Fase 3-studie van Cx601 bij deelnemers met complexe perianale fistelvorming bij de ziekte van Crohn

Inclusiecriteria:

1. De deelnemer is naar het oordeel van de onderzoeker in staat de protocoleisen te begrijpen en na te leven.
2. De deelnemer of, indien van toepassing, de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de deelnemer ondertekent en dateert een schriftelijk, geïnformeerd toestemmingsformulier en eventuele vereiste privacyautorisatie voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
3. De deelnemer bij wie ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screeningperiode de diagnose van de ziekte van Crohn werd gesteld volgens de diagnostische criteria voor de ziekte van Crohn, uitgegeven door de onderzoeksgroep voor hardnekkige inflammatoire darmziekte, aangewezen als gespecificeerde ziekte door het ministerie van Volksgezondheid, Arbeid en Welzijn (MHLW) van Japan (herzien januari 2017).
4. De deelnemer is een mannelijke of vrouwelijke poliklinische patiënt, 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
5. De deelnemer die een niet-actieve of licht actieve ziekte van Crohn heeft, gedefinieerd door de Crohn's disease activity index (CDAI) =<220, geëvalueerd op elk moment tussen Bezoek 1 en Bezoek 2.

6. De deelnemer met complexe perianale fistels met maximaal 2 interne openingen en maximaal 3 externe openingen, bevestigd door klinische beoordeling en MRI. Alle externe openingen moeten aansluiten op interne openingen. Fistel moet minimaal 6 weken voorafgaand aan de screening leeggelopen zijn. Complexe perianale fistel wordt gedefinieerd als een fistel die voldoet aan 1 of meer van de volgende criteria:

   • Hoge (dwz boven de getande lijn) inter-sfincterische of trans-sfincterische fistel, extrasfincterische fistel of supra-sfincterische fistel.
   • Aanwezigheid van >=2 externe openingen (traktaten).
   • Bijbehorende vloeistofverzamelingen.

7. De deelnemer van wie de perianale fistels eerder zijn behandeld en onvoldoende hebben gereageerd (afwezigheid van sluiting van een deel of het gehele fistelkanaal, of nieuwe fistel tijdens inductiebehandeling) of verlies van respons (terugval van fistel na volledige sluiting van initiële fistel, of verslechtering van de fistel na gedeeltelijke sluiting van de initiële fistel tijdens de onderhoudsbehandeling) terwijl ze ofwel immunosuppressiva of biologische geneesmiddelen kregen, of bij gedocumenteerde intolerantie (op enig moment optreden van een onaanvaardbaar niveau van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen waardoor stopzetting van de behandeling noodzakelijk is) voor een van deze behandelingen toegediend met ten minste goedgekeurde of aanbevolen doses gedurende de genoemde minimumperiode;

