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Cx601 在复杂性肛周瘘管克罗恩病参与者中的第 3 期研究

2024年6月7日 更新者：Takeda

一项评估 Cx601 治疗成人克罗恩病患者复杂性肛周瘘的疗效和安全性的 3 期、多中心、开放标签、非对照研究

本研究的目的是评估 darvadstrocel 在 24 周内治疗患有克罗恩病的成年参与者的复杂肛周瘘管的疗效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究中正在测试的药物称为 Darvadstrocel (Cx601)。 这项研究将评估 darvadstrocel 在 24 周和 52 周的疗效，以及 156 周的安全性，当在患有克罗恩病的成人参与者中进行病灶内注射时，其复杂的肛周瘘管先前已接受过治疗且难治。

该研究招募了 22 名参与者。 所有符合标准的参与者将被分配到大约 5 周的筛选期，之后将进入治疗期，即研究产品给药之日。 治疗期结束后，本研究将包括研究产品给药后约 52 周的随访期，以及从第 52 周到第 156 周的长期随访期。

这项多中心试验将在日本进行。 从治疗期开始加上随访和长期随访期，参与的总时间约为 156 周（3 年）。 参与者将多次访问诊所并在研究产品治疗后 156 周进行最后一次访问以进行后续评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

22

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
      • Kumamoto、日本
        • Coloproctology Center Takano Hospital
    • Aichi
      • Toyota、Aichi、日本
        • Ieda Hospital
    • Fukuoka
      • Chikushino、Fukuoka、日本
        • Fukuoka University Chikushi Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo、Hokkaido、日本
        • Sapporo Higashi Tokushukai Hospital
    • Hyogo
      • Nishinomiya、Hyogo、日本
        • Hyogo College of Medicine
    • Kanagawa
      • Yokohama、Kanagawa、日本
        • Yokohama Municipal Citizen's Hospital
    • Mie
      • Tsu、Mie、日本
        • Mie University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai、Miyagi、日本
        • Tohoku University Hospital
      • Sendai、Miyagi、日本
        • Tohoku Rosai Hospital
    • Osaka
      • Suita、Osaka、日本
        • Osaka University Hospital
    • Tokyo
      • Shinjuku、Tokyo、日本
        • JCHO Tokyo Yamate Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在研究者看来，参与者能够理解并遵守协议要求。
  2. 在开始任何研究程序之前，参与者或参与者的法律可接受的代表在书面知情同意书和任何必要的隐私授权上签名并注明日期。
  3. 根据厚生劳动省（MHLW）指定为特定疾病的难治性炎症性肠病研究组发布的克罗恩病诊断标准，在筛选期前至少 6 个月被诊断患有克罗恩病的参与者日本（2017 年 1 月修订）。
  4. 参与者是男性或女性门诊病人，在签署知情同意书时年满 18 岁。
  5. 在第 1 次访问和第 2 次访问之间的任何时间评估患有由克罗恩病活动指数 (CDAI) =<220 定义的非活动性或轻度活动性克罗恩病的参与者。

  6. 患有复杂肛周瘘管的参与者，最多有 2 个内部开口和最多 3 个外部开口，经临床评估和 MRI 确认。 所有外部开口都必须连接到内部开口。 瘘管必须在筛选前至少已引流 6 周。 复杂性肛周瘘被定义为满足以下一项或多项标准的瘘：

    • 高位（即高于齿状线）括约肌间或经括约肌瘘、括约肌外瘘或括约肌上瘘。
    • 存在 >=2 个外部开口（道）。
    • 相关的液体收集。

  7. 肛周瘘管先前接受过治疗且反应不充分（部分或全部瘘道未闭合，或诱导治疗期间出现新瘘管）或反应丧失（初始瘘管完全闭合后瘘管复发，或瘘管恶化）的参与者在维持治疗期间部分闭合初始瘘管后），同时他们正在接受免疫抑制剂或生物制剂，或有记录不能耐受（在任何时候发生不可接受水平的治疗相关副作用，导致必须停止治疗）在所提到的最短时间内至少接受批准或推荐剂量的治疗；

