Phase-3-Studie zu Cx601 bei Teilnehmern mit komplexem perianal fistulierendem Morbus Crohn

Einschlusskriterien:

1. Nach Meinung des Prüfers ist der Teilnehmer in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
2. Der Teilnehmer oder, falls zutreffend, der gesetzlich zulässige Vertreter des Teilnehmers unterschreibt und datiert eine schriftliche Einverständniserklärung und jede erforderliche Datenschutzermächtigung vor Beginn eines Studienverfahrens.
3. Der Teilnehmer, bei dem mindestens 6 Monate vor dem Screening-Zeitraum Morbus Crohn gemäß den diagnostischen Kriterien für Morbus Crohn diagnostiziert wurde, die von der Research Group for Intractable Inflammatory Bowel Disease herausgegeben wurden und vom Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Soziales (MHLW) als spezifizierte Krankheit ausgewiesen wurden. von Japan (überarbeitet im Januar 2017).
4. Der Teilnehmer ist entweder ein männlicher oder weiblicher ambulanter Patient und zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt.
5. Der Teilnehmer mit nicht aktivem oder leicht aktivem Morbus Crohn, definiert durch den Morbus Crohn-Aktivitätsindex (CDAI) = <220, der zu einem beliebigen Zeitpunkt zwischen Besuch 1 und Besuch 2 bewertet wurde.

6. Der Teilnehmer mit komplexen perianalen Fisteln mit maximal 2 inneren Öffnungen und maximal 3 äußeren Öffnungen, bestätigt durch klinische Beurteilung und MRT. Alle externen Öffnungen müssen mit internen Öffnungen verbunden sein. Die Fistel muss mindestens 6 Wochen vor dem Screening entleert worden sein. Eine komplexe perianale Fistel ist definiert als eine, die eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllt:

   • Hoch (d. h. oberhalb der Linea dentata) intersphinkterische oder transsphinkterische Fistel, extrasphinkterische Fistel oder suprasphinkterische Fistel.
   • Vorhandensein von >=2 äußeren Öffnungen (Trakten).
   • Zugehörige Flüssigkeitssammlungen.

7. Der Teilnehmer, dessen perianale Fisteln zuvor behandelt wurden und ein unzureichendes Ansprechen (fehlender Verschluss eines Teils oder des gesamten Fistelgangs oder neue Fistel während der Induktionsbehandlung) oder einen Verlust des Ansprechens (Fistelrezidiv nach vollständigem Verschluss der anfänglichen Fistel oder Verschlechterung der Fistel) gezeigt haben nach teilweisem Verschluss der anfänglichen Fistel während der Erhaltungstherapie), während sie entweder Immunsuppressiva oder Biologika erhielten oder eine dokumentierte Unverträglichkeit (jegliches Auftreten eines nicht akzeptablen Ausmaßes an behandlungsbedingten Nebenwirkungen, das einen Behandlungsabbruch erforderlich macht) gegenüber einem dieser Arzneimittel aufwiesen Behandlungen, die während des genannten Mindestzeitraums mindestens in zugelassenen oder empfohlenen Dosen verabreicht wurden;

