Irinotecán nanoliposomal en cabeza y cuello y esófago después de quimioterapia o quimiorradioterapia previa basada en platino

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con edades ≥ 20 años
2. Carcinoma de células escamosas confirmado histológicamente de cáncer de esófago o de cabeza y cuello con exclusión de carcinoma nasofaríngeo
3. Enfermedades metastásicas, recurrentes o localmente avanzadas no resecables no elegibles o inadecuadas para otras intervenciones quirúrgicas o de radiación
4. Progresión documentada de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento previo con quimioterapia sistémica basada en platino o quimiorradioterapia concurrente. Los pacientes que no toleran la quimioterapia sistémica basada en platino después de un intervalo de tratamiento de al menos 6 semanas o la quimiorradioterapia concurrente después de un intervalo de tratamiento de al menos 3 semanas también serán elegibles. Los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con anti-EGFR y anti-PD1/anti-PDL1 seguirán siendo elegibles.
5. Estado de rendimiento ECOG 0 y 1
6. Enfermedad medible documentada según lo definido por RECIST v1.1
7. Parámetros hematológicos adecuados y funciones hepática y renal definidas como: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μL, plaquetas ≥ 100 000/μL, bilirrubina total: dentro del rango normal, AST/ALT ≤ 2,5X ULN (≤ 5X ULN si es atribuible a metástasis hepáticas) , creatinina sérica ≤ 2 mg/dl O aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min (mediante cálculo o recolección de orina de 24 horas)
8. ECG normal o ECG sin hallazgos clínicos significativos
9. Recuperado de los efectos de cualquier cirugía previa, radioterapia u otra terapia antineoplásica
10. Capaz de comprender y firmar un consentimiento informado (o tener un representante legal que pueda hacerlo) (De acuerdo con los criterios de inclusión 3 y 4, se inscribirán cuatro poblaciones distintas de pacientes con las siguientes caracterizaciones. (1) los pacientes con enfermedades metastásicas tienen una progresión de la enfermedad durante o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de quimioterapia basada en platino; (2) los pacientes con enfermedades localmente avanzadas tienen progresión de la enfermedad mientras están en o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de quimioterapia o quimiorradioterapia basada en platino; (3) los pacientes con enfermedades localmente avanzadas tienen una respuesta clínica completa después de la quimioterapia o quimiorradioterapia basada en platino. Sin embargo, las enfermedades recurren dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento y no se indicó un tratamiento local adicional; (4) pacientes con enfermedad metastásica o localmente avanzada pero que no toleran la quimioterapia basada en platino después de un intervalo de tratamiento de al menos 6 semanas o la quimiorradioterapia después de un intervalo de tratamiento de al menos 3 semanas).

Criterio de exclusión:

1. Recibió tratamiento previo con nal-IRI (PEP02, MM-398, Onivyde) o irinotecán
2. Antecedentes de reacción alérgica al producto de liposomas, fluropirimidinas o leucovorina
3. Paciente con cirrosis hepática con Child-Pugh score ≥ 8 (Late Child-Pugh B y Child-Pugh C)
4. Metástasis activa del SNC definida por síntomas clínicos, edema cerebral, requerimiento de esteroides o anticonvulsivantes, o crecimiento progresivo. Los pacientes con antecedentes de metástasis en el SNC o compresión del cordón umbilical pueden participar en el estudio si han sido tratados y están clínicamente estables.
5. Con trastorno gastrointestinal clínicamente significativo que incluye sangrado, inflamación, oclusión o diarrea > grado 1
6. Con enfermedades intercurrentes no controladas que podrían limitar el cumplimiento del estudio o que los investigadores consideraron no elegible para el estudio, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes: infección en curso o activa que requiere tratamiento con antibióticos insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o insuficiencia cardíaca arritmia enfermedad psiquiátrica o situación social que impediría el cumplimiento del estudio
7. Cualquier cirugía mayor, radioterapia o terapia contra el cáncer dentro de las 2 semanas. Los pacientes que reciben estoma de alimentación, stent esofágico y stent traqueal aún son elegibles para el estudio
8. Antecedentes de otras neoplasias malignas primarias en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma tratado de forma curativa o carcinoma in situ de cuello uterino tratado, o cáncer de cabeza y cuello en estadio 1 a estadio 3 que no presenta enfermedad durante dos años o más.
9. Mujeres embarazadas o en período de lactancia (se debe realizar una prueba de embarazo en orina a todas las pacientes en edad fértil antes de ingresar al estudio, y el resultado debe ser negativo)