    • 抗生素（环丙沙星或甲硝唑）：治疗 1 个月或更长时间。
    • 免疫抑制剂（硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤或甲氨蝶呤）：治疗 3 个月或更长时间。
    • 生物制剂（抗肿瘤坏死因子 [TNFs]、抗整合素或抗白细胞介素 [IL]-12/23）：14 周或更长时间（抗 IL-12/23 为 16 周或更长时间）标准治疗诱导或维护。
  8. 未绝育且与有生育潜力的女性伴侣发生性行为的男性参与者同意从签署知情同意书到研究第 52 周使用充分的避孕措施。
  9. 与未绝育男性伴侣发生性行为的具有生育潜力的女性参与者同意从签署知情同意书到研究的第 52 周使用常规充分的避孕措施。

排除标准：

  1. 在第 1 次访问和第 2 次访问之间的任何时间其 CDAI > 220 的参与者，或者患有活动性克罗恩病需要新的或升级的即时治疗的参与者。
  2. 伴有直肠阴道或直肠膀胱瘘的参与者。
  3. 具有 >3 个外部开口的 >2 个内部开口的参与者。
  4. 未接受方案的参与者需要治疗复杂的肛周瘘管克罗恩病（即抗生素、免疫抑制剂或生物制剂）。
  5. 有脓肿或积液 >2 厘米的参与者。
  6. 患有直肠和/或肛门狭窄和/或活动性直肠炎的参与者，这会限制外科手术。
  7. 对待治疗的瘘管进行除引流或挂线放置以外的手术的参与者。
  8. 有分流造口的参与者。
  9. 在研究产品给药前 4 周内接受全身性类固醇治疗的参与者。
  10. 接受细胞分离疗法的参与者。
  11. 在筛选期间需要使用免疫抑制剂/生物制剂/非逐渐减量的系统性类固醇进行新治疗的参与者。
  12. 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率低于 60 mL/分钟或血清肌酐 >=1.5 × 正常上限 (ULN) 定义为肾功能不全的参与者。
  13. 根据总胆红素 >=1.5 × ULN 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) >=2.5 × ULN 定义的肝功能损害参与者。
  14. 在筛选期前 6 个月内有滥用酒精或其他成瘾物质史的参与者。
  15. 患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史的参与者，包括任何类型的瘘管癌。
  16. 患有异常、严重、进行性、不受控制的肝脏、血液、胃肠道（克罗恩病除外）、内分泌、肺、心脏、神经、精神或脑部疾病的参与者，或参加者在参加前3个月内患上上述任何一种疾病到筛选期。
  17. 患有先天性或获得性免疫缺陷的参与者，包括已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 携带者的参与者。
  18. 患有任何来源的具有临床意义的慢性活动性肝病的参与者，包括肝硬化，以及乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原 (HBsAg) 和定量 HBV 聚合酶链反应 (PCR) 持续阳性或肝炎血清学阳性的参与者筛选期前 6 个月内的 C 病毒 (HCV) 和定量 HCV-PCR。
  19. 已知对抗生素（包括但不限于青霉素、链霉素、庆大霉素、氨基糖苷类）、人血清白蛋白（HSA）、牛源性材料、局部麻醉剂或钆（MRI 造影剂）过敏或过敏的参与者。
  20. 禁忌 MRI 扫描的参与者（例如，由于存在起搏器、髋关节置换病史或严重的幽闭恐惧症）。
  21. 在筛选期前 6 个月内接受过大手术（例如全身麻醉手术、剖腹手术、开胸手术、开颅手术）或严重外伤的参与者。
  22. 怀孕或正在哺乳期的女性参与者。
  23. 在筛选前 12 周（84 天）内接受过任何研究药物的参与者。
  24. 在之前的临床研究中或作为治疗剂接受过扩增的同种异体脂肪干细胞 (eASC) 的参与者。
  25. 除了筛选期间协议要求的瘘管准备外，需要肛周手术的参与者，或将在研究产品给药后 24 周内接受肛周手术的参与者。
  26. 禁忌麻醉的参与者。
  27. 接受排除药物或治疗的参与者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Darvadstrocel 24 毫升
Darvadstrocel (Cx601) 24 mL 悬浮液，包含 1.2 亿个扩增的同种异体脂肪干细胞 (eASC) 细胞，作为病灶内注射，第 1 天一次。
生物：达瓦斯特罗赛尔
用于病灶内注射的 Darvadstrocel 细胞悬浮液。
其他名称：
  • CX601

