Estudo de Fase 3 de Cx601 em Participantes com Doença de Crohn Perianal Fistulizante Complexa

Critério de inclusão:

1. Na opinião do investigador, o participante é capaz de compreender e cumprir os requisitos do protocolo.
2. O participante ou, quando aplicável, o representante legalmente aceitável do participante assina e data um formulário de consentimento informado por escrito e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo.
3. O participante que foi diagnosticado com doença de Crohn pelo menos 6 meses antes do período de triagem de acordo com os Critérios de Diagnóstico para a Doença de Crohn emitidos pelo Grupo de Pesquisa para Doença Inflamatória Intestinal Intratável Designada como Doença Especificada pelo Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar (MHLW) do Japão (revisado em janeiro de 2017).
4. O participante é um paciente ambulatorial do sexo masculino ou feminino, com 18 anos ou mais no momento da assinatura do termo de consentimento informado.
5. O participante que tem doença de Crohn não ativa ou levemente ativa definida pelo índice de atividade da doença de Crohn (CDAI) = <220 avaliado a qualquer momento entre a Visita 1 e a Visita 2.

6. O participante que apresentar fístulas perianais complexas com no máximo 2 aberturas internas e no máximo 3 aberturas externas, confirmadas por avaliação clínica e ressonância magnética. Todas as aberturas externas devem se conectar às aberturas internas. A fístula deve ter drenado por pelo menos 6 semanas antes da triagem. Fístula perianal complexa é definida como aquela que preenche 1 ou mais dos seguintes critérios:

   • Fístula alta (ou seja, acima da linha dentada) interesfincteriana ou transesfincteriana, fístula extraesfincteriana ou fístula supraesfincteriana.
   • Presença de >=2 aberturas externas (tratos).
   • Coleções fluidas associadas.

7. O participante cujas fístulas perianais foram previamente tratadas e mostraram uma resposta inadequada (ausência de fechamento de parte ou de todo o trajeto da fístula ou nova fístula durante o tratamento de indução) ou perda de resposta (recidiva da fístula após o fechamento completo da fístula inicial ou piora da fístula após o fechamento parcial da fístula inicial durante o tratamento de manutenção) enquanto estavam recebendo imunossupressores ou biológicos, ou com intolerância documentada (ocorrência, a qualquer momento, de um nível inaceitável de efeitos colaterais relacionados ao tratamento que torna necessária a interrupção do tratamento) a qualquer um desses tratamentos administrados em pelo menos doses aprovadas ou recomendadas durante o período mínimo mencionado;

   • Antibióticos (ciprofloxacina ou metronidazol): 1 ou mais meses de tratamento.
   • Imunossupressores (azatioprina, 6-mercaptopurina ou metotrexato): 3 ou mais meses de tratamento.
   • Biológicos (fatores de necrose tumoral [TNFs], anti-integrina ou anti-interleucina [IL]-12/23): 14 ou mais semanas (16 ou mais semanas para anti-IL-12/23) tratamento padrão para indução ou manutenção.
8. Um participante do sexo masculino não esterilizado e sexualmente ativo com uma parceira com potencial para engravidar concorda em usar contracepção adequada desde a assinatura do consentimento informado até a semana 52 do estudo.
9. Uma participante do sexo feminino com potencial para engravidar que é sexualmente ativa com um parceiro não esterilizado concorda em usar contracepção rotineiramente adequada desde a assinatura do consentimento informado até a semana 52 do estudo.

Critério de exclusão:

1. O participante cujo CDAI é >220 a qualquer momento entre a Visita 1 e a Visita 2, ou que tem doença de Crohn ativa que requer uma nova terapia imediata escalonada.
2. O participante que tem fístula retovaginal ou retovesical concomitante.
3. O participante que tem >2 aberturas internas de >3 aberturas externas.
4. O participante que nunca foi submetido ao protocolo necessitou de tratamento para a doença de Crohn com fístula perianal complexa (ou seja, antibióticos, imunossupressores ou biológicos).
5. O participante que apresenta abscesso ou coleções >2 cm.
6. O participante que apresentar estenose retal e/ou anal e/ou proctite ativa, o que restringiria o procedimento cirúrgico.
7. O participante que foi submetido a cirurgia que não seja drenagem ou colocação de seton para a fístula a ser tratada.
8. O participante que tem estomas desviantes.
9. O participante que foi tratado com esteróides sistêmicos nas 4 semanas anteriores à administração do produto do estudo.
10. O participante recebendo terapia de citaférese.
11. O participante que requer novo tratamento com imunossupressores/biológicos/esteróides sistemáticos não cônicos durante o período de triagem.
12. O participante que tem insuficiência renal definida pela depuração de creatinina abaixo de 60 mL/minuto calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault ou pela creatinina sérica >=1,5 × limite superior da normalidade (LSN).
13. O participante com insuficiência hepática definida por bilirrubina total >=1,5 × LSN e aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) >=2,5 × LSN.
14. O participante que tenha histórico de abuso de álcool ou outras substâncias viciantes nos 6 meses anteriores ao período de triagem.
15. O participante que tenha tumor maligno ou que tenha histórico de tumor maligno, incluindo qualquer tipo de carcinoma de fístula.
16. O participante que tem doença hepática anormal, grave, progressiva, descontrolada, hematológica, gastrointestinal (exceto doença de Crohn), endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica, psiquiátrica ou cerebral, ou o participante que desenvolveu qualquer uma das doenças acima dentro de 3 meses antes ao período de triagem.
17. O participante que tem imunodeficiência congênita ou adquirida, incluindo participantes conhecidos como portadores do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
18. O participante que tem hepatopatia cronicamente ativa clinicamente significativa de qualquer origem, incluindo cirrose hepática, e participantes que são persistentemente positivos para o antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV) (HBsAg) e reação em cadeia da polimerase (PCR) quantitativa do HBV, ou sorologia positiva para hepatite Vírus C (HCV) e HCV-PCR quantitativo dentro de 6 meses antes do período de triagem.
19. O participante que tem alergia ou hipersensibilidade conhecida a antibióticos (incluindo, entre outros, penicilina, estreptomicina, gentamicina, aminoglicosídeos), albumina sérica humana (HSA), materiais derivados de bovinos, anestésicos locais ou gadolínio (agente de contraste para ressonância magnética).
20. O participante para quem a ressonância magnética é contraindicada (por exemplo, devido à presença de marca-passo, histórico de próteses de quadril ou claustrofobia grave).
21. O participante que passou por uma cirurgia de grande porte (por exemplo, cirurgia sob anestesia geral, laparotomia, toracotomia, craniotomia) ou trauma grave nos 6 meses anteriores ao período de triagem.
22. A participante do sexo feminino que está grávida ou amamentando.
23. O participante que recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 12 semanas (84 dias) antes da triagem.
24. O participante que recebeu células-tronco derivadas de tecido adiposo alogênico expandido (eASC) em um estudo clínico anterior ou como agente terapêutico.
25. O participante que necessitar de cirurgia perianal além da preparação de fístulas exigida pelo protocolo durante a triagem, ou o participante que receberá uma cirurgia perianal dentro de 24 semanas após a administração do produto do estudo.
26. O participante para quem a anestesia é contra-indicada.
27. O participante que recebeu medicamentos ou tratamentos excluídos.