   • Antibiotica (ciprofloxacine of metronidazol): behandeling van 1 maand of langer.
   • Immunosuppressiva (azathioprine, 6-mercaptopurine of methotrexaat): 3 of meer maanden behandeling.
   • Biologics (antitumornecrosefactoren [TNF's], anti-integrine of anti-interleukine [IL]-12/23): 14 of meer weken (16 of meer weken voor anti-IL-12/23) standaardbehandeling voor inductie of onderhoud.
8. Een mannelijke deelnemer die niet gesteriliseerd is en seksueel actief is met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, stemt ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot week 52 van het onderzoek.
9. Een vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief is met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner stemt ermee in om routinematig adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot week 52 van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. De deelnemer wiens CDAI >220 is op enig moment tussen Bezoek 1 en Bezoek 2, of die een actieve ziekte van Crohn heeft die een nieuwe of escalerende onmiddellijke therapie vereist.
2. De deelnemer die gelijktijdig rectovaginale of rectovesicale fistels heeft.
3. De deelnemer die >2 interne openingen van >3 externe openingen heeft.
4. De deelnemer die naïef is aan het protocol, had behandeling nodig voor complexe perianale fistelvorming bij de ziekte van Crohn (dwz antibiotica, immunosuppressiva of biologische middelen).
5. De deelnemer met een abces of verzamelingen >2 cm.
6. De deelnemer die rectale en/of anale stenose en/of actieve proctitis heeft, die de chirurgische ingreep zou beperken.
7. De deelnemer die een andere operatie heeft ondergaan dan drainage of het plaatsen van een seton voor de te behandelen fistel.
8. De deelnemer met omleidende stoma's.
9. De deelnemer die werd behandeld met systemische steroïden in de 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct.
10. De deelnemer die cytaferese-therapie krijgt.
11. De deelnemer die tijdens de screeningperiode een nieuwe behandeling met immunosuppressiva/biologische geneesmiddelen/niet-aflopende systematische steroïden nodig heeft.
12. De deelnemer met een nierfunctiestoornis gedefinieerd door een creatinineklaring van minder dan 60 ml/minuut, berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule of door serumcreatinine >=1,5 x bovengrens van normaal (ULN).
13. De deelnemer met een leverfunctiestoornis gedefinieerd door zowel totaal bilirubine >=1,5 × ULN, als aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) >=2,5 × ULN.
14. De deelnemer die een voorgeschiedenis heeft van misbruik van alcohol of andere verslavende middelen in de 6 maanden voorafgaand aan de screeningsperiode.
15. De deelnemer die een kwaadaardige tumor heeft of een voorgeschiedenis heeft van een kwaadaardige tumor, inclusief elk type fistelcarcinoom.
16. De deelnemer die een abnormale, ernstige, progressieve, ongecontroleerde hepatische, hematologische, gastro-intestinale (behalve de ziekte van Crohn), endocriene, long-, cardiale, neurologische, psychiatrische of cerebrale ziekte heeft, of de deelnemer die een van de bovengenoemde ziekten heeft ontwikkeld binnen 3 maanden voorafgaand naar de screeningsperiode.
17. De deelnemer met aangeboren of verworven immunodeficiëntie, inclusief deelnemers waarvan bekend is dat ze drager zijn van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
18. De deelnemer die klinisch significante chronisch actieve hepatopathie van welke oorsprong dan ook heeft, inclusief levercirrose, en deelnemers die aanhoudend positief zijn voor hepatitis B-virus (HBV) oppervlakteantigeen (HBsAg) en kwantitatieve HBV-polymerasekettingreactie (PCR), of positieve serologie voor hepatitis C-virus (HCV) en kwantitatieve HCV-PCR binnen 6 maanden voorafgaand aan de screeningsperiode.
19. De deelnemer die allergisch of overgevoelig is voor antibiotica (inclusief maar niet beperkt tot penicilline, streptomycine, gentamicine, aminoglycosiden), humaan serumalbumine (HSA), van runderen afgeleide materialen, lokale anesthetica of gadolinium (MRI-contrastmiddel).
20. De deelnemer voor wie MRI-scan gecontra-indiceerd is (bijvoorbeeld vanwege de aanwezigheid van een pacemaker, een voorgeschiedenis van heupprothesen of ernstige claustrofobie).
21. De deelnemer die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screeningsperiode een grote operatie (bijv. operatie onder algehele narcose, laparotomie, thoracotomie, craniotomie) of ernstig trauma heeft ondergaan.
22. De vrouwelijke deelnemer die zwanger is of borstvoeding geeft.
23. De deelnemer die binnen 12 weken (84 dagen) voorafgaand aan de screening een onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen.
24. De deelnemer die geëxpandeerde allogene uit vetweefsel verkregen stamcellen (eASC) heeft gekregen in een eerder klinisch onderzoek of als therapeutisch middel.
25. De deelnemer die een andere perianale operatie nodig heeft dan de fistelpreparatie vereist volgens het protocol tijdens de screening, of de deelnemer die binnen 24 weken na toediening van het onderzoeksproduct een perianale operatie zal ondergaan.
26. De deelnemer voor wie anesthesie gecontra-indiceerd is.
27. De deelnemer die uitgesloten medicatie of behandeling heeft gekregen.