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周肛周瘘管克罗恩病 (CD) 综合缓解的参与者百分比
大体时间：第 24 周
肛周瘘管 CD 的综合缓解定义为临床证实，尽管手指轻压，所有经治疗的外部开口仍在引流，但经中心磁共振成像 (MRI) 评估证实，经治疗的瘘管中不存在 > 2 cm 的积液。第 24 周访视。 如果存在缺失值，则应用最后一次观察结转（LOCF）方法。 百分比四舍五入至最接近的小数点。
第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
PDAI 相对于基线的变化：第 24 周的出院分项分数
大体时间：基线和第 24 周
PDAI 是一种评分系统，用于评估与克罗恩病相关的肛周病变的严重程度。 包括以下5项： (a) 出院； (b) 疼痛； (c) 限制性活动； (d) 肛周疾病的类型； (e) 硬化程度。 出院项目采用5点计分，0分表示无症状，4分表示症状严重，总分范围为0～4分，分数越高表示病情越严重。 基线的负变化表示改进。
基线和第 24 周
PDAI 相对于基线的变化：第 24 周的疼痛分项评分
大体时间：基线和第 24 周
PDAI 是一种评分系统，用于评估与克罗恩病相关的肛周病变的严重程度。 包括以下5项： (a) 出院； (b) 疼痛； (c) 限制性活动； (d) 肛周疾病的类型； (e) 硬化程度。 疼痛项目采用5分制评分，0分表示无症状，4分表示症状严重，总分范围为0～4分，分数越高表示疾病越严重。 基线的负变化表示改进。
基线和第 24 周
克罗恩病活动指数 (CDAI) 相对于基线的变化：第 24 周的总分
大体时间：基线和第 24 周
CDAI 分数由以下 8 个项目计算得出： (a) 稀便或软便的次数； (b) 腹痛； (c) 总体福祉； (d) 肠外并发症； (e) 止泻药； (f) 腹部质量； (g) 血细胞比容； (h) 体重。 CDAI 中某些项目的分数是根据患者日记计算的。 总分范围从 0 到 600。 得分越高意味着疾病越严重，特别严重的疾病被定义为大于 450 的值。 基线的负变化表示改进。
基线和第 24 周
第 24 周时肛周瘘管 CD 临床缓解的参与者百分比
大体时间：第 24 周
肛周瘘管性 CD 的临床缓解定义为，尽管在第 24 周访视时轻轻按压手指，但临床证实所有治疗后的外部开口均已闭合，这些外部开口在筛查时仍在引流。 如果存在缺失值，则应用 LOCF 方法。 百分比四舍五入至最接近的小数点。
第 24 周
第 24 周对肛周瘘管 CD 有反应的参与者百分比
大体时间：第 24 周
肛周瘘管 CD 的缓解定义为临床证实，尽管在第 24 周就诊时轻轻按压手指，但在筛选时仍在引流的所有经治疗的外部开口中至少 50% 已闭合。 如果存在缺失值，则应用 LOCF 方法。 百分比四舍五入至最接近的小数点。
第 24 周
第 24 周时肛周瘘管病 CD 临床缓解的时间
大体时间：截至第 24 周
临床缓解时间定义为从研究产品给药到首次就诊观察到临床缓解的时间。 临床缓解的定义是临床证实所有经过治疗的外部开口均已闭合，这些外部开口在筛查时尽管有轻微的手指压迫，但仍在引流。
截至第 24 周
第 24 周时肛周瘘管 CD 的缓解时间
大体时间：截至第 24 周
反应时间定义为从研究产品施用到第一次就诊观察到反应的时间。 缓解的定义是，尽管手指轻压，但临床确认的所有已治疗外部开口的至少 50% 已闭合，这些外部开口在筛查时仍处于引流状态。
截至第 24 周
上次就诊时临床缓解的参与者中，第 24 周肛周瘘管 CD 复发的参与者百分比
大体时间：第 24 周
复发的定义是临床证实任何经治疗的外部开口重新开放并主动引流，或在第 24 周之前达到临床缓解的参与者经中心 MRI 评估证实经治疗的瘘管中出现 >2 cm 的积液。 采用LOCF方法。 百分比四舍五入至最接近的小数点。
第 24 周
上次就诊时临床缓解的参与者在第 24 周时肛周瘘管 CD 复发的时间
大体时间：截至第 24 周
复发时间定义为从第一次就诊观察到临床缓解到第一次就诊观察到复发的时间。 复发的定义是临床证实任何经治疗的外部开口重新开放并主动引流，或经中心 MRI 评估证实经治疗的瘘管中出现 >2 cm 的积液。
截至第 24 周
肛周疾病活动指数 (PDAI) 相对于基线的变化：第 24 周的总分
大体时间：基线和第 24 周
