Irinotecan nanoliposomiale in testa, collo ed esofago dopo precedente chemioterapia o chemioradioterapia a base di platino

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età ≥ 20 anni
2. Carcinoma a cellule squamose confermato istologicamente dell'esofago o della testa e del collo con esclusione del carcinoma nasofaringeo
3. Malattie localmente avanzate, ricorrenti o metastatiche non resecabili non ammissibili o non idonee per ulteriori interventi chirurgici o radioterapici
4. Progressione documentata della malattia entro 6 mesi dal trattamento mediante precedente chemioterapia sistemica a base di platino o chemioradioterapia concomitante. Saranno ammissibili anche i pazienti intollerabili alla chemioterapia sistemica a base di platino dopo un intervallo di trattamento di almeno 6 settimane o alla chemioradioterapia concomitante dopo un intervallo di trattamento di almeno 3 settimane. I pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento anti-EGFR e anti-PD1/anti-PDL1 saranno ancora idonei.
5. Stato delle prestazioni ECOG 0 e 1
6. Malattia misurabile documentata come definita da RECIST v1.1
7. Adeguati parametri ematologici e funzioni epatiche e renali definite come: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL, piastrine ≥ 100.000/μL, bilirubina totale: entro il range normale, AST/ALT ≤ 2,5 volte l'ULN (≤ 5 volte l'ULN se attribuibile a metastasi epatiche) ,creatinina sierica ≤ 2 mg/dL O clearance della creatinina ≥ 40 mL/min (calcolata o raccolta delle urine delle 24 ore)
8. ECG normale o ECG senza riscontri clinici significativi
9. Recupero dagli effetti di qualsiasi precedente intervento chirurgico, radioterapia o altra terapia antineoplastica
10. In grado di comprendere e firmare un consenso informato (o avere un rappresentante legale che sia in grado di farlo) (Secondo i criteri di inclusione 3 e 4, verranno arruolate quattro distinte popolazioni di pazienti con le seguenti caratterizzazioni. (1) i pazienti con malattie metastatiche hanno una progressione della malattia durante o entro 6 mesi dall'ultima dose di chemioterapia a base di platino; (2) i pazienti con malattie localmente avanzate hanno una progressione della malattia durante o entro 6 mesi dall'ultima dose di chemioterapia o chemioradioterapia a base di platino; (3) i pazienti con malattie localmente avanzate hanno una risposta clinica completa dopo chemioterapia o chemioradioterapia a base di platino. Tuttavia, le malattie si ripresentano entro 6 mesi dal completamento del trattamento e non sono stati indicati ulteriori trattamenti locali; (4) pazienti con malattia metastatica o localmente avanzata ma intollerabili alla chemioterapia a base di platino dopo un intervallo di trattamento di almeno 6 settimane o alla chemioradioterapia dopo un intervallo di trattamento di almeno 3 settimane.)

Criteri di esclusione:

1. Ricevuto precedente terapia con nal-IRI (PEP02, MM-398, Onivyde) o irinotecan
2. Anamnesi di reazione allergica al prodotto liposomiale, alle fluropirimidine o al leucovorin
3. Paziente con cirrosi epatica con punteggio Child-Pugh ≥ 8 (Late Child-Pugh B e Child-Pugh C)
4. Metastasi attive del sistema nervoso centrale definite da sintomi clinici, edema cerebrale, necessità di steroidi o anticonvulsivanti o crescita progressiva. I pazienti con una storia di metastasi del SNC o compressione del midollo sono ammessi nello studio se sono stati trattati e sono clinicamente stabili
5. Con disturbi gastrointestinali clinicamente significativi inclusi sanguinamento, infiammazione, occlusione o diarrea > grado 1
6. Con malattia intercorrente incontrollata che potrebbe limitare la compliance allo studio o giudicata non ammissibile per lo studio dagli sperimentatori, incluso, ma non limitato a, uno qualsiasi dei seguenti: infezione in corso o attiva che richiede un trattamento antibiotico insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o cardiopatia aritmia malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
7. Qualsiasi intervento chirurgico importante, radioterapia o terapia antitumorale entro 2 settimane. I pazienti che ricevono stomia alimentare, stent esofageo e stent tracheale sono ancora ammissibili allo studio
8. - Storia di altri tumori maligni primari entro 5 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma trattato in modo curativo o del carcinoma cervicale trattato in situ o del carcinoma della testa e del collo in stadio da 1 a 3 che è libero da malattia per due o più anni.
9. Donne in gravidanza o che allattano (un test di gravidanza sulle urine deve essere eseguito su tutte le pazienti in età fertile prima di entrare nello studio e il risultato deve essere negativo)