Estudio de fase 3 de Cx601 en participantes con enfermedad de Crohn fistulizante perianal compleja

Criterios de inclusión:

1. En opinión del investigador, el participante es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
2. El participante o, cuando corresponda, el representante legalmente aceptable del participante firma y fecha un formulario de consentimiento informado por escrito y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
3. El participante que fue diagnosticado con la enfermedad de Crohn al menos 6 meses antes del período de selección de acuerdo con los Criterios de diagnóstico para la enfermedad de Crohn emitidos por el Grupo de Investigación para la Enfermedad Intestinal Inflamatoria Intratable Designada como Enfermedad Especificada por el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar (MHLW) de Japón (revisado en enero de 2017).
4. El participante es un paciente ambulatorio masculino o femenino, de 18 años o más en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
5. El participante que tiene enfermedad de Crohn inactiva o levemente activa definida por el índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) = <220 evaluado en cualquier momento entre la visita 1 y la visita 2.

6. El participante que tiene fístulas perianales complejas con un máximo de 2 orificios internos y un máximo de 3 orificios externos, confirmado por evaluación clínica y resonancia magnética. Todas las aberturas externas deben conectarse a las aberturas internas. La fístula debe haber estado drenando durante al menos 6 semanas antes de la evaluación. Se define fístula perianal compleja como aquella que cumple uno o más de los siguientes criterios:

   • Alta (es decir, por encima de la línea dentada) fístula interesfinteriana o transesfinteriana, fístula extraesfinteriana o fístula supraesfinteriana.
   • Presencia de >=2 aberturas externas (tractos).
   • Colecciones líquidas asociadas.

7. El participante cuyas fístulas perianales fueron tratadas previamente y han mostrado una respuesta inadecuada (ausencia de cierre parcial o total del trayecto de la fístula, o nueva fístula durante el tratamiento de inducción) o una pérdida de respuesta (recaída de la fístula después del cierre completo de la fístula inicial, o empeoramiento de la fístula después del cierre parcial de la fístula inicial durante el tratamiento de mantenimiento) mientras recibían inmunosupresores o productos biológicos, o tenían intolerancia documentada (aparición, en cualquier momento, de un nivel inaceptable de efectos secundarios relacionados con el tratamiento que hace necesaria la interrupción del tratamiento) a cualquiera de estos tratamientos administrados al menos en las dosis aprobadas o recomendadas durante el período mínimo mencionado;

   • Antibióticos (ciprofloxacino o metronidazol): 1 o más meses de tratamiento.
   • Inmunosupresores (azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexato): 3 o más meses de tratamiento.
   • Productos biológicos (antifactores de necrosis tumoral [TNF], antiintegrina o antiinterleucina [IL]-12/23): 14 o más semanas (16 o más semanas para anti-IL-12/23) tratamiento estándar para inducción o mantenimiento.
8. Un participante masculino que no está esterilizado y es sexualmente activo con una pareja femenina en edad fértil acepta usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del consentimiento informado hasta la Semana 52 del estudio.
9. Una participante femenina en edad fértil que es sexualmente activa con una pareja masculina no esterilizada acepta usar métodos anticonceptivos adecuados de forma rutinaria desde la firma del consentimiento informado hasta la semana 52 del estudio.

Criterio de exclusión:

1. El participante cuyo CDAI es >220 en cualquier momento entre la Visita 1 y la Visita 2, o que tiene la enfermedad de Crohn activa que requiere una terapia inmediata nueva o creciente.
2. La participante que tiene fístulas rectovaginales o rectovesicales concomitantes.
3. El participante que tiene >2 aberturas internas de >3 aberturas externas.
4. El participante que no conocía el protocolo requirió tratamiento para la enfermedad de Crohn fistulizante perianal compleja (es decir, antibióticos, inmunosupresores o productos biológicos).
5. El participante que tiene un absceso o colecciones >2 cm.
6. El participante que presente estenosis rectal y/o anal y/o proctitis activa, lo que restringiría el procedimiento quirúrgico.
7. El participante que se sometió a una cirugía distinta del drenaje o la colocación de sedales para la fístula a tratar.
8. El participante que tiene estomas de derivación.
9. El participante que recibió tratamiento con esteroides sistémicos en las 4 semanas anteriores a la administración del producto del estudio.
10. El participante que recibe terapia de citaféresis.
11. El participante que requiere un nuevo tratamiento con inmunosupresores/biológicos/esteroides sistemáticos sin disminución gradual durante el período de selección.
12. El participante que tiene insuficiencia renal definida por una depuración de creatinina inferior a 60 ml/minuto calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault o por creatinina sérica >=1,5 × límite superior normal (ULN).
13. El participante que tiene insuficiencia hepática definida tanto por bilirrubina total >=1,5 × ULN como por aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) >=2,5 × ULN.
14. El participante que tenga antecedentes de abuso de alcohol u otras sustancias adictivas en los 6 meses anteriores al período de selección.
15. El participante que tiene un tumor maligno o que tiene antecedentes de un tumor maligno, incluido cualquier tipo de carcinoma de fístula.
16. El participante que tiene una enfermedad hepática, hematológica, gastrointestinal (excepto la enfermedad de Crohn), endocrina, pulmonar, cardíaca, neurológica, psiquiátrica o cerebral anormal, grave, progresiva, no controlada, o el participante que desarrolló cualquiera de las enfermedades anteriores dentro de los 3 meses anteriores al período de selección.
17. El participante que tiene inmunodeficiencia congénita o adquirida, incluidos los participantes que se sabe que son portadores del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
18. El participante que tiene hepatopatía crónicamente activa clínicamente significativa de cualquier origen, incluida la cirrosis hepática, y los participantes que son persistentemente positivos para el antígeno de superficie (HBsAg) del virus de la hepatitis B (VHB) y la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa del VHB, o la serología positiva para la hepatitis. virus C (HCV) y HCV-PCR cuantitativa dentro de los 6 meses anteriores al período de selección.
19. El participante que tiene alergias conocidas o hipersensibilidad a los antibióticos (incluidos, entre otros, penicilina, estreptomicina, gentamicina, aminoglucósidos), albúmina de suero humano (HSA), materiales derivados de bovinos, anestésicos locales o gadolinio (agente de contraste de MRI).
20. El participante para quien la resonancia magnética está contraindicada (p. ej., debido a la presencia de un marcapasos, antecedentes de reemplazos de cadera o claustrofobia severa).
21. El participante que se somete a una cirugía mayor (p. ej., cirugía bajo anestesia general, laparotomía, toracotomía, craneotomía) o traumatismo grave en los 6 meses anteriores al período de selección.
22. La mujer participante que está embarazada o está amamantando.
23. El participante que ha recibido cualquier fármaco en investigación dentro de las 12 semanas (84 días) anteriores a la selección.
24. El participante que ha recibido células madre derivadas de tejido adiposo alogénico expandido (eASC) en un estudio clínico anterior o como agente terapéutico.
25. El participante que necesita cirugía perianal distinta de la preparación de fístulas requerida por el protocolo durante la selección, o el participante que recibirá una cirugía perianal dentro de las 24 semanas posteriores a la administración del producto del estudio.
26. El participante para quien la anestesia está contraindicada.
27. El participante que recibió medicamentos o tratamientos excluidos.