Studie av TVEC hos pasienter med kutan plateepitelkreft

Inklusjonskriterier:

1. Kunne gi informert samtykke på engelsk eller spansk
2. Alder > 18

3. Ha minst en >0,5 cm til

   • Størrelse >0,5 cm på bagasjerommet eller ekstremiteter (unntatt ansikt, nakkeføtter, negleenheter og ankler)
   • Klinisk forenlig med primære svulster.
   • Lesjon anses som ikke-opererbar (som definert i avsnitt 1.2)
   • Tilbakevendende lesjoner vil bli vurdert som kvalifisert dersom ytterligere inklusjonskriterier er oppfylt.
   • Ingen immunsuppresjon
   • Ikke et sted for tidligere strålebehandling eller kronisk signifikant betennelse
   • Hurtigvoksende lesjoner (dobling i størrelse over en 4 ukers periode) vil bli inkludert hvis de klinisk tyder på cSCC av keratoakantom-typen.
   • Godt eller moderat differensiert svulst som bekreftet ved hudbiopsi
   • Dybde mindre enn 2 mm (for ikke KA type cSCC)
   • Ingen perineural eller vaskulær involvering i foreløpig biopsi.
4. Delvis biopsi av plateepitelhudkreft identifisert som mållesjon(er) for å bestemme den histologiske differensieringen av svulsten eller andre uheldige histologiske trekk
5. Hos pasienter med flere lesjoner kan opptil 3 lesjoner på et lignende anatomisk sted (stamme, lemmer osv.) som er minst 10 cm fra hverandre velges.
6. Maksimalt 5 lesjoner per pasient kan velges for behandling
7. Tilstrekkelig organfunksjon bestemt innen 28 dager før innmelding, definert som følger:

8. Hematologi:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3 (1,5x109/L)
   • Blodplateantall ≥ 75 000/mm3 (7,5x109/L)
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dL (uten behov for hematopoetisk vekstfaktor eller transfusjonsstøtte)

9. Nyre

   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), ELLER 24-timers kreatininclearance ≥ 60 mL/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 x ULN. (Merk: Kreatininclearance trenger ikke bestemmes hvis baseline serumkreatinin er innenfor normale grenser. Kreatininclearance bør bestemmes i henhold til institusjonell standard)

10. Hepatisk

    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN 23 | Sideversjon 26-6-2018
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN

11. Koagulasjon

    • Internasjonalt normaliseringsforhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN, med mindre pasienten får antikoagulantbehandling, i så fall må PT og partiell tromboplastintid (PTT)/aktivert PTT (aPTT) være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
    • PTT eller aPTT ≤ 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT og PTT/aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
12. Kvinnelige personer i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før påmelding. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

Ekskluderingskriterier:

1. Alle pasienter med diagnosen invasiv kreft de siste 3 årene med unntak av stadium I og II melanom, kutan BCC og SCC vil bli ekskludert.
2. Personer på acitretin, capecitabin, aktuelle kjemoterapier eller behandlinger.
3. Historie eller tegn på symptomatisk autoimmun sykdom (f.eks. lungebetennelse, glomerulonefritt, vaskulitt eller annet), eller historie med aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling (dvs. bruk av kortikosteroider, immunsuppressive legemidler eller biologiske midler brukt til behandling av autoimmune sykdommer) siste 2 måneder før påmelding. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin for hypotyreose, insulin for diabetes eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling for autoimmun sykdom.

4. Bevis på klinisk signifikant immunsuppresjon som følgende:

   • Primær immunsvikttilstand som alvorlig kombinert immunsviktsykdom
   • Ervervet immunsviktsyndrom
   • Samtidig opportunistisk infeksjon
   • Får systemisk immunsuppressiv terapi (> 2 uker) inkludert orale steroiddoser > 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende innen 2 måneder før registrering.
5. Aktive herpetiske hudlesjoner eller tidligere komplikasjoner av herpetisk infeksjon (f.eks. herpetisk keratitt eller encefalitt).
6. Krever intermitterende eller kronisk systemisk (intravenøs eller oral) behandling med et antiherpetisk legemiddel (f.eks. acyclovir), annet enn intermitterende lokal bruk.
7. Tidligere behandling med talimogene laherparepvec eller andre onkolytiske virus
8. Tidligere behandling med tumorvaksine
9. Fikk levende vaksine innen 28 dager før påmelding. 24 | Sideversjon 26-6-2018
10. Mottar for øyeblikket behandling med en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller < 28 dager siden avsluttet behandling med en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie(r)
11. Andre undersøkelsesprosedyrer mens du deltar i denne studien er ekskludert.
12. Kjent for å ha akutt eller kronisk aktiv hepatitt B-infeksjon
13. Kjent for å ha akutt eller kronisk aktiv hepatitt C-infeksjon

14. Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 3 årene med følgende unntak:

    • tilstrekkelig behandlet slimhinneassosiert lymfoidvev (MALT) tumor
    • malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i ≥ 3 år før innmelding og følte seg med lav risiko for tilbakefall av behandlende lege
    • adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, lentigo maligna, stadium I eller II kutant melanom, uten tegn på sykdom.
    • tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten tegn på sykdom
    • adekvat behandlet brystductalt karsinom in situ uten tegn på sykdom
    • prostatisk intraepitelial neoplasi uten tegn på prostatakreft
    • adekvat behandlet urotelialt papillært ikke-invasivt karsinom eller karsinom in situ
15. Pasienten har kjent følsomhet overfor talimogene laherparepvec eller noen av dets komponenter som skal administreres under dosering.
16. Kvinnelig forsøksperson er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid under studiebehandling og gjennom 3 måneder etter siste dose av talimogene laherparepvec
17. Kvinne i fertil alder som ikke er villig til å bruke akseptable metode(r) for effektiv prevensjon under studiebehandling og gjennom 3 måneder etter siste dose med talimogene laherparepvec. (Merk: Kvinner som ikke er i fertil alder er definert som: Enhver kvinne som er postmenopausal [alder > 55 år med opphør av menstruasjon i 12 eller flere måneder eller mindre enn 55 år, men ikke spontan menstruasjon i minst 2 år eller mindre enn 55 år og spontan menstruasjon i løpet av det siste 1 året, men for tiden amenoréisk (f.eks. spontant eller sekundært til hysterektomi), og med postmenopausale gonadotropinnivåer (luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormonnivåer > 40 IE/L) eller postmenopausale østradiolnivåer (< 5 ng/dL) eller i henhold til definisjonen av "postmenopausalt område" for det involverte laboratoriet] eller som har hatt en hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi). 25 | Sideversjon 26-6-2018
18. Seksuelt aktive forsøkspersoner og deres partnere vil ikke bruke latekskondom for menn for å unngå potensiell virusoverføring under seksuell kontakt under behandling og innen 30 dager etter behandling med talimogene laherparepvec.
19. Person som ikke er villig til å minimere eksponering med sitt blod eller andre kroppsvæsker til individer som har høyere risiko for HSV-1-induserte komplikasjoner som immunsupprimerte individer, individer kjent for å ha HIV-infeksjon, gravide kvinner eller barn under alderen 1 år, under behandling med talimogene laherparepvec og gjennom 30 dager etter siste dose med talimogene laherparepvec.