先前含铂化疗或放化疗后头颈和食道中的纳米脂质体伊立替康
2023年4月9日 更新者：National Health Research Institutes, Taiwan
含 5-FU 和亚叶酸的纳米脂质体伊立替康（Nal-IRI、PEP02、MM-398、Onivyde®）在先前含铂化疗或放化疗后头颈部和食道鳞状细胞癌 (SCC) 中的第 2 期研究
这是一项开放标签、单臂、多中心的 2 期研究。
该研究旨在评估 nal-IRI（PEP02、MM-398、Onivyde®）加 5-FU 和亚叶酸对头颈部和食管鳞状细胞癌患者的活性先前的化学疗法或化学放射疗法。
主要终点是评估客观肿瘤反应率（ORR）。
将招募符合条件的患者在第 1 天每 2 周接受 nal-IRI 加 5-FU 和亚叶酸的联合治疗。
每2周计为一个周期。
治疗将持续到疾病进展、不可接受的毒性或其他符合停药标准的情况。
研究概览
详细说明
这是一项 2 期、多中心、非对照、开放标签和单臂研究。 符合条件的患者将在第 1 天依次接受 nal-IRI 80 mg/m2 90 分钟、亚叶酸 400 mg/m2 30 分钟和 5-FU 2400 mg/m2 46 小时的联合治疗，每 14 天计为一个周期。 根据前一个治疗周期中发生的毒性，允许修改治疗剂量。 患者将接受治疗，直至疾病进展、不可接受的毒性或符合治疗中止标准的其他情况。
肿瘤反应将根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 每 6 周评估一次。
不良事件 (AE) 将根据美国国家癌症研究所的不良事件通用术语标准 5.0 版 (CTCAE v5.0) 进行评估。
每6周通过血清SCC抗原水平的变化评价SCC抗原的肿瘤标志物反应。 肿瘤标志物反应定义为治疗后 SCC 抗原相对于治疗前水平的降低。
患者签署额外的同意书以参与药物遗传学和血清生物标志物评估将需要在研究开始时进行额外的血液采样，此后每 6 周一次，最多 4 次。
停药后约 30 天需要进行随访。 每 3 个月进行一次门诊或电话随访，直至死亡或最长 3 年（以先发生者为准）跟踪总体生存状况。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
59
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Taichung、台湾
- China Medical University Hospital
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Tainan、台湾
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei、台湾
- Tri-Service General Hospital
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Taipei、台湾
- Taipei Veterans General Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥20岁的患者
- 经组织学证实的食管癌或头颈癌鳞状细胞癌，排除鼻咽癌
- 无法切除的局部晚期、复发或转移性疾病不符合或不适合进一步手术或放射干预
- 在先前的基于铂的全身化疗或同步放化疗治疗后 6 个月内记录到疾病进展。 在至少 6 周的治疗间隔后不能耐受铂类全身化疗或在至少 3 周的治疗间隔后同步放化疗的患者也符合条件。 既往接受过抗 EGFR 和抗 PD1/抗 PDL1 治疗的患者仍然符合条件。
- ECOG 体能状态 0 和 1
- RECIST v1.1 定义的记录可测量疾病
- 足够的血液学参数和肝肾功能定义为：中性粒细胞绝对计数≥1,500/μL，血小板≥100,000/μL，总胆红素：在正常范围内，AST/ALT≤2.5X ULN（如果归因于肝转移则≤5X ULN） ,血清肌酐 ≤ 2 mg/dL 或肌酐清除率 ≥ 40 mL/min（通过计算或 24 小时尿液收集）
- 心电图正常或心电图无任何临床显着发现
- 从任何先前手术、放疗或其他抗肿瘤治疗的影响中恢复
- 能够理解并签署知情同意书（或有能够这样做的法定代表）（根据纳入标准 3 和 4，将招募具有以下特征的四个不同患者群体。 (1) 转移性疾病患者在末次铂类化疗期间或后 6 个月内出现疾病进展； (2)局部晚期疾病患者在末次铂类化疗或化放疗期间或后6个月内出现疾病进展； (3)局部晚期疾病患者经铂类化疗或放化疗后临床完全缓解。 但治疗结束后6个月内疾病复发，无需进一步局部治疗； (4) 转移性或局部晚期疾病但不能耐受至少 6 周治疗间隔后的铂类化疗或至少 3 周治疗间隔后的放化疗。）
排除标准：
- 之前接受过 nal-IRI（PEP02、MM-398、Onivyde）或伊立替康治疗
- 对脂质体产品、氟尿嘧啶或亚叶酸有过敏反应史
- Child-Pugh评分≥8的肝硬化患者（晚期Child-Pugh B和Child-Pugh C）
- 由临床症状、脑水肿、类固醇或抗惊厥药需求或进行性生长定义的活动性 CNS 转移。 有中枢神经系统转移或脊髓受压病史的患者如果接受过治疗并且临床稳定，则可以参加研究
- 具有临床意义的胃肠道疾病，包括出血、炎症、闭塞或腹泻 > 1 级
- 患有可能限制研究依从性或被研究者判断为不符合研究资格的不受控制的并发疾病，包括但不限于以下任何一项： 需要抗生素治疗的持续或活动性感染会影响研究依从性的心律失常精神疾病或社会状况
- 2周内任何大手术、放疗或抗癌治疗。 接受喂养造口术、食管支架和气管支架的患者仍然有资格参加研究
- 5 年内有其他原发性恶性肿瘤病史，但经治愈的非黑色素瘤皮肤癌或经治疗的原位宫颈癌，或两年或两年以上无病的 1 至 3 期头颈癌除外。
- 孕妇或哺乳期妇女（所有有生育能力的患者在进入研究前必须进行尿妊娠试验，结果必须为阴性）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：头颈癌中的 nal-IRI
nal-IRI 80 mg/m2 第1天依次90分钟，每14天算一个周期
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第1天依次联合nal-IRI、亚叶酸和5-FU，每14天为一个周期
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观肿瘤缓解率
大体时间：6周
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客观肿瘤缓解率
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6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：2年
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无进展生存期 (PFS)
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2年
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治疗毒性和安全性
大体时间：2年
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治疗毒性和安全性概况，由 CTCAE v5.0 评估
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2年
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UGT1A 家族——具有毒性的 UGT1A1 和 UGT1A9
大体时间：2年
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探索包括 UGT1A 家族 - UGT1A1 和 UGT1A9 在内的药物基因组数据与毒性毒性的关联
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2年
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治疗前后细胞因子和趋化因子
大体时间：2年
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探讨治疗前后血清细胞因子和趋化因子的变化
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年12月24日
初级完成 (实际的)
2022年12月31日
研究完成 (实际的)
2022年12月31日
研究注册日期
首次提交
2018年10月2日
首先提交符合 QC 标准的
2018年10月18日
首次发布 (实际的)
2018年10月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月9日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
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