   • Antibiotika (Ciprofloxacin oder Metronidazol): 1 oder mehrmonatige Behandlung.
   • Immunsuppressiva (Azathioprin, 6-Mercaptopurin oder Methotrexat): 3 oder mehr Monate Behandlung.
   • Biologika (Anti-Tumor-Nekrose-Faktoren [TNFs], Anti-Integrin oder Anti-Interleukin [IL]-12/23): 14 oder mehr Wochen (16 oder mehr Wochen für Anti-IL-12/23) Standardbehandlung zur Induktion oder Wartung.
8. Ein männlicher Teilnehmer, der nicht sterilisiert und mit einer gebärfähigen Partnerin sexuell aktiv ist, erklärt sich damit einverstanden, ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis Woche 52 der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
9. Eine weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv ist, erklärt sich damit einverstanden, ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis Woche 52 der Studie routinemäßig eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer, dessen CDAI zu irgendeinem Zeitpunkt zwischen Visite 1 und Visite 2 > 220 ist, oder der einen aktiven Morbus Crohn hat, der eine neue oder eskalierende sofortige Therapie erfordert.
2. Der Teilnehmer, der gleichzeitig rektovaginale oder rektovesikale Fisteln hat.
3. Der Teilnehmer, der >2 interne Öffnungen von >3 externen Öffnungen hat.
4. Der Teilnehmer, der protokollnaiv ist, benötigte eine Behandlung für einen komplexen perianalen fistulierenden Morbus Crohn (dh Antibiotika, Immunsuppressiva oder Biologika).
5. Der Teilnehmer, der einen Abszess oder Ansammlungen > 2 cm hat.
6. Der Teilnehmer, der eine rektale und/oder anale Stenose und/oder aktive Proktitis hat, was den chirurgischen Eingriff einschränken würde.
7. Der Teilnehmer, der sich einer anderen Operation als einer Drainage oder Seton-Platzierung für die zu behandelnde Fistel unterzogen hat.
8. Der Teilnehmer, der umleitende Stomata hat.
9. Der Teilnehmer, der in den 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienprodukts mit systemischen Steroiden behandelt wurde.
10. Der Teilnehmer erhält eine Cytapherese-Therapie.
11. Der Teilnehmer, der während des Screeningzeitraums eine neue Behandlung mit Immunsuppressiva/Biologika/nicht verjüngenden systematischen Steroiden benötigt.
12. Der Teilnehmer mit eingeschränkter Nierenfunktion, definiert durch eine Kreatinin-Clearance unter 60 ml/Minute, berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel oder durch Serum-Kreatinin >=1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).
13. Der Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion, definiert durch Gesamtbilirubin >=1,5 × ULN und Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) >=2,5 × ULN.
14. Der Teilnehmer, der in den 6 Monaten vor dem Screening-Zeitraum Alkohol oder andere Suchtmittel missbraucht hat.
15. Der Teilnehmer, der einen bösartigen Tumor hat oder in der Vorgeschichte einen bösartigen Tumor hatte, einschließlich aller Arten von Fistelkarzinomen.
16. Der Teilnehmer, der anormale, schwere, fortschreitende, unkontrollierte hepatische, hämatologische, gastrointestinale (außer Morbus Crohn), endokrine, pulmonale, kardiale, neurologische, psychiatrische oder zerebrale Erkrankungen hat, oder der Teilnehmer, der innerhalb von 3 Monaten eine der oben genannten Krankheiten entwickelt hat zum Screening-Zeitraum.
17. Der Teilnehmer mit angeborener oder erworbener Immunschwäche, einschließlich Teilnehmern, von denen bekannt ist, dass sie Träger des Human Immunodeficiency Virus (HIV) sind.
18. Der Teilnehmer mit klinisch signifikanter chronisch aktiver Hepatopathie jeglichen Ursprungs, einschließlich Leberzirrhose, und Teilnehmer, die anhaltend positiv für das Hepatitis-B-Virus (HBV)-Oberflächenantigen (HBsAg) und die quantitative HBV-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder positive Serologie für Hepatitis sind C-Virus (HCV) und quantitative HCV-PCR innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Zeitraum.
19. Der Teilnehmer mit bekannter Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Antibiotika (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Penicillin, Streptomycin, Gentamicin, Aminoglykoside), Humanserumalbumin (HSA), von Rindern stammende Materialien, Lokalanästhetika oder Gadolinium (MRT-Kontrastmittel).
20. Der Teilnehmer, bei dem ein MRT-Scan kontraindiziert ist (z. B. aufgrund des Vorhandenseins eines Herzschrittmachers, einer Vorgeschichte von Hüftprothesen oder schwerer Klaustrophobie).
21. Der Teilnehmer, der sich innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Zeitraum einer größeren Operation (z. B. Operation unter Vollnarkose, Laparotomie, Thorakotomie, Kraniotomie) oder einem schweren Trauma unterzieht.
22. Die weibliche Teilnehmerin, die schwanger ist oder stillt.
23. Der Teilnehmer, der innerhalb von 12 Wochen (84 Tagen) vor dem Screening ein Prüfpräparat erhalten hat.
24. Der Teilnehmer, der expandierte allogene Fettstammzellen (eASC) in einer früheren klinischen Studie oder als Therapeutikum erhalten hat.
25. Der Teilnehmer, der eine andere perianale Operation als die gemäß dem Protokoll während des Screenings erforderliche Vorbereitung der Fisteln benötigt, oder der Teilnehmer, der innerhalb von 24 Wochen nach der Verabreichung des Studienprodukts eine perianale Operation erhält.
26. Der Teilnehmer, für den eine Anästhesie kontraindiziert ist.
27. Der Teilnehmer, der ausgeschlossene Medikamente oder Behandlungen erhalten hat.