Nanoliposomální irinotekan v hlavě, krku a jícnu po předchozí chemoterapii na bázi platiny nebo chemoradioterapii

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku ≥ 20 let
2. Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom karcinomu jícnu nebo hlavy a krku s vyloučením karcinomu nosohltanu
3. Neresekabilní lokálně pokročilá, recidivující nebo metastatická onemocnění nezpůsobilá nebo nevhodná pro další chirurgické nebo radiační intervence
4. Dokumentovaná progrese onemocnění během 6 měsíců po léčbě předchozí systémovou chemoterapií na bázi platiny nebo souběžnou chemoradioterapií. Pacienti, kteří jsou netolerovatelní systémovou chemoterapií na bázi platiny po alespoň 6týdenním léčebném intervalu nebo souběžnou chemoradioterapii po alespoň 3týdenním léčebném intervalu, budou rovněž způsobilí. Pacienti, kteří již dříve podstoupili léčbu anti-EGFR a anti-PD1/anti-PDL1, budou stále vhodní.
5. Stav výkonu ECOG 0 a 1
6. Zdokumentované měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1
7. Adekvátní hematologické parametry a jaterní a renální funkce definované jako: absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/μl, krevní destičky ≥ 100 000/μl, celkový bilirubin: v normálním rozmezí, AST/ALT ≤ 2,5X ULN (pokud je možné přičíst játrům 5X ULN) ,sérový kreatinin ≤ 2 mg/dl NEBO clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (podle výpočtu nebo 24hodinového sběru moči)
8. Normální EKG nebo EKG bez klinicky významných nálezů
9. Zotavený z účinků jakékoli předchozí operace, radioterapie nebo jiné protinádorové terapie
10. Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas (nebo mít právního zástupce, který je schopen tak učinit) (Podle kritérií pro zařazení 3 a 4 budou zařazeny čtyři odlišné populace pacientů s následujícími charakteristikami. (1) u pacientů s metastatickým onemocněním došlo k progresi onemocnění během nebo do 6 měsíců po poslední dávce chemoterapie na bázi platiny; (2) pacienti s lokálně pokročilým onemocněním mají progresi onemocnění během nebo do 6 měsíců po poslední dávce chemoterapie na bázi platiny nebo chemoradioterapie; (3) pacienti s lokálně pokročilým onemocněním mají klinickou kompletní odpověď po chemoterapii na bázi platiny nebo chemoradioterapii. Onemocnění však recidivovala do 6 měsíců po ukončení léčby a další lokální léčba nebyla indikována; (4) pacienti s metastatickým nebo lokálně pokročilým onemocněním, ale nesnesitelní chemoterapií na bázi platiny po nejméně 6týdenním léčebném intervalu nebo chemoradioterapií po nejméně 3týdenním léčebném intervalu.)

Kritéria vyloučení:

1. Obdržená předchozí léčba nal-IRI (PEP02, MM-398, Onivyde) nebo irinotekan
2. Anamnéza alergické reakce na lipozomový produkt, fluropyrimidiny nebo leukovorin
3. Pacient s jaterní cirhózou s Child-Pugh skóre ≥ 8 (pozdní Child-Pugh B a Child-Pugh C)
4. Aktivní metastázy do CNS definované klinickými příznaky, edémem mozku, potřebou steroidů nebo antikonvulziv nebo progresivním růstem. Pacienti s anamnézou metastáz do CNS nebo kompresí míchy jsou povoleni ve studii, pokud byli léčeni a jsou klinicky stabilní
5. S klinicky významnou gastrointestinální poruchou včetně krvácení, zánětu, okluze nebo průjmu > stupeň 1
6. S nekontrolovaným interkurentním onemocněním, které by mohlo omezovat dodržování studie nebo které by vyšetřovatelé považovali za nezpůsobilé pro studii, včetně, ale bez omezení na, kterékoli z následujících: probíhající nebo aktivní infekce vyžadující léčbu antibiotiky symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo srdeční onemocnění arytmie psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala compliance studie
7. Jakákoli větší operace, radioterapie nebo protinádorová terapie do 2 týdnů. Pacienti, kteří dostávají krmnou stomii, jícnový stent a tracheální stent, jsou stále způsobilí ke studii
8. Anamnéza jiné primární malignity do 5 let s výjimkou kurativního léčeného nemelanomového karcinomu kůže nebo léčeného karcinomu děložního čípku in situ nebo karcinomu hlavy a krku stadia 1 až 3, který je bez onemocnění po dobu dvou nebo více let.
9. Těhotné nebo kojící ženy (před vstupem do studie musí být u všech pacientek ve fertilním věku proveden těhotenský test z moči a výsledek musí být negativní)