0.00（给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、9.00、12.00、16.00、24.00、34.00、34.00 小时给药后
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供试品和参比品替米沙坦的λZ
大体时间：时间点 0.00（给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、9.00、12.00、16.00、24.00、34.00、34.00 小时给药后
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表观消除速率常数，通过对数浓度与时间曲线的末端线性部分的线性回归估计
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时间点 0.00（给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、9.00、12.00、16.00、24.00、34.00、34.00 小时给药后
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半数替米沙坦供试品和参比品
大体时间：时间点 0.00（给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、9.00、12.00、16.00、24.00、34.00、34.00 小时给药后
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终末消除半衰期，计算为 ln(2)/λZ
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时间点 0.00（给药前）和 0.17、0.33、0.50、0.67、0.83、1.00、1.25、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、9.00、12.00、16.00、24.00、34.00、34.00 小时给药后
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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测试和参考产品的治疗相关不良事件 (AE) 的数量
大体时间：从第一次给药到研究最后一次血样采集后 3 天
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安全人群将包括接受至少一剂研究产品之一的所有受试者。
根据预先指定的定义，所有 AE 将被分级为轻度、中度或重度。
合格的研究人员将使用预先指定的标准（合理的可能性或无合理的可能性）确定任何 AE 与研究药物的关系。
AE 的分类将根据系统器官类别 (SOC) 和首选术语 (PT) 使用《监管活动医学词典》(MedDRA) 20.1 版或更高版本进行。
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从第一次给药到研究最后一次血样采集后 3 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Eric Sicard, MD、Altasciences Company Inc. (doing business as Algorithme Pharma)
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年9月7日
初级完成 (实际的)
2018年12月16日
研究完成 (实际的)
2018年12月19日
研究注册日期
首次提交
2018年10月8日
首先提交符合 QC 标准的
2018年10月10日
首次发布 (实际的)
2018年10月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年12月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年12月26日
最后验证
2018年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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替米沙坦的临床试验
-
University College, LondonMedical Research Council; Newcastle University; Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research 和其他合作者招聘中
-
George Medicines PTY Limited完全的
-
Imperial College London招聘中瓣膜性心脏病狭窄和反流（诊断） | 肺动脉高压（诊断） | 心力衰竭，射血分数降低（HFREF；诊断） | 心力衰竭和保留的射血分数（HFPEF；诊断）英国