Irynotekan nanoliposomalny w obrębie głowy i szyi oraz przełyku po wcześniejszej chemioterapii lub chemioradioterapii opartej na platynie

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku ≥ 20 lat
2. Histologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy przełyku lub głowy i szyi z wykluczeniem raka nosogardzieli
3. Nieoperacyjne miejscowo zaawansowane, nawracające lub przerzutowe choroby niekwalifikujące się lub nienadające się do dalszych interwencji chirurgicznych lub radioterapii
4. Udokumentowana progresja choroby w ciągu 6 miesięcy po leczeniu wcześniejszą systemową chemioterapią opartą na platynie lub jednoczesną chemioradioterapią. Kwalifikują się również pacjenci, którzy nie tolerują chemioterapii ogólnoustrojowej opartej na platynie po co najmniej 6-tygodniowej przerwie w leczeniu lub jednoczesnej chemioradioterapii po co najmniej 3-tygodniowej przerwie w leczeniu. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni preparatami anty-EGFR i anty-PD1/anty-PDL1, nadal będą się kwalifikować.
5. Stan wydajności ECOG 0 i 1
6. Udokumentowana mierzalna choroba zgodnie z definicją RECIST v1.1
7. Odpowiednie parametry hematologiczne oraz funkcje wątroby i nerek określone jako: bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1500/μl, liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl, bilirubina całkowita: w granicach normy, AspAT/AlAT ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN, jeśli można je przypisać przerzutom do wątroby) ,kreatynina w surowicy ≤ 2 mg/dl LUB klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min (na podstawie wyliczonej lub dobowej zbiórki moczu)
8. Prawidłowe EKG lub EKG bez żadnych istotnych klinicznie zmian
9. Wyleczony ze skutków jakiejkolwiek wcześniejszej operacji, radioterapii lub innej terapii przeciwnowotworowej
10. Zdolność do zrozumienia i podpisania świadomej zgody (lub posiadanie przedstawiciela prawnego, który jest w stanie to zrobić) (Zgodnie z kryteriami włączenia 3 i 4, cztery różne populacje pacjentów zostaną zapisane z następującą charakterystyką. (1) u pacjentów z chorobami przerzutowymi wystąpiła progresja choroby w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii opartej na związkach platyny; (2) u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi chorobami nastąpiła progresja choroby w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii lub chemioradioterapii opartej na związkach platyny; (3) pacjenci z miejscowo zaawansowanymi chorobami mają całkowitą odpowiedź kliniczną po chemioterapii opartej na platynie lub chemioradioterapii. Jednak w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia choroby nawracają i nie ma wskazań do dalszego leczenia miejscowego; (4) pacjenci z chorobą przerzutową lub miejscowo zaawansowaną, u których nie można zastosować chemioterapii opartej na związkach platyny po co najmniej 6-tygodniowej przerwie w leczeniu lub chemioradioterapii po co najmniej 3-tygodniowej przerwie w leczeniu).

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymano wcześniej terapię nal-IRI (PEP02, MM-398, Onivyde) lub irynotekanem
2. Historia reakcji alergicznej na produkt liposomowy, fluropirymidyny lub leukoworynę
3. Pacjent z marskością wątroby z wynikiem ≥ 8 w skali Child-Pugh (późny B w skali Child-Pugh i C w skali Child-Pugh)
4. Aktywne przerzuty do OUN określone przez objawy kliniczne, obrzęk mózgu, zapotrzebowanie na sterydy lub leki przeciwdrgawkowe lub postępujący wzrost. Pacjenci z przerzutami do OUN lub uciskiem pępowiny w wywiadzie mogą wziąć udział w badaniu, jeśli byli leczeni i są stabilni klinicznie
5. Z klinicznie istotnymi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, w tym krwawieniem, stanem zapalnym, niedrożnością lub biegunką > stopnia 1
6. Z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, która może ograniczyć zgodność badania lub którą badacze uznają za niekwalifikującą się do badania, w tym między innymi: trwającą lub aktywną infekcją wymagającą leczenia antybiotykami, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną lub zaburzeniami czynności serca arytmia, choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która wykluczałaby poddanie się badaniu
7. Każda poważna operacja, radioterapia lub terapia przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni. Do badania nadal kwalifikują się pacjenci otrzymujący stomię żywieniową, stent przełykowy i stent tchawicy
8. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie nieczerniakowego raka skóry lub leczonego raka szyjki macicy in situ lub raka głowy i szyi w stadium od 1 do 3, który jest wolny od choroby przez dwa lub więcej lat.
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (u wszystkich pacjentek w wieku rozrodczym przed włączeniem do badania należy wykonać test ciążowy z moczu, a wynik musi być ujemny)