Studio di TVEC in pazienti con carcinoma cutaneo a cellule squamose

Criterio di inclusione:

1. In grado di dare il consenso informato in inglese o spagnolo
2. Età > 18

3. Avere almeno uno >0,5 cm a

   • Dimensioni >0,5 cm sul tronco o sulle estremità (esclusi viso, collo, piedi, unità ungueali e caviglie)
   • Clinicamente coerente con i tumori primari.
   • Lesione considerata non resecabile (come definita nella Sezione 1.2)
   • Le lesioni ricorrenti saranno considerate ammissibili se vengono soddisfatti ulteriori criteri di inclusione.
   • Nessuna immunosoppressione
   • Non un sito di precedente radioterapia o infiammazione cronica significativa
   • Saranno incluse le lesioni a crescita rapida (che raddoppiano le dimensioni in un periodo di tempo di 4 settimane) se sono clinicamente indicative di cSCC del tipo cheratoacantoma.
   • Tumore ben o moderatamente differenziato come confermato dalla biopsia cutanea
   • Profondità inferiore a 2 mm (per tipo non KA cSCC)
   • Nessun coinvolgimento perineurale o vascolare nella biopsia preliminare.
4. Biopsia parziale del carcinoma cutaneo a cellule squamose identificato come lesione/i bersaglio per determinare la differenziazione istologica del tumore o altre caratteristiche istologiche avverse
5. Nei pazienti con lesioni multiple, è possibile selezionare fino a 3 lesioni in un sito anatomico simile (tronco, arti, ecc.) distanti almeno 10 cm.
6. È possibile selezionare per il trattamento un massimo di 5 lesioni per paziente
7. Funzione organica adeguata determinata entro 28 giorni prima dell'arruolamento, definita come segue:

8. Ematologia:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mm3 (1,5x109/L)
   • Conta piastrinica ≥ 75.000/mm3 (7,5x109/L)
   • Emoglobina ≥ 8 g/dL (senza necessità di fattore di crescita ematopoietico o supporto trasfusionale)

9. Renale

   • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN), OPPURE clearance della creatinina nelle 24 ore ≥ 60 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN. (Nota: non è necessario determinare la clearance della creatinina se la creatinina sierica basale rientra nei limiti normali. La clearance della creatinina dovrebbe essere determinata secondo gli standard istituzionali)

10. Epatico

    • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN
    • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN 23 | Versione pagina 26-6-2018
    • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN

11. Coagulazione

    • Rapporto internazionale di normalizzazione (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 x ULN, a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante, nel qual caso PT e tempo di tromboplastina parziale (PTT)/PTT attivato (aPTT) devono rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.
    • PTT o aPTT ≤ 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT e PTT/aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.
12. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'arruolamento. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

Criteri di esclusione:

1. Saranno esclusi tutti i pazienti con diagnosi di cancro invasivo negli ultimi 3 anni ad eccezione del melanoma in stadio I e II, BCC cutaneo e SCC.
2. Soggetti trattati con acitretina, capecitabina, chemioterapie o trattamenti topici.
3. Storia o evidenza di malattia autoimmune sintomatica (p. es., polmonite, glomerulonefrite, vasculite o altro), o storia di malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico (cioè uso di corticosteroidi, farmaci immunosoppressori o agenti biologici usati per il trattamento di malattie autoimmuni) negli ultimi 2 mesi prima dell'iscrizione. La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina per l'ipotiroidismo, insulina per il diabete o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico per la malattia autoimmune.

4. Evidenza di immunosoppressione clinicamente significativa come la seguente:

   • Stato di immunodeficienza primaria come malattia da immunodeficienza combinata grave
   • Sindrome da immunodeficienza acquisita
   • Infezione opportunistica concomitante
   • Ricezione di terapia immunosoppressiva sistemica (> 2 settimane) comprese dosi orali di steroidi> 10 mg / die di prednisone o equivalente entro 2 mesi prima dell'arruolamento.
5. Lesioni cutanee erpetiche attive o precedenti complicanze di infezione erpetica (ad esempio, cheratite erpetica o encefalite).
6. Richiede un trattamento sistemico intermittente o cronico (per via endovenosa o orale) con un farmaco antierpetico (ad es. Aciclovir), diverso dall'uso topico intermittente.
7. Precedente trattamento con talimogene laherparepvec o qualsiasi altro virus oncolitico
8. Precedente terapia con vaccino antitumorale
9. Ricevuto vaccino vivo entro 28 giorni prima dell'arruolamento. 24 | Versione pagina 26-6-2018
10. Attualmente in trattamento con un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico, o < 28 giorni dal termine del trattamento con un altro dispositivo sperimentale o studio/i farmacologico/i
11. Sono escluse altre procedure sperimentali durante la partecipazione a questo studio.
12. Noto per avere un'infezione da epatite B attiva acuta o cronica
13. Noto per avere un'infezione da epatite C attiva acuta o cronica

14. Storia di altri tumori maligni negli ultimi 3 anni con le seguenti eccezioni:

    • tumore del tessuto linfoide associato alla mucosa (MALT) adeguatamente trattato
    • tumore maligno trattato con intento curativo e senza malattia attiva nota presente da ≥ 3 anni prima dell'arruolamento e ritenuto a basso rischio di recidiva dal medico curante
    • cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, lentigo maligna, melanoma cutaneo di stadio I o II, senza evidenza di malattia.
    • carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia
    • carcinoma duttale mammario in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
    • neoplasia prostatica intraepiteliale senza evidenza di cancro alla prostata
    • carcinoma papillare uroteliale non invasivo adeguatamente trattato o carcinoma in situ
15. Il soggetto ha una sensibilità nota a talimogene laherparepvec oa uno qualsiasi dei suoi componenti da somministrare durante la somministrazione.
16. La donna è incinta o sta allattando o sta pianificando una gravidanza durante il trattamento in studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di talimogene laherparepvec
17. - Soggetto di sesso femminile in età fertile che non è disposto a utilizzare uno o più metodi accettabili di contraccezione efficace durante il trattamento in studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di talimogene laherparepvec. (Nota: le donne non potenzialmente fertili sono definite come: qualsiasi donna in post-menopausa [età > 55 anni con cessazione delle mestruazioni da 12 o più mesi o meno di 55 anni ma senza mestruazioni spontanee da almeno 2 anni o meno di 55 anni e mestruazioni spontanee nell'ultimo anno, ma attualmente amenorroica (p. es., spontanea o secondaria a isterectomia) e con livelli di gonadotropine in postmenopausa (livelli di ormone luteinizzante e ormone follicolo-stimolante > 40 UI/L) o livelli di estradiolo in postmenopausa (< 5 ng/dL) o secondo la definizione di "intervallo postmenopausale" per il laboratorio coinvolto] o che hanno subito un intervento di isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale). 25 | Versione pagina 26-6-2018
18. Soggetti sessualmente attivi e i loro partner non disposti a utilizzare il preservativo maschile in lattice per evitare la potenziale trasmissione virale durante il contatto sessuale durante il trattamento ed entro 30 giorni dal trattamento con talimogene laherparepvec.
19. Soggetto che non è disposto a ridurre al minimo l'esposizione con il proprio sangue o altri fluidi corporei a soggetti a rischio più elevato di complicanze indotte da HSV-1 come individui immunosoppressi, individui noti per avere infezione da HIV, donne incinte o bambini di età inferiore a 1 anno, durante il trattamento con talimogene laherparepvec e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di talimogene laherparepvec.