Étude de phase 3 sur le Cx601 chez des participants atteints de la maladie de Crohn avec fistulisation périanale complexe

Critère d'intégration:

1. De l'avis de l'investigateur, le participant est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
2. Le participant ou, le cas échéant, son représentant légalement acceptable signe et date un formulaire de consentement éclairé écrit et toute autorisation de confidentialité requise avant le début de toute procédure d'étude.
3. Le participant qui a reçu un diagnostic de maladie de Crohn au moins 6 mois avant la période de dépistage selon les critères de diagnostic de la maladie de Crohn émis par le groupe de recherche sur les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin désignées comme maladie spécifiée par le ministère de la Santé, du Travail et du Bien-être (MHLW) du Japon (révisé en janvier 2017).
4. Le participant est un homme ou une femme ambulatoire, âgé de 18 ans ou plus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
5. Le participant qui a la maladie de Crohn non active ou légèrement active définie par l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) = <220 évalué à tout moment entre la visite 1 et la visite 2.

6. Le participant qui a des fistules périanales complexes avec un maximum de 2 ouvertures internes et un maximum de 3 ouvertures externes, confirmées par une évaluation clinique et une IRM. Toutes les ouvertures externes doivent se connecter aux ouvertures internes. La fistule doit avoir été drainée pendant au moins 6 semaines avant le dépistage. La fistule périanale complexe est définie comme celle qui répond à 1 ou plusieurs des critères suivants :

   • Fistule intersphinctérienne ou transsphinctérienne haute (c'est-à-dire au-dessus de la ligne dentée), fistule extrasphinctérienne ou fistule suprasphinctérienne.
   • Présence de >=2 ouvertures extérieures (tracts).
   • Collections liquidiennes associées.

7. Le participant dont les fistules périanales ont été précédemment traitées et ont montré une réponse inadéquate (absence de fermeture d'une partie ou de la totalité du trajet de la fistule, ou nouvelle fistule pendant le traitement d'induction) ou une perte de réponse (rechute de la fistule après fermeture complète de la fistule initiale, ou aggravation de la fistule après fermeture partielle de la fistule initiale pendant le traitement d'entretien) alors qu'ils recevaient soit des immunosuppresseurs, soit des produits biologiques, ou ayant une intolérance documentée (apparition, à tout moment, d'un niveau inacceptable d'effets secondaires liés au traitement qui rend nécessaire l'arrêt du traitement) à l'un de ces les traitements administrés au moins aux doses approuvées ou recommandées pendant la période minimale mentionnée ;

