A Cx601 3. fázisú vizsgálata komplex perianális fisztuláló Crohn-betegségben szenvedő résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgáló véleménye szerint a résztvevő képes a protokoll követelményeinek megértésére és betartására.
2. A résztvevő vagy adott esetben a résztvevő jogilag elfogadható képviselője a vizsgálati eljárások megkezdése előtt aláír és dátummal ellátja az írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozatot és a szükséges adatvédelmi engedélyt.
3. Az a résztvevő, akinél Crohn-betegséget diagnosztizáltak legalább 6 hónappal a szűrési időszak előtt az Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztérium (MHLW) által meghatározott betegségként nyilvántartott kezelhető gyulladásos bélbetegségek kutatócsoportja által kiadott Crohn-betegség diagnosztikai kritériumai szerint Japán (felülvizsgálva 2017 januárjában).
4. A résztvevő férfi vagy nő járóbeteg, a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában 18 éves vagy annál idősebb.
5. Az a résztvevő, akinek nem aktív vagy enyhén aktív Crohn-betegsége van, amelyet a Crohn-betegség aktivitási indexe (CDAI) =<220 értékelve az 1. és a 2. látogatás között bármikor.

6. Az a résztvevő, akinek komplex perianális sipolya van, legfeljebb 2 belső és legfeljebb 3 külső nyílással, klinikai értékeléssel és MRI-vel megerősítve. Minden külső nyílásnak csatlakoznia kell a belső nyílásokhoz. A fisztulának a szűrés előtt legalább 6 hétig ki kell ürülnie. A komplex perianális fistulát úgy definiálják, mint az, amely megfelel a következő kritériumok közül egynek vagy többnek:

   • Magas (azaz a fogazati vonal felett) inter-sphincterikus vagy transz-sphincterikus sipoly, extrasphincterikus sipoly vagy szupra-sphincterikus sipoly.
   • >=2 külső nyílás (traktus) jelenléte.
   • Kapcsolódó folyadékgyülemek.

7. Az a résztvevő, akinek a perianális sipolyait korábban kezelték, és nem megfelelő választ (a sipoly traktus egy részének vagy egészének elzáródásának hiánya, vagy új sipoly az indukciós kezelés során) vagy a válasz elvesztését (a kezdeti sipoly teljes záródása után jelentkező sipoly visszaesése vagy a sipoly rosszabbodása) mutatott. a kezdeti sipoly részleges lezárása után a fenntartó kezelés alatt), miközben immunszuppresszánsokat vagy biológiai szereket kaptak, vagy dokumentált intoleranciájuk van (bármikor olyan kezeléssel kapcsolatos mellékhatások elfogadhatatlan mértékű előfordulása, amely szükségessé teszi a kezelés megszakítását) ezek bármelyikével szemben. legalább jóváhagyott vagy ajánlott dózisban alkalmazott kezelések az említett minimális időtartam alatt;

   • Antibiotikumok (ciprofloxacin vagy metronidazol): 1 vagy több hónapos kezelés.
   • Immunszuppresszánsok (azatioprin, 6-merkaptopurin vagy metotrexát): 3 vagy több hónapos kezelés.
   • Biológiai (tumor nekrózis faktorok [TNF-ek], anti-integrin vagy anti-interleukin [IL]-12/23): 14 vagy több hét (16 vagy több hét az anti-IL-12/23 esetében) standard kezelés indukciós ill. karbantartás.
8. Az a férfi résztvevő, aki nem sterilizált és szexuálisan aktív fogamzóképes nőpartnerével, beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz a tájékozott beleegyezés aláírásától a vizsgálat 52. hétéig.
9. Egy nem sterilizált férfi partnerrel szexuálisan aktív, fogamzóképes női résztvevő vállalja, hogy rutinszerűen megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz a beleegyezés aláírásától a vizsgálat 52. hétéig.

