Fase 3 undersøgelse af Cx601 hos deltagere med kompleks perianal fistulerende Crohns sygdom

Inklusionskriterier:

1. Efter investigators mening er deltageren i stand til at forstå og overholde protokolkravene.
2. Deltageren eller, hvor det er relevant, deltagerens juridisk acceptable repræsentant underskriver og daterer en skriftlig, informeret samtykkeerklæring og enhver påkrævet privatlivsgodkendelse forud for påbegyndelsen af ​​undersøgelsesprocedurer.
3. Deltageren, der blev diagnosticeret med Crohns sygdom mindst 6 måneder før screeningsperioden i henhold til de diagnostiske kriterier for Crohns sygdom udstedt af Research Group for Intractable Inflammatory Bowel Disease, udpeget som specificeret sygdom af Ministeriet for Sundhed, Arbejdsmarked og Velfærd (MHLW) af Japan (revideret januar 2017).
4. Deltageren er enten en mandlig eller kvindelig ambulant, 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​samtykkeerklæringen.
5. Deltageren, der har ikke-aktiv eller mildt aktiv Crohns sygdom defineret ved Crohns sygdoms aktivitetsindeks (CDAI) =<220 evalueret på et hvilket som helst tidspunkt mellem besøg 1 og besøg 2.

6. Den deltager, der har komplekse perianale fistler med maksimalt 2 indre åbninger og højst 3 eksterne åbninger, bekræftet ved klinisk vurdering og MR. Alle de udvendige åbninger skal forbindes med indvendige åbninger. Fistel skal have været udtømt i mindst 6 uger før screeningen. Kompleks perianal fistel er defineret som den, der opfylder 1 eller flere af følgende kriterier:

   • Høj (dvs. over dentate linje) inter-sfinkterisk eller trans-sfinkterisk fistel, ekstrasfinkterisk fistel eller supra-sfinkterisk fistel.
   • Tilstedeværelse af >=2 udvendige åbninger (kanaler).
   • Tilknyttede væskeopsamlinger.

7. Den deltager, hvis perianale fistler tidligere er blevet behandlet og har vist et utilstrækkeligt respons (fravær af lukning af en del af eller hele fistelkanalen eller ny fistel under induktionsbehandling) eller et tab af respons (fisteltilbagefald efter fuldstændig lukning af initial fistel eller fistelforværring efter delvis lukning af den indledende fistel under vedligeholdelsesbehandling), mens de fik enten immunsuppressiva eller biologiske midler, eller havde dokumenteret intolerance (forekomst, til enhver tid, af et uacceptabelt niveau af behandlingsrelaterede bivirkninger, der gør det nødvendigt at afbryde behandlingen) over for nogen af ​​disse behandlinger administreret mindst godkendte eller anbefalede doser i den nævnte minimumsperiode;

