Studio di fase 3 di Cx601 in partecipanti con morbo di Crohn fistolizzante perianale complesso

Criterio di inclusione:

1. Secondo l'investigatore, il partecipante è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
2. Il partecipante o, se del caso, il rappresentante legalmente riconosciuto del partecipante firma e data un modulo di consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
3. Il partecipante a cui è stata diagnosticata la malattia di Crohn almeno 6 mesi prima del periodo di screening secondo i criteri diagnostici per la malattia di Crohn emessi dal gruppo di ricerca per la malattia infiammatoria intestinale intrattabile designata come malattia specificata dal Ministero della salute, del lavoro e del benessere (MHLW) del Giappone (revisionato gennaio 2017).
4. Il partecipante è un paziente ambulatoriale maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
5. Il partecipante che ha la malattia di Crohn non attiva o lievemente attiva definita dall'indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) = <220 valutato in qualsiasi momento tra la Visita 1 e la Visita 2.

6. Il partecipante che ha fistole perianali complesse con un massimo di 2 aperture interne e un massimo di 3 aperture esterne, confermate da valutazione clinica e risonanza magnetica. Tutte le aperture esterne devono collegarsi alle aperture interne. La fistola deve essere drenata per almeno 6 settimane prima dello screening. La fistola perianale complessa è definita come quella che soddisfa 1 o più dei seguenti criteri:

   • Fistola intersfinterica o transfinterica alta (cioè sopra la linea dentata), fistola extrasfinterica o fistola soprasfinterica.
   • Presenza di >=2 aperture esterne (tratti).
   • Raccolte fluide associate.

7. Il partecipante le cui fistole perianali sono state trattate in precedenza e hanno mostrato una risposta inadeguata (assenza di chiusura di parte o di tutto il tratto della fistola, o nuova fistola durante il trattamento di induzione) o una perdita di risposta (recidiva della fistola dopo la completa chiusura della fistola iniziale, o peggioramento della fistola dopo la chiusura parziale della fistola iniziale durante il trattamento di mantenimento) mentre stavano ricevendo immunosoppressori o farmaci biologici, o avevano intolleranza documentata (comparsa, in qualsiasi momento, di un livello inaccettabile di effetti collaterali correlati al trattamento che rende necessaria l'interruzione del trattamento) a uno qualsiasi di questi trattamenti somministrati almeno alle dosi approvate o raccomandate durante il periodo minimo indicato;

   • Antibiotici (ciprofloxacina o metronidazolo): 1 o più mesi di trattamento.
   • Immunosoppressori (azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexato): 3 o più mesi di trattamento.
   • Biologici (fattori di necrosi antitumorale [TNF], anti-integrina o anti-interleuchina [IL]-12/23): 14 o più settimane (16 o più settimane per anti-IL-12/23) trattamento standard per induzione o Manutenzione.
8. Un partecipante di sesso maschile non sterilizzato e sessualmente attivo con una partner femminile in età fertile accetta di utilizzare un'adeguata contraccezione dalla firma del consenso informato fino alla settimana 52 dello studio.
9. Una partecipante di sesso femminile in età fertile che è sessualmente attiva con un partner maschile non sterilizzato accetta di utilizzare di routine una contraccezione adeguata dalla firma del consenso informato fino alla settimana 52 dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Il partecipante il cui CDAI è> 220 in qualsiasi momento tra la Visita 1 e la Visita 2, o che ha la malattia di Crohn attiva che richiede una nuova terapia immediata crescente.
2. Il partecipante che ha concomitanti fistole rettovaginali o rettovescicali.
3. Il partecipante che ha >2 aperture interne di >3 aperture esterne.
4. Il partecipante che è naïve al protocollo ha richiesto un trattamento per la malattia di Crohn fistolizzante perianale complessa (cioè antibiotici, immunosoppressori o farmaci biologici).
5. Il partecipante che ha un ascesso o raccolte >2 cm.
6. Il partecipante che ha stenosi rettale e/o anale e/o proctite attiva, che limiterebbe la procedura chirurgica.
7. Il partecipante che ha subito un intervento chirurgico diverso dal drenaggio o dal posizionamento del setone per la fistola da trattare.
8. Il partecipante che ha stomi devianti.
9. Il partecipante che è stato trattato con steroidi sistemici nelle 4 settimane precedenti la somministrazione del prodotto in studio.
10. Il partecipante che riceve la terapia di citaferesi.
11. Il partecipante che richiede un nuovo trattamento con immunosoppressori/biologici/steroidi sistematici non ridotti durante il periodo di screening.
12. Il partecipante con compromissione renale definita dalla clearance della creatinina inferiore a 60 ml/minuto calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o dalla creatinina sierica >=1,5 × limite superiore della norma (ULN).
13. Il partecipante con compromissione epatica definita sia da bilirubina totale >=1,5 × ULN, sia da aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) >=2,5 × ULN.
14. Il partecipante che ha una storia di abuso di alcol o altre sostanze che creano dipendenza nei 6 mesi prima del periodo di screening.
15. Il partecipante che ha un tumore maligno o che ha una storia di tumore maligno, incluso qualsiasi tipo di carcinoma della fistola.
16. Il partecipante che ha una malattia epatica, ematologica, gastrointestinale (ad eccezione del morbo di Crohn) anormale, grave, progressiva, incontrollata, endocrina, polmonare, cardiaca, neurologica, psichiatrica o cerebrale, o il partecipante che ha sviluppato una delle suddette malattie entro 3 mesi prima al periodo di screening.
17. Il partecipante che ha un'immunodeficienza congenita o acquisita, compresi i partecipanti noti per essere portatori del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
18. Il partecipante che ha un'epatopatia cronicamente attiva clinicamente significativa di qualsiasi origine, inclusa la cirrosi epatica, e i partecipanti che sono persistentemente positivi per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV) (HBsAg) e reazione a catena della polimerasi dell'HBV quantitativa (PCR) o sierologia positiva per l'epatite Virus C (HCV) e HCV-PCR quantitativa entro 6 mesi prima del periodo di screening.
19. Il partecipante che ha allergie note o ipersensibilità agli antibiotici (inclusi ma non limitati a penicillina, streptomicina, gentamicina, aminoglicosidi), albumina sierica umana (HSA), materiali di derivazione bovina, anestetici locali o gadolinio (agente di contrasto MRI).
20. Il partecipante per il quale la risonanza magnetica è controindicata (p. es., a causa della presenza di un pacemaker, una storia di protesi d'anca o grave claustrofobia).
21. Il partecipante che ha subito un intervento chirurgico maggiore (ad esempio, intervento chirurgico in anestesia generale, laparotomia, toracotomia, craniotomia) o trauma grave entro 6 mesi prima del periodo di screening.
22. La partecipante femminile che è incinta o sta allattando.
23. Il partecipante che ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 12 settimane (84 giorni) prima dello screening.
24. Il partecipante che ha ricevuto cellule staminali allogeniche di derivazione adiposa espanse (eASC) in un precedente studio clinico o come agente terapeutico.
25. - Il partecipante che necessita di un intervento chirurgico perianale diverso dalla preparazione delle fistole richiesta dal protocollo durante lo screening o il partecipante che riceverà un intervento chirurgico perianale entro 24 settimane dalla somministrazione del prodotto in studio.
26. Il partecipante per il quale l'anestesia è controindicata.
27. Il partecipante che ha ricevuto farmaci o trattamenti esclusi.