Kizárási kritériumok:

1. Az a résztvevő, akinek a CDAI értéke az 1. és a 2. vizit között bármikor >220, vagy akinek aktív Crohn-betegsége van, amely új vagy fokozódó azonnali terápiát igényel.
2. Az a résztvevő, akinek egyidejűleg rectovaginális vagy rectovesicalis sipolyai vannak.
3. Az a résztvevő, akinek több mint 2 belső és 3 külső nyílása van.
4. Az a résztvevő, aki nem alkalmazta a protokollt, komplex perianális fisztuláló Crohn-betegség kezelését igényelte (pl. antibiotikumok, immunszuppresszánsok vagy biológiai gyógyszerek).
5. Az a résztvevő, akinek 2 cm-nél nagyobb tályogja vagy gyűjteményei vannak.
6. Az a résztvevő, akinek rektális és/vagy anális szűkülete és/vagy aktív proctitisje van, ami korlátozza a műtéti beavatkozást.
7. Az a résztvevő, aki a kezelendő sipoly miatti drenázson vagy seton elhelyezésen kívül más műtéten esett át.
8. Az a résztvevő, akinek elterelő sztómái vannak.
9. Az a résztvevő, akit a vizsgálati termék beadását megelőző 4 hétben szisztémás szteroidokkal kezeltek.
10. A cytapheresis terápiában részesülő résztvevő.
11. Az a résztvevő, aki a szűrési időszakban új immunszuppresszáns/biológiai/nem szűkített szisztematikus szteroid kezelést igényel.
12. Az a résztvevő, akinek vesekárosodása a Cockcroft-Gault képlet alapján számított 60 ml/perc alatti kreatinin-clearance vagy a szérum kreatinin >=1,5-szerese a normál felső határának (ULN) alapján történik.
13. Az a résztvevő, akinek májkárosodása van, amelyet a teljes bilirubin >=1,5 × ULN, valamint az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) >=2,5 × ULN határoz meg.
14. Az a résztvevő, aki a szűrési időszakot megelőző 6 hónapban alkohollal vagy egyéb függőséget okozó szerrel visszaélt.
15. Az a résztvevő, akinek rosszindulatú daganata van, vagy akinek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, beleértve bármilyen típusú fisztula karcinómát.
16. Az a résztvevő, aki kóros, súlyos, progresszív, kontrollálatlan máj-, hematológiai, gasztrointesztinális (a Crohn-betegség kivételével), endokrin, tüdő-, szív-, neurológiai, pszichiátriai vagy agyi betegségben szenved, vagy akinél a fenti betegségek bármelyike ​​a megelőző 3 hónapon belül kialakult. a szűrési időszakra.
17. Az a résztvevő, akinek veleszületett vagy szerzett immunhiánya van, beleértve a humán immundeficiencia vírust (HIV) hordozó résztvevőket is.
18. Az a résztvevő, akinek bármilyen eredetű, krónikusan aktív májbetegsége van, beleértve a májzsugort is, valamint a hepatitis B vírus (HBV) felszíni antigénje (HBsAg) és kvantitatív HBV polimeráz láncreakció (PCR), vagy hepatitisre pozitív szerológia. C vírus (HCV) és kvantitatív HCV-PCR a szűrési időszakot megelőző 6 hónapon belül.
19. Az a résztvevő, aki allergiás vagy túlérzékeny az antibiotikumokra (beleértve, de nem kizárólagosan a penicillint, a sztreptomicint, a gentamicint, az aminoglikozidokat), a humán szérum albumint (HSA), a szarvasmarha eredetű anyagokat, a helyi érzéstelenítőket vagy a gadolíniumot (MRI kontrasztanyag).
20. Az a résztvevő, akinek az MRI-vizsgálat ellenjavallt (pl. pacemaker jelenléte, csípőprotézis kórtörténete vagy súlyos klausztrofóbia miatt).
21. Az a résztvevő, akinek a szűrési időszakot megelőző 6 hónapon belül nagy műtéten esett át (pl. általános érzéstelenítésben végzett műtét, laparotomia, thoracotomia, koponyavágás) vagy súlyos trauma.
22. Az a női résztvevő, aki terhes vagy szoptat.
23. Az a résztvevő, aki a szűrést megelőző 12 héten (84 napon) belül bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott.
24. Az a résztvevő, aki kiterjesztett allogén zsírból származó őssejteket (eASC) kapott egy korábbi klinikai vizsgálat során vagy terápiás szerként.
25. Az a résztvevő, akinek a szűrés során a protokollban előírt fisztula-előkészítésen kívül más perianális műtétre van szüksége, vagy az a résztvevő, aki a vizsgálati termék beadását követő 24 héten belül perianális műtétet kap.
26. Az a résztvevő, akinek az érzéstelenítés ellenjavallt.
27. Az a résztvevő, aki kizárt gyógyszereket vagy kezelést kapott.