   • Antibiotika (ciprofloxacin eller metronidazol): 1 eller mere måneds behandling.
   • Immunsuppressiva (azathioprin, 6-mercaptopurin eller methotrexat): 3 eller flere måneders behandling.
   • Biologiske lægemidler (anti-tumor nekrosefaktorer [TNF'er], anti-integrin eller anti-interleukin [IL]-12/23): 14 eller flere uger (16 eller flere uger for anti-IL-12/23) standardbehandling til induktion eller vedligeholdelse.
8. En mandlig deltager, som er ikke-steriliseret og seksuelt aktiv med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, accepterer at bruge passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke op til uge 52 af undersøgelsen.
9. En kvindelig deltager i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktiv med en ikke-steriliseret mandlig partner, accepterer at bruge rutinemæssig passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke op til uge 52 af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Den deltager, hvis CDAI er >220 på et hvilket som helst tidspunkt mellem besøg 1 og besøg 2, eller som har aktiv Crohns sygdom, der kræver en ny eskalerende øjeblikkelig behandling.
2. Den deltager, der samtidig har rektovaginale eller rektovesikale fistler.
3. Den deltager, der har >2 indvendige åbninger af >3 eksterne åbninger.
4. Den deltager, der er naiv over for protokollen, krævede behandling for kompleks perianal fistulerende Crohns sygdom (dvs. antibiotika, immunsuppressiva eller biologiske midler).
5. Den deltager, der har en byld eller samlinger >2 cm.
6. Den deltager, som har rektal og/eller anal stenose og/eller aktiv proktitis, hvilket ville begrænse det kirurgiske indgreb.
7. Den deltager, der blev opereret ud over dræning eller setonplacering for den fistel, der skal behandles.
8. Den deltager, der har omdirigerende stomier.
9. Den deltager, der blev behandlet med systemiske steroider i de 4 uger forud for administration af undersøgelsesproduktet.
10. Deltageren, der modtager cytafereseterapi.
11. Den deltager, der har behov for ny behandling med immunsuppressiva/biologiske midler/ikke-tilspidsede systematiske steroider i screeningsperioden.
12. Deltageren, som har nedsat nyrefunktion, defineret ved kreatininclearance under 60 ml/minut beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gaults formel eller ved serumkreatinin >=1,5 × øvre normalgrænse (ULN).
13. Deltageren, der har nedsat leverfunktion, defineret ved både total bilirubin >=1,5 × ULN og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) >=2,5 × ULN.
14. Den deltager, der har tidligere haft misbrug af alkohol eller andre vanedannende stoffer i de 6 måneder forud for screeningsperioden.
15. Den deltager, der har ondartet tumor eller som har en historie med ondartet tumor, herunder enhver form for fistelcarcinom.
16. Deltageren, der har unormal, svær, progressiv, ukontrolleret lever-, hæmatologisk, gastrointestinal (undtagen Crohns sygdom), endokrin, pulmonal, hjerte-, neurologisk, psykiatrisk eller cerebral sygdom, eller deltageren, der udviklede en af ​​ovennævnte sygdomme inden for 3 måneder før til screeningsperioden.
17. Den deltager, som har medfødt eller erhvervet immundefekt, herunder deltagere, der vides at være bærere af humant immundefektvirus (HIV).
18. Deltageren, som har klinisk signifikant kronisk aktiv hepatopati af enhver oprindelse, herunder levercirrhose, og deltagere, som er vedvarende positive for hepatitis B-virus (HBV) overfladeantigen (HBsAg) og kvantitativ HBV-polymerasekædereaktion (PCR) eller positiv serologi for hepatitis C-virus (HCV) og kvantitativ HCV-PCR inden for 6 måneder før screeningsperioden.
19. Deltageren, som har kendt allergi eller overfølsomhed over for antibiotika (herunder, men ikke begrænset til, penicillin, streptomycin, gentamicin, aminoglykosider), humant serumalbumin (HSA), bovint afledte materialer, lokalbedøvelsesmidler eller gadolinium (MRI-kontrastmiddel).
20. Den deltager, for hvem MR-scanning er kontraindiceret (f.eks. på grund af tilstedeværelsen af ​​en pacemaker, en historie med hofteudskiftninger eller svær klaustrofobi).
21. Den deltager, der har fået foretaget en større operation (f.eks. operation under generel anæstesi, laparotomi, torakotomi, kraniotomi) eller alvorligt traume inden for 6 måneder før screeningsperioden.
22. Den kvindelige deltager, der er gravid eller ammer.
23. Den deltager, der har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 12 uger (84 dage) før screeningen.
24. Deltageren, der har modtaget udvidede allogene fedtafledte stamceller (eASC) i et tidligere klinisk studie eller som et terapeutisk middel.
25. Deltageren, der har behov for anden perianal operation end fistlerforberedelse, som kræves af protokollen under screeningen, eller deltageren, som vil modtage en perianal operation inden for 24 uger efter administration af undersøgelsesproduktet.
26. Den deltager, for hvem anæstesi er kontraindiceret.
27. Den deltager, der modtog, udelukkede medicin eller behandling.