Фаза 3 исследования Cx601 у участников со сложной перианальной фистулизирующей болезнью Крона

Критерии включения:

1. По мнению исследователя, участник способен понимать и соблюдать требования протокола.
2. Участник или, если применимо, законный представитель участника подписывает и датирует письменную форму информированного согласия и любое необходимое разрешение на неприкосновенность частной жизни до начала любых процедур исследования.
3. Участник, у которого была диагностирована болезнь Крона по крайней мере за 6 месяцев до периода скрининга в соответствии с Диагностическими критериями болезни Крона, опубликованными Исследовательской группой трудноизлечимых воспалительных заболеваний кишечника, определенных Министерством здравоохранения, труда и социального обеспечения (MHLW) как особое заболевание. Японии (пересмотрено в январе 2017 г.).
4. Участником является амбулаторный пациент мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше на момент подписания формы информированного согласия.
5. Участник с неактивной или умеренно активной болезнью Крона, определяемой индексом активности болезни Крона (CDAI) =<220, оцененным в любое время между визитом 1 и визитом 2.

6. Участник, у которого есть сложные перианальные свищи с максимум 2 внутренними отверстиями и максимум 3 внешними отверстиями, подтвержденными клинической оценкой и МРТ. Все внешние отверстия должны соединяться с внутренними отверстиями. Свищ должен дренироваться в течение как минимум 6 недель до скрининга. Сложный перианальный свищ определяется как свищ, отвечающий одному или нескольким из следующих критериев:

   • Высокий (т.е. выше зубчатой ​​линии) межсфинктерный или транссфинктерный свищ, экстрасфинктерный свищ или надсфинктерный свищ.
   • Наличие >=2 внешних отверстий (трактов).
   • Сопутствующие скопления жидкости.

7. Участник, чьи перианальные свищи ранее лечили и показали неадекватный ответ (отсутствие закрытия части или всего свищевого хода или появление нового свища во время индукционного лечения) или потерю ответа (рецидив свища после полного закрытия исходного свища или обострение свища). после частичного закрытия первоначального свища во время поддерживающей терапии), когда они получали либо иммунодепрессанты, либо биологические препараты, либо имели документированную непереносимость (возникновение в любое время неприемлемого уровня побочных эффектов, связанных с лечением, что требует прекращения лечения) к любому из этих лечение, проводимое, по крайней мере, в утвержденных или рекомендуемых дозах в течение указанного минимального периода;

   • Антибиотики (ципрофлоксацин или метронидазол): курс лечения 1 или более месяцев.
   • Иммунодепрессанты (азатиоприн, 6-меркаптопурин или метотрексат): курс лечения 3 и более месяцев.
   • Биологические препараты (против факторов некроза опухоли [TNF], антиинтегриновые или антиинтерлейкиновые [IL]-12/23): 14 или более недель (16 или более недель для анти-IL-12/23) стандартное лечение для индукции или поддержание.
8. Участник мужского пола, который не был стерилизован и ведет активную половую жизнь с партнершей детородного возраста, соглашается использовать адекватную контрацепцию с момента подписания информированного согласия до 52-й недели исследования.
9. Участница детородного возраста, которая ведет активную половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, соглашается использовать стандартные адекватные средства контрацепции с момента подписания информированного согласия до 52-й недели исследования.

Критерий исключения:

1. Участник, чей CDAI > 220 в любое время между визитом 1 и визитом 2, или у которого активная болезнь Крона, требующая новой или эскалации немедленной терапии.
2. Участник, имеющий сопутствующие ректовагинальные или ректовезикальные свищи.
3. Участник, имеющий > 2 внутренних отверстий > 3 внешних отверстий.
4. Участнику, который не соблюдал протокол, требовалось лечение сложной перианальной фистулизирующей болезни Крона (т. е. антибиотики, иммунодепрессанты или биологические препараты).
5. Участник с абсцессом или скоплениями >2 см.
6. Участник с ректальным и/или анальным стенозом и/или активным проктитом, который может ограничить хирургическую процедуру.
7. Участник, перенесший хирургическое вмешательство, отличное от дренирования или установки сетона для лечения фистулы.
8. Участник с отводящими стомами.
9. Участник, который лечился системными стероидами за 4 недели до введения исследуемого продукта.
10. Участник, получающий цитаферезную терапию.
11. Участник, которому требуется новое лечение иммунодепрессантами / биологическими препаратами / систематическими стероидами без постепенного снижения в течение периода скрининга.
12. Участник с почечной недостаточностью, определяемой по клиренсу креатинина ниже 60 мл/мин, рассчитанному по формуле Кокрофта-Голта, или по уровню креатинина в сыворотке >=1,5 × верхний предел нормы (ВГН).
13. Участник с печеночной недостаточностью, определяемой как по общему билирубину >=1,5 × ВГН, так и по показателям аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) >=2,5 × ВГН.
14. Участник, злоупотреблявший алкоголем или другими веществами, вызывающими привыкание, в течение 6 месяцев до периода скрининга.
15. Участник со злокачественной опухолью или со злокачественной опухолью в анамнезе, включая любой тип свищевой карциномы.
16. Участник с аномальным, тяжелым, прогрессирующим, неконтролируемым заболеванием печени, крови, желудочно-кишечного тракта (кроме болезни Крона), эндокринным, легочным, сердечным, неврологическим, психическим или церебральным заболеванием, или участник, у которого развилось любое из вышеперечисленных заболеваний в течение 3 месяцев до к периоду скрининга.
17. Участник с врожденным или приобретенным иммунодефицитом, в том числе участники, известные как носители вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
18. Участник с клинически значимой хронической активной гепатопатией любого происхождения, включая цирроз печени, и участники со стойким положительным результатом на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV) (HBsAg) и количественной полимеразной цепной реакцией (ПЦР) HBV или положительным серологическим результатом на гепатит Вирус С (ВГС) и количественная ПЦР на ВГС в течение 6 месяцев до периода скрининга.
19. Участник с известной аллергией или повышенной чувствительностью к антибиотикам (включая, помимо прочего, пенициллин, стрептомицин, гентамицин, аминогликозиды), сывороточному альбумину человека (HSA), материалам бычьего происхождения, местным анестетикам или гадолинию (контрастное вещество для МРТ).
20. Участник, которому противопоказана МРТ (например, из-за наличия кардиостимулятора, замены тазобедренного сустава в анамнезе или тяжелой клаустрофобии).
21. Участник, перенесший серьезную операцию (например, операцию под общей анестезией, лапаротомию, торакотомию, трепанацию черепа) или тяжелую травму в течение 6 месяцев до периода скрининга.
22. Участница женского пола, которая беременна или кормит грудью.
23. Участник, который получил какой-либо исследуемый препарат в течение 12 недель (84 дней) до скрининга.
24. Участник, который получил расширенные аллогенные стволовые клетки, полученные из жировой ткани (eASC), в предыдущем клиническом исследовании или в качестве терапевтического средства.
25. Участник, которому требуется перианальная операция, отличная от подготовки свищей, требуемой протоколом во время скрининга, или участник, которому будет проведена перианальная операция в течение 24 недель после введения исследуемого продукта.
26. Участник, которому противопоказана анестезия.
27. Участник, получивший исключенные лекарства или лечение.