皮肤鳞状细胞癌患者TVEC的研究

纳入标准：

1. 能够用英语或西班牙语给予知情同意
2. 年龄 > 18

3. 至少有一个 >0.5 cm 到

   • 躯干或四肢尺寸 >0.5 厘米（不包括面部、颈脚、指甲单元和脚踝）
   • 临床上符合原发肿瘤。
   • 病变被认为是不可切除的（如第 1.2 节中所定义）
   • 如果满足额外的纳入标准，复发性病变将被视为合格。
   • 无免疫抑制
   • 不是先前放射治疗或慢性显着炎症的部位
   • 如果临床上提示角化棘皮瘤类型的 cSCC，则将包括快速生长的病变（在 4 周的时间内大小加倍）。
   • 经皮肤活检证实的高分化或中分化肿瘤
   • 深度小于 2 mm（对于非 KA 型 cSCC）
   • 初步活检没有神经周围或血管受累。
4. 确定为目标病变的鳞状细胞皮肤癌的部分活检以确定肿瘤的组织学分化或其他不利的组织学特征
5. 对于有多处病灶的患者，最多可选择相距至少 10 cm 的相似解剖部位（躯干、四肢等）中的 3 个病灶。
6. 每位患者最多可选择5个病灶进行治疗
7. 在入组前 28 天内确定足够的器官功能，定义如下：

8. 血液学：

   • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1500/mm3 (1.5x109/L)
   • 血小板计数 ≥ 75,000/mm3 (7.5x109/L)
   • 血红蛋白 ≥ 8 g/dL（无需造血生长因子或输血支持）

9. 肾脏

   • 血清肌酐≤ 1.5 x 正常上限(ULN)，或者对于肌酐水平> 1.5 x ULN 的受试者，24 小时肌酐清除率≥ 60 mL/min。 （注意：如果基线血清肌酐在正常范围内，则无需确定肌酐清除率。 应根据机构标准确定肌酐清除率）

10. 肝脏

    • 血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN 23 |页面版本 6-26-2018
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN

11. 凝血

    • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 x ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，在这种情况下，PT 和部分凝血活酶时间 (PTT)/活化 PTT (aPTT) 必须在预期用途的治疗范围内抗凝剂。
    • PTT 或 aPTT ≤ 1.5 x ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 和 PTT/aPTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内。
12. 有生育能力的女性受试者应在入组前 72 小时内进行尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

排除标准：

1. 除 I 期和 II 期黑色素瘤、皮肤 BCC 和 SCC 外，任何在过去 3 年内诊断为浸润性癌症的患者都将被排除在外。
2. 接受阿维A、卡培他滨、局部化疗或治疗的受试者。
3. 症状性自身免疫性疾病（如肺炎、肾小球肾炎、血管炎等）的病史或证据，或需要全身治疗的活动性自身免疫病病史（即使用皮质类固醇、免疫抑制药物或用于治疗自身免疫性疾病的生物制剂）在入学前的过去 2 个月内。 替代疗法（例如甲状腺素治疗甲状腺功能减退症、胰岛素治疗糖尿病或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全）不被视为自身免疫性疾病的全身治疗形式。

4. 具有临床意义的免疫抑制的证据，例如：

   • 原发性免疫缺陷状态，如严重联合免疫缺陷病
   • 获得性免疫缺陷综合征
   • 并发机会性感染
   • 接受全身免疫抑制治疗（> 2 周），包括在入组前 2 个月内口服类固醇剂量 > 10 mg/天的泼尼松或等效药物。
5. 活动性疱疹性皮肤损伤或疱疹性感染的既往并发症（例如，疱疹性角膜炎或脑炎）。
6. 需要使用抗疱疹药物（例如阿昔洛韦）进行间歇性或慢性全身性（静脉内或口服）治疗，而不是间歇性局部使用。
7. 以前用 talimogene laherparepvec 或任何其他溶瘤病毒治疗
8. 既往接受过肿瘤疫苗治疗
9. 入组前 28 天内接种过活疫苗。 24 |页面版本 6-26-2018
10. 目前正在接受另一项研究性设备或药物研究的治疗，或自结束另一项研究性设备或药物研究治疗后 < 28 天
11. 参与本研究的其他调查程序被排除在外。
12. 已知患有急性或慢性活动性乙型肝炎感染
13. 已知患有急性或慢性活动性丙型肝炎感染

14. 除以下情况外，过去 3 年内有其他恶性肿瘤病史：

    • 充分治疗粘膜相关淋巴组织 (MALT) 肿瘤
    • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在入组前 ≥ 3 年没有已知的活动性疾病，并且主治医师认为复发风险较低
    • 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、恶性雀斑、I 期或 II 期皮肤黑色素瘤，没有疾病证据。
    • 没有疾病证据的原位宫颈癌得到充分治疗
    • 没有疾病证据的原位乳腺导管癌得到充分治疗
    • 无前列腺癌证据的前列腺上皮内瘤变
    • 充分治疗的尿路上皮乳头状非浸润性癌或原位癌
15. 受试者已知对 talimogene laherparepvec 或其任何成分在给药期间有敏感性。
16. 女性受试者怀孕或哺乳，或计划在研究治疗期间和最后一次 talimogene laherparepvec 剂量后 3 个月内怀孕
17. 有生育能力的女性受试者在研究治疗期间和最后一次 talimogene laherparepvec 给药后 3 个月内不愿使用可接受的有效避孕方法。 （注：无生育能力的女性定义为：任何绝经后 [年龄 > 55 岁且月经停止 12 个月或更长时间或少于 55 岁但至少 2 年或少于 2 年不自发月经的女性55 岁，过去 1 年内有自发月经，但目前闭经（例如，自发性或继发于子宫切除术），并且绝经后促性腺激素水平（黄体生成素和促卵泡激素水平 > 40 IU/L）或绝经后雌二醇水平（< 5 ng/dL) 或根据所涉及实验室的“绝经后范围”定义] 或进行过子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术的患者)。 25 |页面版本 6-26-2018
18. 性活跃的受试者及其伴侣不愿使用男用乳胶避孕套，以避免在治疗期间和使用 talimogene laherparepvec 治疗后 30 天内的性接触期间潜在的病毒传播。
19. 受试者不愿尽量减少其血液或其他体液与 HSV-1 诱发并发症风险较高的个体的接触，例如免疫抑制个体、已知感染 HIV 的个体、孕妇或 10 岁以下儿童1 年，在 talimogene laherparepvec 治疗期间和最后一剂 talimogene laherparepvec 后 30 天。