Nanoliposomales Irinotecan in Kopf, Hals und Speiseröhre nach vorheriger platinbasierter Chemotherapie oder Radiochemotherapie

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit einem Alter von ≥ 20 Jahren
2. Histologisch gesichertes Plattenepithelkarzinom bei Ösophagus- oder Kopf-Hals-Karzinomen mit Ausschluss des Nasopharynxkarzinoms
3. Nicht resezierbare, lokal fortgeschrittene, rezidivierende oder metastasierende Erkrankungen, die für weitere chirurgische oder Bestrahlungseingriffe ungeeignet oder ungeeignet sind
4. Dokumentierte Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten nach Behandlung durch vorherige platinbasierte systemische Chemotherapie oder gleichzeitige Radiochemotherapie. Patienten, bei denen eine platinbasierte systemische Chemotherapie nach einem Behandlungsintervall von mindestens 6 Wochen oder eine gleichzeitige Radiochemotherapie nach einem Behandlungsintervall von mindestens 3 Wochen nicht vertragen wird, sind ebenfalls geeignet. Patienten, die zuvor eine Anti-EGFR- und Anti-PD1-/Anti-PDL1-Behandlung erhalten haben, sind weiterhin förderfähig.
5. ECOG-Leistungsstatus 0 und 1
6. Dokumentierte messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1
7. Adäquate hämatologische Parameter sowie Leber- und Nierenfunktionen, definiert als: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl, Thrombozyten ≥ 100.000/μl, Gesamtbilirubin: innerhalb des normalen Bereichs, AST/ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, wenn auf Lebermetastasen zurückzuführen) , Serumkreatinin ≤ 2 mg/dL ODER Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (durch berechnete oder 24-Stunden-Urinsammlung)
8. Normales EKG oder EKG ohne klinisch signifikante Befunde
9. Von den Auswirkungen einer früheren Operation, Strahlentherapie oder einer anderen antineoplastischen Therapie erholt
10. Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen (oder einen gesetzlichen Vertreter zu haben, der dazu in der Lage ist) (Gemäß den Einschlusskriterien 3 und 4 werden vier verschiedene Patientenpopulationen mit den folgenden Charakterisierungen aufgenommen. (1) bei Patienten mit metastasierenden Erkrankungen während oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis einer platinbasierten Chemotherapie eine Krankheitsprogression auftritt; (2) bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen Erkrankungen während oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis einer platinbasierten Chemotherapie oder Radiochemotherapie eine Krankheitsprogression auftritt; (3) Patienten mit lokal fortgeschrittenen Erkrankungen haben nach einer platinbasierten Chemotherapie oder Radiochemotherapie ein klinisches vollständiges Ansprechen. Die Erkrankungen treten jedoch innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Behandlung wieder auf und eine weitere lokale Behandlung war nicht indiziert; (4) Patienten mit metastasierter oder lokal fortgeschrittener Erkrankung, bei denen jedoch eine platinbasierte Chemotherapie nach einem Behandlungsintervall von mindestens 6 Wochen oder eine Radiochemotherapie nach einem Behandlungsintervall von mindestens 3 Wochen nicht vertragen wird.)

Ausschlusskriterien:

1. Erhaltene vorherige Nal-IRI- (PEP02, MM-398, Onivyde) oder Irinotecan-Therapie
2. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Liposomenprodukt, Fluoropyrimidine oder Leucovorin
3. Patient mit Leberzirrhose mit Child-Pugh-Score ≥ 8 (Late Child-Pugh B und Child-Pugh C)
4. Aktive ZNS-Metastasen, definiert durch klinische Symptome, zerebrales Ödem, Bedarf an Steroiden oder Antikonvulsiva oder fortschreitendes Wachstum. Patienten mit einer Vorgeschichte von ZNS-Metastasen oder Nabelschnurkompression sind in der Studie zugelassen, wenn sie behandelt wurden und klinisch stabil sind
5. Mit klinisch signifikanter gastrointestinaler Störung einschließlich Blutung, Entzündung, Verschluss oder Durchfall > Grad 1
6. Mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, die die Studien-Compliance einschränken könnte oder von den Prüfärzten als ungeeignet für die Studie beurteilt wurde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden: andauernde oder aktive Infektion, die eine Antibiotikabehandlung erfordert, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzinsuffizienz Arrhythmie psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die eine Studien-Compliance ausschließen würde
7. Jede größere Operation, Strahlentherapie oder Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen. Patienten, die Stoma-, Ösophagus- und Trachealstents erhalten, sind weiterhin für die Studie geeignet
8. Anamnese anderer primärer Malignome innerhalb von 5 Jahren, außer kurativ behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs oder behandeltem Zervixkarzinom in situ oder Kopf- und Halskrebs im Stadium 1 bis Stadium 3, der zwei oder mehr Jahre krankheitsfrei ist.
9. Schwangere oder stillende Frauen (bei allen Patientinnen im gebärfähigen Alter muss vor Eintritt in die Studie ein Schwangerschaftstest im Urin durchgeführt werden, und das Ergebnis muss negativ sein)