Studie von TVEC bei Patienten mit kutanem Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

1. In der Lage, eine Einverständniserklärung auf Englisch oder Spanisch zu geben
2. Alter > 18

3. Haben Sie mindestens einen >0,5 cm zu

   • Größe > 0,5 cm am Rumpf oder an den Extremitäten (ausgenommen Gesicht, Halsfüße, Nageleinheiten und Knöchel)
   • Klinisch konsistent mit Primärtumoren.
   • Läsion gilt als nicht resezierbar (wie in Abschnitt 1.2 definiert)
   • Rezidivierende Läsionen gelten als förderfähig, wenn zusätzliche Einschlusskriterien erfüllt sind.
   • Keine Immunsuppression
   • Keine Stelle früherer Strahlentherapie oder chronischer signifikanter Entzündung
   • Schnell wachsende Läsionen (Verdopplung der Größe über einen Zeitraum von 4 Wochen) werden eingeschlossen, wenn sie klinisch auf cSCC vom Keratoakanthom-Typ hinweisen.
   • Gut oder mäßig differenzierter Tumor, bestätigt durch Hautbiopsie
   • Tiefe weniger als 2 mm (für cSCC vom Nicht-KA-Typ)
   • Keine perineurale oder vaskuläre Beteiligung bei der vorläufigen Biopsie.
4. Partielle Biopsie von Plattenepithelkarzinomen, die als Zielläsion(en) identifiziert wurden, um die histologische Differenzierung des Tumors oder andere nachteilige histologische Merkmale zu bestimmen
5. Bei Patienten mit mehreren Läsionen können bis zu 3 Läsionen an einer ähnlichen anatomischen Stelle (Rumpf, Gliedmaßen usw.), die mindestens 10 cm voneinander entfernt ist, ausgewählt werden.
6. Es können maximal 5 Läsionen pro Patient zur Behandlung ausgewählt werden
7. Angemessene Organfunktion, die innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung festgestellt wurde und wie folgt definiert ist:

8. Hämatologie:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109/l)
   • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3 (7,5 x 109/l)
   • Hämoglobin ≥ 8 g/dL (ohne Bedarf an hämatopoetischem Wachstumsfaktor oder Transfusionsunterstützung)

9. Nieren

   • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER 24-Stunden-Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min bei Probanden mit Kreatininspiegeln > 1,5 x ULN. (Hinweis: Die Kreatinin-Clearance muss nicht bestimmt werden, wenn das Serum-Kreatinin zu Studienbeginn innerhalb der normalen Grenzen liegt. Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard bestimmt werden)

10. Leber

    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN 23 | Seitenversion 26.06.2018
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN

11. Gerinnung

    • Internationales Normalisierungsverhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, in diesem Fall müssen PT und partielle Thromboplastinzeit (PTT)/aktivierte PTT (aPTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung liegen von Antikoagulanzien.
    • PTT oder aPTT ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT und PTT/aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen.
12. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

Ausschlusskriterien:

1. Jeder Patient mit der Diagnose eines invasiven Krebses in den letzten 3 Jahren mit Ausnahme von Melanomen im Stadium I und II, kutanem BCC und SCCs wird ausgeschlossen.
2. Themen zu Acitretin, Capecitabin, topischen Chemotherapien oder Behandlungen.
3. Vorgeschichte oder Anzeichen einer symptomatischen Autoimmunerkrankung (z. B. Pneumonitis, Glomerulonephritis, Vaskulitis oder andere) oder Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert hat (d. h. Verwendung von Kortikosteroiden, immunsuppressiven Arzneimitteln oder biologischen Wirkstoffen zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen) in den letzten 2 Monaten vor der Einschreibung. Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin bei Hypothyreose, Insulin bei Diabetes oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wird nicht als Form der systemischen Behandlung von Autoimmunerkrankungen betrachtet.