   • Antibiotiques (ciprofloxacine ou métronidazole) : 1 mois ou plus de traitement.
   • Immunosuppresseurs (azathioprine, 6-mercaptopurine ou méthotrexate) : traitement de 3 mois ou plus.
   • Agents biologiques (facteurs de nécrose tumorale [TNF], anti-intégrine ou anti-interleukine [IL]-12/23) : 14 semaines ou plus (16 semaines ou plus pour l'anti-IL-12/23) traitement standard pour l'induction ou maintenance.
8. Un participant masculin non stérilisé et sexuellement actif avec une partenaire féminine en âge de procréer s'engage à utiliser une contraception adéquate à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à la semaine 52 de l'étude.
9. Une participante en âge de procréer qui est sexuellement active avec un partenaire masculin non stérilisé accepte d'utiliser systématiquement une contraception adéquate à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à la semaine 52 de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Le participant dont le CDAI est > 220 à tout moment entre la visite 1 et la visite 2, ou qui a une maladie de Crohn active nécessitant un nouveau traitement immédiat ou croissant.
2. Le participant qui a des fistules rectovaginales ou recto-vésicales concomitantes.
3. Le participant qui a > 2 ouvertures internes de > 3 ouvertures externes.
4. Le participant naïf de protocole nécessitait un traitement pour la maladie de Crohn fistulisée périanale complexe (c'est-à-dire des antibiotiques, des immunosuppresseurs ou des produits biologiques).
5. Le participant qui a un abcès ou des collections > 2 cm.
6. Le participant qui a une sténose rectale et/ou anale et/ou une proctite active, ce qui limiterait l'intervention chirurgicale.
7. Le participant qui a subi une intervention chirurgicale autre que le drainage ou la mise en place d'un séton pour la fistule à traiter.
8. Le participant qui a des stomies déviantes.
9. Le participant qui a été traité avec des stéroïdes systémiques au cours des 4 semaines précédant l'administration du produit à l'étude.
10. Le participant recevant une thérapie de cytaphérèse.
11. Le participant qui a besoin d'un nouveau traitement avec des immunosuppresseurs/produits biologiques/stéroïdes systématiques non dégressifs pendant la période de dépistage.
12. Le participant qui a une insuffisance rénale définie par une clairance de la créatinine inférieure à 60 ml/minute calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault ou par la créatinine sérique >= 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN).
13. Le participant qui a une insuffisance hépatique définie à la fois par la bilirubine totale> = 1,5 × LSN et l'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT)> = 2,5 × LSN.
14. Le participant qui a des antécédents d'abus d'alcool ou d'autres substances addictives au cours des 6 mois précédant la période de dépistage.
15. Le participant qui a une tumeur maligne ou qui a des antécédents de tumeur maligne, y compris tout type de carcinome de la fistule.
16. Le participant qui a une maladie hépatique, hématologique, gastro-intestinale (à l'exception de la maladie de Crohn) anormale, grave, progressive, non contrôlée, endocrinienne, pulmonaire, cardiaque, neurologique, psychiatrique ou cérébrale, ou le participant qui a développé l'une des maladies ci-dessus dans les 3 mois précédant à la période de dépistage.
17. Le participant qui a une immunodéficience congénitale ou acquise, y compris les participants connus pour être porteurs du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
18. Le participant qui a une hépatopathie active chroniquement significative sur le plan clinique de toute origine, y compris la cirrhose hépatique, et les participants qui sont positifs persistants pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV) (HBsAg) et la réaction en chaîne par polymérase (PCR) du VHB quantitative, ou une sérologie positive pour l'hépatite Virus C (VHC) et PCR quantitative du VHC dans les 6 mois précédant la période de dépistage.
19. Le participant qui a des allergies connues ou une hypersensibilité aux antibiotiques (y compris, mais sans s'y limiter, la pénicilline, la streptomycine, la gentamicine, les aminoglycosides), l'albumine sérique humaine (HSA), les matériaux d'origine bovine, les anesthésiques locaux ou le gadolinium (agent de contraste IRM).
20. Le participant pour qui l'IRM est contre-indiqué (par exemple, en raison de la présence d'un stimulateur cardiaque, d'antécédents de remplacement de la hanche ou de claustrophobie sévère).
21. Le participant qui a subi une intervention chirurgicale majeure (par exemple, une intervention chirurgicale sous anesthésie générale, une laparotomie, une thoracotomie, une craniotomie) ou un traumatisme grave dans les 6 mois précédant la période de dépistage.
22. La participante qui est enceinte ou qui allaite.
23. Le participant qui a reçu un médicament expérimental dans les 12 semaines (84 jours) précédant le dépistage.
24. Le participant qui a reçu des cellules souches allogéniques dérivées du tissu adipeux (eASC) expansées dans une étude clinique précédente ou en tant qu'agent thérapeutique.
25. Le participant qui a besoin d'une chirurgie périanale autre que la préparation des fistules requise par le protocole lors de la sélection, ou le participant qui recevra une chirurgie périanale dans les 24 semaines suivant l'administration du produit à l'étude.
26. Le participant pour qui l'anesthésie est contre-indiquée.
27. Le participant qui a reçu des médicaments ou un traitement exclu.