Нанолипосомальный иринотекан в области головы и шеи и пищевода после предшествующей химиотерапии на основе платины или химиолучевой терапии

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте ≥ 20 лет
2. Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак пищевода или рака головы и шеи с исключением рака носоглотки
3. Нерезектабельные местно-распространенные, рецидивирующие или метастатические заболевания, не подходящие или непригодные для дальнейших хирургических или лучевых вмешательств.
4. Задокументированное прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после лечения предшествующей системной химиотерапией на основе препаратов платины или одновременной химиолучевой терапией. Пациенты, которые не переносят системную химиотерапию на основе платины после интервала лечения не менее 6 недель или сопутствующую химиолучевую терапию после интервала лечения не менее 3 недель, также будут иметь право на участие. Пациенты, ранее получавшие лечение анти-EGFR и анти-PD1/анти-PDL1, по-прежнему будут иметь право на участие.
5. Статус производительности ECOG 0 и 1
6. Документально подтвержденное измеримое заболевание согласно RECIST v1.1
7. Адекватные гематологические параметры, функции печени и почек, определяемые как: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл, тромбоциты ≥ 100 000/мкл, общий билирубин: в пределах нормы, АСТ/АЛТ ≤ 2,5X ULN (≤ 5X ULN, если это связано с метастазами в печень) , креатинин сыворотки ≤ 2 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (по расчету или сбору мочи за 24 часа)
8. Нормальная ЭКГ или ЭКГ без каких-либо клинических значимых признаков
9. Восстановление после последствий любой предшествующей хирургической операции, лучевой терапии или другой противоопухолевой терапии
10. Способен понять и подписать информированное согласие (или иметь законного представителя, который может это сделать) (Согласно критериям включения 3 и 4, четыре отдельные группы пациентов будут зарегистрированы со следующими характеристиками. (1) у пациентов с метастатическими заболеваниями заболевание прогрессирует во время или в течение 6 месяцев после последней дозы химиотерапии на основе платины; (2) у пациентов с местнораспространенным заболеванием заболевание прогрессирует во время или в течение 6 месяцев после последней дозы химиотерапии или химиолучевой терапии на основе платины; (3) у пациентов с местнораспространенными заболеваниями наблюдается полный клинический ответ после химиотерапии на основе препаратов платины или химиолучевой терапии. Однако рецидивы заболеваний в течение 6 мес после завершения лечения и дальнейшее местное лечение не показаны; (4) пациенты с метастатическим или местно-распространенным заболеванием, но непереносимые химиотерапией на основе платины после интервала лечения не менее 6 недель или химиолучевой терапией после интервала лечения не менее 3 недель.)

Критерий исключения:

1. Получал ранее nal-IRI (PEP02, MM-398, Onivyde) или терапию иринотеканом
2. Аллергическая реакция на липосомальный продукт, фторпиримидины или лейковорин в анамнезе.
3. Пациент с циррозом печени с оценкой по шкале Чайлд-Пью ≥ 8 (поздняя стадия В по шкале Чайлд-Пью и С по шкале Чайлд-Пью)
4. Активные метастазы в ЦНС, определяемые клиническими симптомами, отеком головного мозга, потребностью в стероидах или противосудорожных препаратах или прогрессирующим ростом. Пациенты с метастазами в ЦНС или компрессией спинного мозга в анамнезе допускаются к участию в исследовании, если они получали лечение и клинически стабильны.
5. При клинически значимом желудочно-кишечном расстройстве, включая кровотечение, воспаление, окклюзию или диарею > 1 степени
6. С неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, которое может ограничить соблюдение режима исследования или признанным исследователями неприемлемым для исследования, включая, помимо прочего, любое из следующего: текущая или активная инфекция, требующая лечения антибиотиками, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия или сердечная недостаточность аритмия; психическое заболевание или социальная ситуация, препятствующая соблюдению режима исследования.
7. Любая серьезная операция, лучевая терапия или противораковая терапия в течение 2 недель. Пациенты, получающие питающую стому, пищеводный стент и трахеальный стент, по-прежнему имеют право на участие в исследовании.
8. Другие первичные злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет, за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи или леченного рака шейки матки in situ, или рака головы и шеи от 1 до 3 стадии, который не имеет признаков заболевания в течение двух или более лет.
9. Беременные или кормящие грудью женщины (тест мочи на беременность должен быть выполнен у всех пациенток, способных к деторождению, перед включением в исследование, и результат должен быть отрицательным)