PDAI 是一个评估与克罗恩病相关的肛周病变严重程度的评分系统。 它包括以下5项： (a) 排放； (b) 疼痛； (c) 限制性活动； (d) 肛周疾病的类型； (e) 硬化程度。 每个项目均按 5 分制评分，其中 0 表示无症状，4 表示严重症状，总分范围为 0 至 20。 分数越高表明疾病越严重。 相对于基线的负变化表明有所改善。
基线和第 24 周
第 24 周 Van Assche 评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
Van Assche 评分代表基于磁共振成像 (MRI) 的与克罗恩病相关的肛周病变的严重程度。 根据 MRI 数据，将评估瘘管的数量、位置和延伸范围、T2 加权图像上的高信号、是否存在积液（空腔直径 >3 毫米）以及直肠壁受累情况。 评分范围为0至22。评分越高表示病情越严重。 相对于基线的负变化表明有所改善。
基线和第 24 周
第 52 周肛周瘘管 CD 综合缓解的参与者百分比
大体时间：第 52 周
联合缓解的定义是临床证实，尽管手指轻压，但所有经治疗的外部开口在筛查时仍在引流，并且经治疗的瘘管中没有>2厘米的积液，这由第52周就诊时的中心MRI评估证实。 如果存在缺失值，则应用 LOCF 方法。 百分比四舍五入至最接近的小数点。
第 52 周
第 52 周时肛周瘘管 CD 临床缓解的参与者百分比
大体时间：第 52 周
临床缓解的定义是，尽管在第 52 周就诊时进行了轻微的手指压迫，但临床证实所有经治疗的外部开口均已闭合，这些外部开口在筛查时仍在引流。 如果存在缺失值，则应用 LOCF 方法。 百分比四舍五入至最接近的小数点。
第 52 周
第 52 周时肛周瘘管 CD 有反应的参与者百分比
大体时间：第 52 周
缓解的定义是，尽管在第 52 周就诊时轻轻按压手指，但临床确认的所有经治疗的外部开口至少有 50% 已闭合，这些开口在筛查时仍在引流。 如果存在缺失值，则应用 LOCF 方法。 百分比四舍五入至最接近的小数点。
第 52 周
第 52 周时肛周瘘管 CD 综合缓解时间
大体时间：直至第 52 周
综合缓解时间定义为从研究产品给药到首次就诊观察到综合缓解的时间。 联合缓解的定义是临床证实，尽管手指受到轻压，但所有经治疗的外部开口均在筛查时仍在引流，且经中心 MRI 评估证实，经治疗的瘘管中不存在大于 2 cm 的积液。
直至第 52 周
第 52 周时肛周瘘管病 CD 临床缓解的时间
大体时间：直至第 52 周
临床缓解时间定义为从研究产品给药到首次就诊观察到临床缓解的时间。 临床缓解的定义是临床证实所有经过治疗的外部开口均已闭合，这些外部开口在筛查时尽管有轻微的手指压迫，但仍在引流。
直至第 52 周
第 52 周时肛周瘘管 CD 的反应时间
大体时间：直至第 52 周
反应时间定义为从研究产品施用到第一次就诊观察到反应的时间。 缓解的定义是，尽管手指轻压，但临床确认的所有已治疗外部开口的至少 50% 已闭合，这些外部开口在筛查时仍处于引流状态。
直至第 52 周
第 52 周肛周瘘管 CD 复发的参与者在第 24 周联合缓解的参与者中的百分比
大体时间：第 52 周
复发的定义是临床证实任何经治疗的外部开口重新开放并积极引流，或在第 24 周达到综合缓解的参与者中经中央 MRI 评估证实经治疗的瘘管中出现 >2 cm 的积液。 综合缓解的定义是，尽管手指轻压，但临床证实所有经治疗的外部开口均已闭合，这些外部开口在筛查时仍在引流，并且经中心 MRI 评估证实，经治疗的瘘管中不存在大于 2 cm 的积液。 采用LOCF方法。 百分比四舍五入至最接近的小数点。
第 52 周
第 24 周联合缓解的参与者在第 52 周时肛周瘘管 CD 复发的时间
大体时间：直至第 52 周
在第 24 周实现综合缓解的参与者到第 52 周的复发时间定义为从第 24 周的综合缓解到观察到复发的第一次就诊的时间。 复发的定义是临床证实任何经治疗的外部开口重新开放并积极引流，或在第 24 周达到综合缓解的参与者中经中央 MRI 评估证实经治疗的瘘管中出现 >2 cm 的积液。 综合缓解的定义是，尽管手指轻压，但临床证实所有经治疗的外部开口均已闭合，这些外部开口在筛查时仍在引流，并且经中心 MRI 评估证实，经治疗的瘘管中不存在大于 2 cm 的积液。
直至第 52 周
PDAI 相对于基线的变化：第 52 周的总分
大体时间：基线和第 52 周
