Vaiheen 3 Cx601-tutkimus osallistujilla, joilla on monimutkainen perianaalinen fisteloiva Crohnin tauti

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkijan näkemyksen mukaan osallistuja pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia.
2. Osallistuja tai soveltuvin osin osallistujan laillisesti hyväksyttävä edustaja allekirjoittaa ja päivämäärää kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ja tarvittavan yksityisyyden suojaa koskevan valtuutuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
3. Osallistuja, jolla on diagnosoitu Crohnin tauti vähintään 6 kuukautta ennen seulontajaksoa terveys-, työ- ja hyvinvointiministeriön (MHLW) määritellyksi sairaudeksi määritellyn vaikeasti hoidettavan tulehduksellisen suolistosairauden tutkimusryhmän julkaisemien Crohnin taudin diagnostisten kriteerien mukaisesti Japanista (tarkistettu tammikuussa 2017).
4. Osallistuja on joko mies- tai naispuolinen poliklinikka, joka on vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
5. Osallistuja, jolla on ei-aktiivinen tai lievästi aktiivinen Crohnin tauti, joka on määritetty Crohnin taudin aktiivisuusindeksin (CDAI) mukaan = < 220, arvioituna milloin tahansa käynnin 1 ja 2 välisenä aikana.

6. Osallistuja, jolla on monimutkaisia ​​perianaalisia fisteleitä, joissa on enintään 2 sisäistä aukkoa ja enintään 3 ulkoista aukkoa, jotka on vahvistettu kliinisen arvioinnin ja MRI:n avulla. Kaikkien ulkoisten aukkojen on yhdistettävä sisäisiin aukkoihin. Fistulan on täytynyt tyhjentyä vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa. Monimutkainen perianaalinen fisteli määritellään sellaiseksi, joka täyttää yhden tai useamman seuraavista kriteereistä:

   • Korkea (eli hammasviivan yläpuolella) sulkijalihasten välinen tai transsfinkteerinen fisteli, ekstrasfinkteerinen fisteli tai supra-sulkijalihasfistula.
   • >=2 ulkoista aukkoa (traktia).
   • Siihen liittyvät nestekeräykset.

7. Osallistuja, jonka perianaaliset fistelit on aiemmin hoidettu ja joiden vaste on riittämätön (fisteli osan tai kokonaan sulkeutumisen puuttuminen tai uusi fisteli induktiohoidon aikana) tai vasteen menetys (fistelin uusiutuminen alkuperäisen fistelin täydellisen sulkemisen jälkeen tai fistelin paheneminen alkuperäisen fistelin osittaisen sulkemisen jälkeen ylläpitohoidon aikana), kun he saivat joko immunosuppressantteja tai biologisia lääkkeitä tai heillä on dokumentoitu intoleranssi (koska tahansa hoitoon liittyvien sivuvaikutusten taso, joka ei ole hyväksyttävä, mikä vaatii hoidon keskeyttämisen) jollekin näistä hoidot, jotka on annettu vähintään hyväksytyillä tai suositelluilla annoksilla mainitun vähimmäisajan kuluessa;