4. Hinweise auf eine klinisch signifikante Immunsuppression wie die folgenden:

   • Primärer Immunschwächezustand wie schwere kombinierte Immunschwächekrankheit
   • Erworbenes Immunschwächesyndrom
   • Gleichzeitige opportunistische Infektion
   • Erhalten einer systemischen immunsuppressiven Therapie (> 2 Wochen) einschließlich oraler Steroiddosen > 10 mg / Tag Prednison oder Äquivalent innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung.
5. Aktive herpetische Hautläsionen oder frühere Komplikationen einer herpetischen Infektion (z. B. herpetische Keratitis oder Enzephalitis).
6. Erfordert eine intermittierende oder chronische systemische (intravenöse oder orale) Behandlung mit einem Antiherpetika (z. B. Aciclovir), außer der intermittierenden topischen Anwendung.
7. Vorherige Behandlung mit Talimogen laherparepvec oder einem anderen onkolytischen Virus
8. Vortherapie mit Tumorvakzine
9. Erhaltener Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung. 24 | Seitenversion 26.06.2018
10. Gegenwärtig Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie oder < 28 Tage seit Beendigung der Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie(n)
11. Andere Untersuchungsverfahren während der Teilnahme an dieser Studie sind ausgeschlossen.
12. Bekannte akute oder chronische aktive Hepatitis-B-Infektion
13. Bekannte akute oder chronische aktive Hepatitis-C-Infektion

14. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre mit den folgenden Ausnahmen:

    • adäquat behandelter Schleimhaut-assoziierter Lymphgewebe (MALT)-Tumor
    • bösartige Erkrankung, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung seit ≥ 3 Jahren vor der Aufnahme behandelt wurde und von dem behandelnden Arzt als geringes Rezidivrisiko eingeschätzt wurde
    • adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, Lentigo maligna, kutanes Melanom im Stadium I oder II, ohne Anzeichen einer Erkrankung.
    • adäquat behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
    • adäquat behandeltes duktales Mammakarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
    • prostatische intraepitheliale Neoplasie ohne Anzeichen von Prostatakrebs
    • adäquat behandeltes nichtinvasives Karzinom der Urothelpapillen oder Karzinom in situ
15. Das Subjekt hat eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber Talimogen Laherparepvec oder einem seiner Bestandteile, die während der Dosierung verabreicht werden sollen.
16. Die weibliche Probandin ist schwanger oder stillt oder plant, während der Studienbehandlung und bis 3 Monate nach der letzten Dosis von Talimogen Laherparepvec schwanger zu werden
17. Weibliche Probandin im gebärfähigen Alter, die nicht bereit ist, während der Studienbehandlung und bis 3 Monate nach der letzten Dosis von Talimogen Laherparepvec eine akzeptable(n) Methode(n) einer wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden. (Anmerkung: Frauen ohne gebärfähiges Alter sind definiert als: Jede Frau, die postmenopausal ist [Alter > 55 Jahre mit Aussetzen der Menstruation für 12 oder mehr Monate oder weniger als 55 Jahre, aber ohne spontane Menstruation für mindestens 2 Jahre oder weniger 55 Jahre und spontane Menstruation innerhalb des letzten 1 Jahres, aber derzeit amenorrhoisch (z. B. spontan oder infolge einer Hysterektomie) und mit postmenopausalen Gonadotropinspiegeln (Luteinisierungshormon- und Follikel-stimulierende Hormonspiegel > 40 IE/l) oder postmenopausalen Östradiolspiegeln (< 5 ng/dL) oder gemäß der Definition des "postmenopausalen Bereichs" für das betreffende Labor] oder die eine Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Oophorektomie hatten). 25 | Seitenversion 26.06.2018
18. Sexuell aktive Probanden und ihre Partner, die während der Behandlung und innerhalb von 30 Tagen nach der Behandlung mit Talimogen Laherparepvec nicht bereit sind, ein Latexkondom für Männer zu verwenden, um eine mögliche Virusübertragung während des sexuellen Kontakts zu vermeiden.
19. Subjekt, das nicht bereit ist, die Exposition mit seinem Blut oder anderen Körperflüssigkeiten gegenüber Personen zu minimieren, die einem höheren Risiko für HSV-1-induzierte Komplikationen ausgesetzt sind, wie z. B. immunsupprimierte Personen, Personen mit bekannter HIV-Infektion, schwangere Frauen oder Kinder unter dem Alter von 1 Jahr, während der Behandlung mit Talimogen laherparepvec und bis 30 Tage nach der letzten Dosis von Talimogen laherparepvec.