Fas 3-studie av Cx601 hos deltagare med komplex perianal fistulerande Crohns sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Enligt utredarens uppfattning är deltagaren kapabel att förstå och följa protokollkraven.
2. Deltagaren eller, i förekommande fall, deltagarens juridiskt godtagbara representant undertecknar och daterar ett skriftligt, informerat samtyckesformulär och eventuellt erforderligt integritetstillstånd innan studieförfaranden inleds.
3. Den deltagare som diagnostiserades med Crohns sjukdom minst 6 månader före screeningsperioden enligt diagnostiska kriterier för Crohns sjukdom som utfärdats av Research Group for Intractable Inflammatory Bowel Disease designed as Specificed Disease av Ministry of Health, Labor and Welfare (MHLW) Japan (reviderad januari 2017).
4. Deltagaren är antingen en manlig eller kvinnlig öppenvårdspatient, 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
5. Deltagaren som har inaktiv eller lätt aktiv Crohns sjukdom definierad av Crohns sjukdomsaktivitetsindex (CDAI) =<220 utvärderad när som helst mellan besök 1 och besök 2.

6. Den deltagare som har komplexa perianala fistlar med max 2 inre öppningar och max 3 externa öppningar, bekräftat genom klinisk bedömning och MRT. Alla externa öppningar måste anslutas till inre öppningar. Fistel måste ha dränerats i minst 6 veckor före screeningen. Komplex perianal fistel definieras som den som uppfyller ett eller flera av följande kriterier:

   • Hög (dvs. ovanför dentata linjen) inter-sfinkterisk eller trans-sfinkterisk fistel, extrasfinkterisk fistel eller supra-sfinkterisk fistel.
   • Förekomst av >=2 yttre öppningar (traktor).
   • Tillhörande vätskesamlingar.

7. Den deltagare vars perianala fistlar tidigare har behandlats och har visat ett otillräckligt svar (avsaknad av stängning av en del av eller hela fistelkanalen, eller ny fistel under induktionsbehandling) eller en förlust av respons (fistelåterfall efter fullständig stängning av initial fistel, eller fistelförsämring efter partiell stängning av initial fistel under underhållsbehandling) medan de fick antingen immunsuppressiva eller biologiska läkemedel, eller har dokumenterad intolerans (förekomst, när som helst, av en oacceptabel nivå av behandlingsrelaterade biverkningar som gör att behandlingen måste avbrytas) mot någon av dessa behandlingar som administreras med minst godkända eller rekommenderade doser under den nämnda minimiperioden;

   • Antibiotika (ciprofloxacin eller metronidazol): 1 eller fler månaders behandling.
   • Immunsuppressiva medel (azatioprin, 6-merkaptopurin eller metotrexat): 3 eller fler månaders behandling.
   • Biologiska läkemedel (anti-tumörnekrosfaktorer [TNFs], anti-integrin eller anti-interleukin [IL]-12/23): 14 eller fler veckor (16 eller fler veckor för anti-IL-12/23) standardbehandling för induktion eller underhåll.
8. En manlig deltagare som är icke-steriliserad och sexuellt aktiv med en kvinnlig partner i fertil ålder samtycker till att använda adekvat preventivmedel från undertecknandet av informerat samtycke fram till vecka 52 av studien.
9. En kvinnlig deltagare i fertil ålder som är sexuellt aktiv med en icke-steriliserad manlig partner samtycker till att använda rutinmässigt adekvat preventivmedel från undertecknande av informerat samtycke fram till vecka 52 av studien.

Exklusions kriterier:

1. Den deltagare vars CDAI är >220 vid någon tidpunkt mellan besök 1 och besök 2, eller som har aktiv Crohns sjukdom som kräver en ny eskalerande omedelbar behandling.
2. Den deltagare som samtidigt har rektovaginala eller rektovesikala fistlar.
3. Den deltagare som har >2 invändiga öppningar av >3 yttre öppningar.
4. Den deltagare som är naiv till protokoll behövde behandling för komplex perianal fistulerande Crohns sjukdom (dvs. antibiotika, immunsuppressiva eller biologiska läkemedel).
5. Den deltagare som har en böld eller samlingar >2 cm.
6. Den deltagare som har rektal och/eller anal stenos och/eller aktiv proktit, vilket skulle begränsa det kirurgiska ingreppet.
7. Den deltagare som opererades annat än dränering eller setonplacering för den som ska behandlas fistel.
8. Den deltagare som har avledande stomier.
9. Den deltagare som behandlades med systemiska steroider under de fyra veckorna före administrering av studieprodukten.
10. Deltagaren som får cytaferesterapi.
11. Den deltagare som behöver ny behandling med immunsuppressiva/biologiska läkemedel/icke avsmalnande systematiska steroider under screeningsperioden.
12. Den deltagare som har nedsatt njurfunktion definierat av kreatininclearance under 60 ml/minut beräknat med Cockcroft-Gaults formel eller med serumkreatinin >=1,5 × övre normalgräns (ULN).
13. Den deltagare som har nedsatt leverfunktion definieras av både total bilirubin >=1,5 × ULN och aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) >=2,5 × ULN.
14. Den deltagare som har tidigare missbrukat alkohol eller andra beroendeframkallande ämnen under de 6 månaderna före screeningsperioden.
15. Den deltagare som har maligna tumörer eller som har en historia av maligna tumörer, inklusive någon typ av fistelkarcinom.
16. Den deltagare som har onormal, svår, progressiv, okontrollerad lever-, hematologisk, gastrointestinal (förutom Crohns sjukdom), endokrin, lung-, hjärt-, neurologisk, psykiatrisk eller cerebral sjukdom, eller deltagaren som utvecklade någon av ovanstående sjukdomar inom 3 månader innan till visningsperioden.
17. Den deltagare som har medfödd eller förvärvad immunbrist, inklusive deltagare som är kända för att vara bärare av humant immunbristvirus (HIV).
18. Den deltagare som har kliniskt signifikant kronisk aktiv hepatopati oavsett ursprung, inklusive levercirros, och deltagare som är ihållande positiva för hepatit B-virus (HBV) ytantigen (HBsAg) och kvantitativ HBV-polymeraskedjereaktion (PCR), eller positiv serologi för hepatit C-virus (HCV) och kvantitativ HCV-PCR inom 6 månader före screeningsperioden.
19. Den deltagare som har känd allergi eller överkänslighet mot antibiotika (inklusive men inte begränsat till penicillin, streptomycin, gentamicin, aminoglykosider), humant serumalbumin (HSA), material från nötkreatur, lokalanestetika eller gadolinium (MRT-kontrastmedel).
20. Den deltagare för vilken MR-undersökning är kontraindicerad (t.ex. på grund av närvaron av en pacemaker, en historia av höftproteser eller svår klaustrofobi).
21. Den deltagare som genomgår en större operation (t.ex. operation under generell anestesi, laparotomi, torakotomi, kraniotomi) eller allvarligt trauma inom 6 månader före screeningsperioden.
22. Den kvinnliga deltagaren som är gravid eller ammar.
23. Den deltagare som har fått något prövningsläkemedel inom 12 veckor (84 dagar) före screeningen.
24. Den deltagare som har fått expanderade allogena fetthärledda stamceller (eASC) i en tidigare klinisk studie eller som terapeutiskt medel.
25. Den deltagare som behöver annan perianal operation än fistelförberedelse som krävs enligt protokollet under screeningen, eller den deltagare som kommer att genomgå en perianal operation inom 24 veckor efter administrering av studieprodukten.
26. Den deltagare för vilken anestesi är kontraindicerat.
27. Deltagaren som fick exkluderade mediciner eller behandling.