皮膚扁平上皮がん患者における TVEC の研究

包含基準:

1. -英語またはスペイン語でインフォームドコンセントを提供できる
2. 年齢 > 18

3. 0.5 cm 以上のものが少なくとも 1 つある

   • 体幹または四肢のサイズ >0.5 cm (顔、首の足、爪の部分、および足首を除く)
   • 原発腫瘍と臨床的に一致。
   • 切除不能とみなされる病変（セクション1.2で定義）
   • 追加の包含基準が満たされている場合、再発性病変は適格と見なされます。
   • 免疫抑制なし
   • 以前の放射線療法または慢性の重大な炎症の部位ではない
   • 急速に成長する病変 (4 週間でサイズが 2 倍になる) は、臨床的にケラトアカントーマ タイプの cSCC を示唆する場合に含まれます。
   • -皮膚生検によって確認された高分化型または中分化型の腫瘍
   • 深さ2mm未満（非KA型cSCCの場合）
   • 予備生検では、神経周囲または血管への関与はありません。
4. 腫瘍の組織学的分化または他の有害な組織学的特徴を決定するための標的病変として特定された扁平上皮皮膚がんの部分生検
5. 複数の病変を有する患者では、少なくとも 10 cm 離れた類似の解剖学的部位 (体幹、四肢など) に最大 3 つの病変を選択できます。
6. 患者ごとに最大 5 つの病変を選択して治療できます
7. -登録前28日以内に決定された適切な臓器機能は、次のように定義されます。

8. 血液学:

   • 絶対好中球数 ≥ 1500/mm3 (1.5x109/L)
   • 血小板数≧75,000/mm3 (7.5x109/L)
   • -ヘモグロビン≧8 g/dL（造血成長因子または輸血のサポートは必要ありません）

9. 腎臓

   •血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）、またはクレアチニンレベル> 1.5 x ULNの被験者の24時間クレアチニンクリアランス≥60 mL /分。 (注: ベースラインの血清クレアチニンが正常範囲内にある場合、クレアチニンクリアランスを決定する必要はありません。 クレアチニンクリアランスは、施設の基準に従って決定する必要があります)

10. 肝臓

    • -血清ビリルビン≤1.5 x ULN
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x ULN 23 |ページ バージョン 6-26-2018
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x ULN

11. 凝固

    • -国際正常化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 x ULN、被験者が抗凝固療法を受けている場合を除き、その場合、PTおよび部分トロンボプラスチン時間（PTT）/活性化PTT（aPTT）は意図した使用の治療範囲内でなければなりません抗凝固剤の。
    • -PTTまたはaPTT≤1.5 x ULN PTおよびPTT / aPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合。
12. -出産の可能性のある女性の被験者は、登録前の72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

除外基準:

1. -ステージIおよびIIの黒色腫、皮膚のBCCおよびSCCを除いて、過去3年間に浸潤癌と診断された患者は除外されます。
2. -アシトレチン、カペシタビン、局所化学療法または治療を受けている被験者。
3. -症候性自己免疫疾患（例、肺炎、糸球体腎炎、血管炎など）の病歴または証拠、または全身治療（すなわち、自己免疫疾患の治療に使用されるコルチコステロイド、免疫抑制薬または生物学的薬剤の使用）を必要とする活動性自己免疫疾患の病歴入学前2ヶ月以内。 補充療法（例、甲状腺機能低下症に対するチロキシン、糖尿病に対するインスリン、または副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法）は、自己免疫疾患の全身療法とは見なされません。

4. -次のような臨床的に重要な免疫抑制の証拠：

   • 重度複合免疫不全症などの原発性免疫不全状態
   • 後天性免疫不全症候群
   • 日和見感染の同時発生
   • -経口ステロイド用量を含む全身免疫抑制療法（> 2週間）を受けている 10 mg /日以上のプレドニゾンまたは同等物 登録前の2か月以内。
5. -活動的なヘルペス皮膚病変またはヘルペス感染の以前の合併症（例、ヘルペス性角膜炎または脳炎）。
6. -断続的な局所使用以外に、抗ヘルペス薬（アシクロビルなど）による断続的または慢性的な全身（静脈内または経口）治療が必要です。
7. -talimogene laherparepvecまたはその他の腫瘍溶解性ウイルスによる以前の治療
8. 腫瘍ワクチンによる前治療
9. -登録前28日以内に生ワクチンを受け取った。 24 |ページ バージョン 6-26-2018
10. -現在、別の治験機器または薬物研究による治療を受けている、または別の治験機器または薬物研究による治療を終了してから28日未満
11. この研究に参加している間の他の調査手順は除外されます。
12. -急性または慢性の活動性B型肝炎感染があることが知られている
13. -急性または慢性の活動性C型肝炎感染があることが知られている

14. -過去3年以内の他の悪性腫瘍の病歴 次の例外：

    • -適切に治療された粘膜関連リンパ組織（MALT）腫瘍
    • -根治目的で治療され、登録前に3年以上存在する既知の活動性疾患がなく、治療する医師によって再発のリスクが低いと感じられた悪性腫瘍
    • 適切に治療された非黒色腫皮膚がん、悪性黒子、ステージ I または II の皮膚黒色腫で、疾患の証拠がない。
    • 適切に治療された上皮内子宮頸癌で、疾患の証拠がない
    • 疾患の証拠のない適切に治療された上皮内乳管癌
    • 前立腺癌の証拠のない前立腺上皮内腫瘍
    • 適切に治療された尿路上皮乳頭状非浸潤性がんまたは上皮内がん
15. -被験者は、投与中に投与されるタリモゲンラヘルパレプベックまたはその成分のいずれかに対する既知の感受性を持っています。
16. -女性被験者は妊娠中または授乳中、または研究中およびタリモゲンラヘルパレプベクの最終投与後3か月まで妊娠を計画している
17. -研究中およびタリモゲンラヘルパレプベクの最後の投与から3か月後まで、効果的な避妊の許容される方法を使用したくない出産の可能性のある女性被験者。 (注: 出産の可能性のない女性は次のように定義されます: 閉経後の女性 [55 歳以上で月経が 12 か月以上または 55 年未満であるが、自発的な月経が少なくとも 2 年またはそれ以下ではない女性] 55 歳で、過去 1 年以内に自然月経があったが、現在は無月経 (例、自然発生または子宮摘出術に続発) で、閉経後のゴナドトロピン値 (黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモン値 > 40 IU/L) または閉経後のエストラジオール値 (< 5 ng/dL) または関連検査室の「閉経後範囲」の定義に従って]、または子宮摘出術、両側卵管摘出術、または両側卵巣摘出術を受けた人)。 25 |ページ バージョン 6-26-2018
18. -性的に活発な被験者とそのパートナーは、男性用ラテックスコンドームを使用して、治療中の性的接触中およびタリモゲンラヘルパレプベクによる治療後30日以内に潜在的なウイルス感染を避けることを望まない。
19. -免疫抑制された個人、HIV感染が知られている個人、妊娠中の女性、または年齢未満の子供など、HSV-1誘発合併症のリスクが高い個人への血液または他の体液の曝露を最小限に抑えたくない被験者1年、タリモゲン・ラヘルパレプベク治療中およびタリモゲン・ラヘルパレプベクの最終投与後30日まで。