Fase 3-studie av Cx601 hos deltakere med kompleks perianal fistulerende Crohns sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Etter etterforskerens oppfatning er deltakeren i stand til å forstå og overholde protokollkravene.
2. Deltakeren eller, når det er aktuelt, deltakerens juridisk akseptable representant signerer og daterer et skriftlig, informert samtykkeskjema og eventuell nødvendig personverngodkjenning før igangsetting av studieprosedyrer.
3. Deltakeren som ble diagnostisert med Crohns sykdom minst 6 måneder før screeningsperioden i henhold til diagnostiske kriterier for Crohns sykdom utstedt av Research Group for Intractable Inflammatory Bowel Disease utpekt som spesifisert sykdom av Helse-, arbeids- og velferdsdepartementet (MHLW) av Japan (revidert januar 2017).
4. Deltakeren er enten en mannlig eller kvinnelig poliklinisk pasient, 18 år eller eldre på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
5. Deltakeren som har ikke-aktiv eller mildt aktiv Crohns sykdom definert av Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI) =<220 evaluert til enhver tid mellom besøk 1 og besøk 2.

6. Deltakeren som har komplekse perianale fistler med maksimalt 2 interne åpninger og maksimalt 3 eksterne åpninger, bekreftet ved klinisk vurdering og MR. Alle de utvendige åpningene må kobles til innvendige åpninger. Fistel må ha drenert i minst 6 uker før screeningen. Kompleks perianal fistel er definert som den som oppfyller 1 eller flere av følgende kriterier:

   • Høy (dvs. over dentate linjen) inter-sfinkterisk eller transsfinkterisk fistel, ekstrasfinkterisk fistel eller supra-sfinkterisk fistel.
   • Tilstedeværelse av >=2 utvendige åpninger (trakter).
   • Tilhørende væskesamlinger.

7. Deltakeren hvis perianale fistler tidligere ble behandlet og har vist en utilstrekkelig respons (fravær av lukking av deler av eller hele fistelkanalen, eller ny fistel under induksjonsbehandling) eller tap av respons (fisteltilbakefall etter fullstendig lukking av initial fistel, eller fistelforverring etter delvis lukking av initial fistel under vedlikeholdsbehandling) mens de mottok enten immunsuppressiva eller biologiske legemidler, eller hadde dokumentert intoleranse (forekomst, til enhver tid, av et uakseptabelt nivå av behandlingsrelaterte bivirkninger som gjør at behandlingen må seponeres) overfor noen av disse behandlinger administrert minst godkjente eller anbefalte doser i løpet av minimumsperioden nevnt;

   • Antibiotika (ciprofloksacin eller metronidazol): 1 eller flere måneders behandling.
   • Immundempende midler (azatioprin, 6-merkaptopurin eller metotreksat): 3 eller flere måneders behandling.
   • Biologiske midler (anti-tumor nekrosefaktorer [TNFs], anti-integrin eller anti-interleukin [IL]-12/23): 14 eller flere uker (16 eller flere uker for anti-IL-12/23) standardbehandling for induksjon eller vedlikehold.
8. En mannlig deltaker som er ikke-sterilisert og seksuelt aktiv med en kvinnelig partner i fertil alder godtar å bruke adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke frem til uke 52 av studien.
9. En kvinnelig deltaker i fertil alder som er seksuelt aktiv med en ikke-sterilisert mannlig partner samtykker i å bruke rutinemessig adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke frem til uke 52 av studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakeren hvis CDAI er >220 til enhver tid mellom besøk 1 og besøk 2, eller som har aktiv Crohns sykdom som krever en ny eskalerende umiddelbar behandling.
2. Deltakeren som har samtidig rektovaginale eller rektovesikale fistler.
3. Deltakeren som har >2 innvendige åpninger av >3 ytre åpninger.
4. Deltakeren som er naiv til protokollen krevde behandling for kompleks perianal fistulerende Crohns sykdom (dvs. antibiotika, immunsuppressiva eller biologiske midler).
5. Deltakeren som har en abscess eller samlinger >2 cm.
6. Deltakeren som har rektal og/eller anal stenose og/eller aktiv proktitt, noe som vil begrense den kirurgiske prosedyren.
7. Deltakeren som ble operert annet enn drenering eller setonplassering for fistelen som skal behandles.
8. Deltakeren som har avledende stomier.
9. Deltakeren som ble behandlet med systemiske steroider de 4 ukene før administrasjonen av studieproduktet.
10. Deltakeren som mottar cytafereseterapi.
11. Deltakeren som trenger ny behandling med immunsuppressiva/biologiske/ikke-avsmalnende systematiske steroider i screeningsperioden.
12. Deltakeren som har nedsatt nyrefunksjon definert ved kreatininclearance under 60 ml/minutt beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen eller ved serumkreatinin >=1,5 × øvre normalgrense (ULN).
13. Deltakeren som har nedsatt leverfunksjon definert av både total bilirubin >=1,5 × ULN, og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) >=2,5 × ULN.
14. Deltakeren som har tidligere misbrukt alkohol eller andre vanedannende stoffer i de 6 månedene før screeningsperioden.
15. Deltakeren som har ondartet svulst eller som har en historie med ondartet svulst, inkludert alle typer fistelkarsinom.
16. Deltakeren som har unormal, alvorlig, progressiv, ukontrollert hepatisk, hematologisk, gastrointestinal (unntatt Crohns sykdom), endokrin, lunge-, hjerte-, nevrologisk, psykiatrisk eller cerebral sykdom, eller deltakeren som utviklet noen av de ovennevnte sykdommene innen 3 måneder før til visningsperioden.
17. Deltakeren som har medfødt eller ervervet immunsvikt, inkludert deltakere som er kjent for å være bærere av humant immunsviktvirus (HIV).
18. Deltakeren som har klinisk signifikant kronisk aktiv hepatopati uansett opprinnelse, inkludert levercirrhose, og deltakere som er vedvarende positive for hepatitt B-virus (HBV) overflateantigen (HBsAg) og kvantitativ HBV-polymerasekjedereaksjon (PCR), eller positiv serologi for hepatitt C-virus (HCV) og kvantitativ HCV-PCR innen 6 måneder før screeningsperioden.
19. Deltakeren som har kjent allergi eller overfølsomhet for antibiotika (inkludert men ikke begrenset til penicillin, streptomycin, gentamicin, aminoglykosider), humant serumalbumin (HSA), bovint avledede materialer, lokalbedøvelse eller gadolinium (MRI-kontrastmiddel).
20. Deltakeren som MR-skanning er kontraindisert for (f.eks. på grunn av tilstedeværelsen av en pacemaker, en historie med hofteproteser eller alvorlig klaustrofobi).
21. Deltakeren som har en større operasjon (f.eks. operasjon under generell anestesi, laparotomi, torakotomi, kraniotomi) eller alvorlig traume innen 6 måneder før screeningsperioden.
22. Den kvinnelige deltakeren som er gravid, eller ammer.
23. Deltakeren som har mottatt et undersøkelsesmiddel innen 12 uker (84 dager) før screeningen.
24. Deltakeren som har mottatt utvidede allogene fettavledede stamceller (eASC) i en tidligere klinisk studie eller som terapeutisk middel.
25. Deltakeren som trenger annen perianal kirurgi enn fistelforberedelse som kreves av protokollen under screeningen, eller deltakeren som vil få en perianal kirurgi innen 24 uker etter administrering av studieproduktet.
26. Deltakeren som anestesi er kontraindisert for.
27. Deltakeren som mottok ekskluderte medisiner eller behandling.