Studie TVEC u pacientů s kožním spinocelulárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost poskytnout informovaný souhlas v angličtině nebo španělštině
2. Věk > 18

3. Mít alespoň jeden >0,5 cm na

   • Velikost >0,5 cm na trupu nebo končetinách (kromě obličeje, krku, chodidel, nehtů a kotníků)
   • Klinicky konzistentní s primárními nádory.
   • Léze považovaná za neoperabilní (jak je definováno v části 1.2)
   • Recidivující léze budou považovány za způsobilé, pokud budou splněna další kritéria pro zařazení.
   • Žádná imunosuprese
   • Nejedná se o místo předchozí radiační terapie nebo chronického významného zánětu
   • Rychle rostoucí léze (zdvojnásobení velikosti v průběhu 4 týdnů) budou zahrnuty, pokud klinicky naznačují cSCC typu keratoakantomu.
   • Dobře nebo středně diferencovaný nádor potvrzený kožní biopsií
   • Hloubka menší než 2 mm (pro non KA typ cSCC)
   • Žádné perineurální nebo vaskulární postižení v předběžné biopsii.
4. Částečná biopsie spinocelulárního karcinomu kůže identifikovaného jako cílová léze (léze) k určení histologické diferenciace nádoru nebo jiných nepříznivých histologických znaků
5. U pacientů s mnohočetnými lézemi lze vybrat až 3 léze na podobném anatomickém místě (trup, končetiny atd.), které jsou od sebe vzdáleny alespoň 10 cm.
6. Pro léčbu lze vybrat maximálně 5 lézí na pacienta
7. Přiměřená funkce orgánů stanovená do 28 dnů před zařazením, definovaná takto:

8. hematologie:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/mm3 (1,5x109/l)
   • Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3 (7,5x109/L)
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (bez potřeby hematopoetického růstového faktoru nebo transfuzní podpory)

9. Renální

   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN), NEBO 24hodinová clearance kreatininu ≥ 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 x ULN. (Poznámka: Clearance kreatininu nemusí být stanovena, pokud je výchozí sérový kreatinin v normálních mezích. Clearance kreatininu by měla být stanovena podle institucionálního standardu)

10. Jaterní

    • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN 23 | Verze stránky 26. 6. 2018
    • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN

11. Koagulace

    • Mezinárodní normalizační poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, v takovém případě musí být PT a parciální tromboplastinový čas (PTT)/aktivovaný PTT (aPTT) v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií.
    • PTT nebo aPTT ≤ 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii, pokud je PT a PTT/aPTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií.
12. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před zařazením. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

1. Každý pacient s diagnózou invazivního karcinomu v posledních 3 letech s výjimkou melanomu stadia I a II, kožních BCC a SCC bude vyloučen.
2. Subjekty na acitretinu, kapecitabinu, lokálních chemoterapiích nebo léčbě.
3. Anamnéza nebo známky symptomatického autoimunitního onemocnění (např. pneumonitida, glomerulonefritida, vaskulitida nebo jiné) nebo anamnéza aktivního autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu (tj. užívání kortikosteroidů, imunosupresiv nebo biologických látek používaných k léčbě autoimunitních onemocnění) v posledních 2 měsících před zápisem. Substituční terapie (např. tyroxin pro hypotyreózu, inzulín pro diabetes nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie pro adrenální nebo hypofyzární insuficienci) není považována za formu systémové léčby autoimunitního onemocnění.

4. Důkazy o klinicky významné imunosupresi, jako jsou následující:

   • Stav primární imunodeficience, jako je těžká kombinovaná nemoc z nedostatku imunity
   • Syndrom získané immunití nedostatečnisti
   • Souběžná oportunní infekce
   • Podávání systémové imunosupresivní léčby (> 2 týdny) včetně perorálních dávek steroidů > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu během 2 měsíců před zařazením.
5. Aktivní herpetické kožní léze nebo předchozí komplikace herpetické infekce (např. herpetická keratitida nebo encefalitida).
6. Vyžaduje intermitentní nebo chronickou systémovou (intravenózní nebo perorální) léčbu antiherpetickým lékem (např. acyklovir), jinou než intermitentní topické použití.
7. Předchozí léčba talimogenem laherparepvecem nebo jiným onkolytickým virem
8. Předchozí léčba nádorovou vakcínou
9. Obdrželi živou vakcínu do 28 dnů před registrací. 24 | Verze stránky 26. 6. 2018
10. V současné době podstupujete léčbu jiným zkoumaným zařízením nebo lékovou studií nebo < 28 dní od ukončení léčby jiným zkoumaným zařízením nebo studií léků
11. Jiné vyšetřovací postupy při účasti na této studii jsou vyloučeny.
12. Je známo, že má akutní nebo chronickou aktivní hepatitidu B
13. Je známo, že má akutní nebo chronickou aktivní hepatitidu C

14. Anamnéza jiné malignity během posledních 3 let s následujícími výjimkami:

    • adekvátně léčený tumor lymfoidní tkáně asociovaný se sliznicí (MALT).
    • malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění přítomného ≥ 3 roky před zařazením do studie a ošetřující lékař pociťoval jako nízkoriziko recidivy
    • adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže, lentigo maligna, kožní melanom stadia I nebo II, bez známek onemocnění.
    • adekvátně léčený cervikální karcinom in situ bez známek onemocnění
    • adekvátně léčený duktální karcinom prsu in situ bez známek onemocnění
    • intraepiteliální neoplazie prostaty bez průkazu rakoviny prostaty
    • adekvátně léčený uroteliální papilární neinvazivní karcinom nebo karcinom in situ
15. Subjekt má známou citlivost na talimogen laherparepvec nebo kteroukoli z jeho složek, které mají být podávány během dávkování.
16. Žena je těhotná nebo kojí nebo plánuje otěhotnět během studijní léčby a 3 měsíce po poslední dávce talimogenu laherparepvec
17. Žena ve fertilním věku, která není ochotna používat přijatelnou(é) metodu(y) účinné antikoncepce během studijní léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce talimogenu laherparepvec. (Poznámka: Ženy, které nejsou v plodném věku, jsou definovány jako: Jakákoli žena, která je po menopauze [věk > 55 let se zastavením menstruace na 12 nebo více měsíců nebo méně než 55 let, ale ne spontánní menstruaci po dobu alespoň 2 let nebo méně než 55 let a spontánní menstruace během posledního 1 roku, ale v současné době amenoreická (např. spontánní nebo sekundární po hysterektomii) as postmenopauzálními hladinami gonadotropinů (hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu > 40 IU/l) nebo postmenopauzálními hladinami estradiolu (< 5 ng/dl) nebo podle definice „postmenopauzálního rozsahu“ pro danou laboratoř] nebo kteří podstoupili hysterektomii, bilaterální salpingektomii nebo bilaterální ooforektomii). 25 | Verze stránky 26. 6. 2018
18. Sexuálně aktivní subjekty a jejich partneři, kteří nejsou ochotni používat mužský latexový kondom, aby se vyhnuli možnému přenosu viru během sexuálního kontaktu během léčby a do 30 dnů po léčbě talimogenem laherparepvecem.
19. Subjekt, který není ochoten minimalizovat expozici svou krví nebo jinými tělesnými tekutinami jedincům, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku komplikací vyvolaných HSV-1, jako jsou imunosuprimovaní jedinci, jedinci, o nichž je známo, že mají infekci HIV, těhotné ženy nebo děti do věku 1 rok, během léčby talimogenem laherparepvem a do 30 dnů po poslední dávce talimogenu laherparepvecu.