PDAI 是一个评估与克罗恩病相关的肛周病变严重程度的评分系统。 它包括以下5项： (a) 排放； (b) 疼痛； (c) 限制性活动； (d) 肛周疾病的类型； (e) 硬化程度。 每个项目均按 5 分制评分，范围从无症状（0 分）到严重症状（4 分），总分范围为 0 至 20。 分数越高表明疾病越严重。 相对于基线的负变化表明有所改善。
基线和第 52 周
PDAI 相对于基线的变化：第 52 周出院分项评分
大体时间：基线和第 52 周
PDAI 是一个评估与克罗恩病相关的肛周病变严重程度的评分系统。 它包括以下5项： (a) 排放； (b) 疼痛； (c) 限制性活动； (d) 肛周疾病的类型； (e) 硬化程度。 出院项目按 5 分制评分，从无症状（0 分）到严重症状（4 分），总分范围为 0 至 20。 分数越高表明疾病越严重。 相对于基线的负变化表明有所改善。
基线和第 52 周
PDAI 相对于基线的变化：第 52 周的疼痛分项评分
大体时间：基线和第 52 周
PDAI 是一个评估与克罗恩病相关的肛周病变严重程度的评分系统。 它包括以下5项： (a) 排放； (b) 疼痛； (c) 限制性活动； (d) 肛周疾病的类型； (e) 硬化程度。 疼痛项目按 5 分制分级，从无症状（0 分）到严重症状（4 分），总分范围为 0 至 20。 分数越高表明疾病越严重。 相对于基线的负变化表明有所改善。
基线和第 52 周
CDAI 相对于基线的变化：第 52 周的总分
大体时间：基线和第 52 周
CDAI 评分由以下 8 项计算得出： (a) 流质或极软大便的次数； (b) 腹痛； (c) 总体福祉； (d) 肠外并发症； (e) 止泻药； (f) 腹部肿块； (g) 血细胞比容； (h) 体重。 CDAI中某些项目的分数是根据患者日记计算的。 总分范围为 0 至 600。 分数越高表明疾病越严重，特别严重的疾病被定义为大于 450 的值。 相对于基线的负变化表明有所改善。
基线和第 52 周
第 52 周 Van Assche 总分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 52 周
Van Assche 评分代表与克罗恩病相关的肛周病变基于 MRI 的严重程度。 根据 MRI 数据，将评估瘘管的数量、位置和延伸范围、T2 加权图像上的高信号、是否存在积液（空腔直径 >3 毫米）以及直肠壁受累情况。 总分范围为0至22。分值越高表明病情越严重。 相对于基线的负变化表明有所改善。
基线和第 52 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Takeda

调查人员

  • 研究主任：Study Director、Takeda

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年3月6日

初级完成 (实际的)

2020年7月20日

研究完成 (实际的)

2023年2月10日

研究注册日期

首次提交

2018年10月11日

首先提交符合 QC 标准的

2018年10月11日

首次发布 (实际的)

2018年10月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年6月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年6月7日

最后验证

2024年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Darvadstrocel-3002
  • U1111-1218-8079 (其他标识符：WHO)
  • JapicCTI-184145 (注册表标识符：JapicCTI)
  • Alofisel-3002 (其他标识符：Takeda)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). 这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。

IPD 共享访问标准

符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。 对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者的隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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