   • Antibiootit (siprofloksasiini tai metronidatsoli): 1 kuukauden tai useamman kuukauden hoito.
   • Immunosuppressantit (atsatiopriini, 6-merkaptopuriini tai metotreksaatti): 3 kuukauden tai pidempi hoito.
   • Biologiset aineet (kasvainnekroositekijät [TNF:t], anti-integriini tai anti-interleukiini [IL]-12/23): 14 viikkoa tai enemmän (16 viikkoa tai enemmän anti-IL-12/23) standardihoito induktio- tai huolto.
8. Miesosallistuja, joka on steriloimaton ja seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, suostuu käyttämään riittävää ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta tutkimuksen viikkoon 52 asti.
9. Hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen osallistuja, joka on seksuaalisesti aktiivinen steriloimattoman mieskumppanin kanssa, suostuu käyttämään rutiininomaisesti riittävää ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta tutkimuksen viikkoon 52 asti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuja, jonka CDAI on >220 milloin tahansa käynnin 1 ja 2 välillä tai jolla on aktiivinen Crohnin tauti, joka vaatii uutta tai lisääntyvää välitöntä hoitoa.
2. Osallistuja, jolla on samanaikainen peräsuolen tai peräaukon fistele.
3. Osallistuja, jolla on > 2 sisäistä aukkoa > 3 ulkoista aukkoa.
4. Osallistuja, joka ei ole noudattanut protokollia, tarvitsi hoitoa monimutkaisen perianaalisen fistelisoivan Crohnin taudin vuoksi (eli antibiootteja, immunosuppressantteja tai biologisia lääkkeitä).
5. Osallistuja, jolla on paise tai kokoelmia > 2 cm.
6. Osallistuja, jolla on peräsuolen ja/tai peräaukon ahtauma ja/tai aktiivinen proktiitti, joka rajoittaisi leikkausta.
7. Osallistuja, jolle on tehty muu leikkaus kuin drenaation tai setonin asettaminen hoidettavalle fistelelle.
8. Osallistuja, jolla on suuntautuvat avannet.
9. Osallistuja, jota hoidettiin systeemisillä steroideilla 4 viikon aikana ennen tutkimustuotteen antamista.
10. Osallistuja, joka saa sytafereesihoitoa.
11. Osallistuja, joka tarvitsee uutta hoitoa immunosuppressantteilla/biologisilla lääkkeillä/ei kapenevilla systemaattisilla steroideilla seulontajakson aikana.
12. Osallistuja, jolla on munuaisten vajaatoiminta, jonka kreatiniinipuhdistuma on alle 60 ml/min laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavalla tai seerumin kreatiniiniarvolla >=1,5 × normaalin yläraja (ULN).
13. Osallistuja, jolla on maksan vajaatoiminta, jonka sekä kokonaisbilirubiini >=1,5 × ULN että aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) >=2,5 × ULN.
14. Osallistuja, jolla on ollut alkoholin tai muiden riippuvuutta aiheuttavien aineiden väärinkäyttöä seulontajaksoa edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
15. Osallistuja, jolla on pahanlaatuinen kasvain tai jolla on ollut pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien minkä tahansa tyyppinen fistelisyöpä.
16. Osallistuja, jolla on epänormaali, vaikea, etenevä, hallitsematon maksa-, hematologinen, maha-suolikanavan (paitsi Crohnin tauti), endokriininen, keuhko-, sydän-, neurologinen, psykiatrinen tai aivosairaus, tai osallistuja, jolle on kehittynyt jokin edellä mainituista sairauksista 3 kuukauden aikana ennen seulonta-aikaan.
17. Osallistuja, jolla on synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus, mukaan lukien osallistujat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) kantajia.
18. Osallistuja, jolla on kliinisesti merkittävä kroonisesti aktiivinen hepatopatia mistä tahansa alkuperästä, mukaan lukien maksakirroosi, ja osallistujat, jotka ovat jatkuvasti positiivisia hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeenille (HBsAg) ja kvantitatiiviselle HBV-polymeraasiketjureaktiolle (PCR) tai positiivinen serologia hepatiittille C-virus (HCV) ja kvantitatiivinen HCV-PCR 6 kuukauden sisällä ennen seulontajaksoa.
19. Osallistuja, jolla on tiedossa allergia tai yliherkkyys antibiooteille (mukaan lukien mutta ei rajoittuen penisilliinille, streptomysiinille, gentamysiinille, aminoglykosideille), ihmisen seerumin albumiinille (HSA), nautaperäisille aineille, paikallispuudutteille tai gadoliniumille (MRI-varjoaine).
20. Osallistuja, jolle MRI-skannaus on vasta-aiheinen (esim. sydämentahdistimen, lonkkaproteesin tai vakavan klaustrofobian vuoksi).
21. Osallistuja, jolle on tehty suuri leikkaus (esim. leikkaus yleisanestesiassa, laparotomia, torakotomia, kraniotomia) tai vakava trauma 6 kuukauden sisällä ennen seulontajaksoa.
22. Naispuolinen osallistuja, joka on raskaana tai imettää.
23. Osallistuja, joka on saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä 12 viikon (84 päivän) aikana ennen seulontaa.
24. Osallistuja, joka on saanut laajennettuja allogeenisiä rasvaperäisiä kantasoluja (eASC) aiemmassa kliinisessä tutkimuksessa tai terapeuttisena aineena.
25. Osallistuja, joka tarvitsee muuta perianaalileikkausta kuin protokollan edellyttämää fistulien valmistelua seulonnan aikana, tai osallistuja, joka saa perianaalileikkauksen 24 viikon kuluessa tutkimustuotteen antamisesta.
26. Osallistuja, jolle anestesia on vasta-aiheinen.
27. Osallistuja, joka sai poissuljettuja lääkkeitä tai hoitoa.