Undersøgelse af TVEC hos patienter med kutan pladecellekræft

Inklusionskriterier:

1. Kunne give informeret samtykke på engelsk eller spansk
2. Alder > 18

3. Hav mindst én >0,5 cm til

   • Størrelse >0,5 cm på krop eller ekstremiteter (undtagen ansigt, nakkefødder, negleenheder og ankler)
   • Klinisk i overensstemmelse med primære tumorer.
   • Læsion anses for ikke-operabel (som defineret i afsnit 1.2)
   • Tilbagevendende læsioner vil blive betragtet som kvalificerede, hvis yderligere inklusionskriterier er opfyldt.
   • Ingen immunsuppression
   • Ikke et sted for tidligere strålebehandling eller kronisk signifikant inflammation
   • Hurtigt voksende læsioner (fordobling i størrelse over en 4 ugers periode) vil blive inkluderet, hvis de klinisk tyder på cSCC af keratoacanthoma-typen.
   • Godt eller moderat differentieret tumor som bekræftet ved hudbiopsi
   • Dybde mindre end 2 mm (for ikke KA type cSCC)
   • Ingen perineural eller vaskulær involvering i foreløbig biopsi.
4. Delvis biopsi af planocellulær hudkræft identificeret som en mållæsion(er) for at bestemme den histologiske differentiering af tumoren eller andre ugunstige histologiske træk
5. Hos patienter med flere læsioner kan der vælges op til 3 læsioner på et lignende anatomisk sted (stamme, lemmer osv.), der er mindst 10 cm fra hinanden.
6. Der kan maksimalt vælges 5 læsioner pr. patient til behandling
7. Tilstrækkelig organfunktion bestemt inden for 28 dage før indskrivning, defineret som følger:

8. Hæmatologi:

   • Absolut neutrofiltal ≥ 1500/mm3 (1,5x109/L)
   • Blodpladeantal ≥ 75.000/mm3 (7,5x109/L)
   • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (uden behov for hæmatopoietisk vækstfaktor eller transfusionsstøtte)

9. Renal

   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), ELLER 24-timers kreatininclearance ≥ 60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 x ULN. (Bemærk: Kreatininclearance behøver ikke bestemmes, hvis baseline serumkreatinin er inden for normale grænser. Kreatininclearance bør bestemmes efter institutionel standard)

10. Hepatisk

    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN 23 | Sideversion 26-6-2018
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN

11. Koagulering

    • International normaliseringsratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, i hvilket tilfælde PT og partiel tromboplastintid (PTT)/aktiveret PTT (aPTT) skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia.
    • PTT eller aPTT ≤ 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT og PTT/aPTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia.
12. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før tilmelding. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver patient med diagnosen invasiv cancer inden for de sidste 3 år med undtagelse af stadium I og II melanom, kutan BCC og SCC vil blive udelukket.
2. Forsøgspersoner på acitretin, capecitabin, topiske kemoterapier eller behandlinger.
3. Anamnese eller tegn på symptomatisk autoimmun sygdom (f.eks. lungebetændelse, glomerulonefritis, vaskulitis eller andet), eller historie med aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling (dvs. brug af kortikosteroider, immunsuppressive lægemidler eller biologiske midler, der anvendes til behandling af autoimmune sygdomme) inden for de seneste 2 måneder før tilmelding. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin mod hypothyroidisme, insulin mod diabetes eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling af autoimmun sygdom.

4. Bevis for klinisk signifikant immunsuppression såsom følgende:

   • Primær immundefekt tilstand såsom svær kombineret immundefekt sygdom
   • Erhvervet immundefektsyndrom
   • Samtidig opportunistisk infektion
   • Modtager systemisk immunsuppressiv behandling (> 2 uger) inklusive orale steroiddoser > 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende inden for 2 måneder før optagelse.
5. Aktive herpetiske hudlæsioner eller tidligere komplikationer af herpetisk infektion (f.eks. herpetisk keratitis eller encephalitis).
6. Kræver intermitterende eller kronisk systemisk (intravenøs eller oral) behandling med et antiherpetisk lægemiddel (f.eks. acyclovir), bortset fra intermitterende topisk brug.
7. Tidligere behandling med talimogene laherparepvec eller enhver anden onkolytisk virus
8. Forudgående behandling med tumorvaccine
9. Modtog levende vaccine inden for 28 dage før tilmelding. 24 | Sideversion 26-6-2018
10. Modtager i øjeblikket behandling med en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller < 28 dage efter endt behandling med en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse(r)
11. Andre undersøgelsesprocedurer under deltagelse i denne undersøgelse er udelukket.
12. Kendt for at have akut eller kronisk aktiv hepatitis B-infektion
13. Kendt for at have akut eller kronisk aktiv hepatitis C-infektion

14. Anamnese med anden malignitet inden for de seneste 3 år med følgende undtagelser:

    • tilstrækkeligt behandlet mucosaassocieret lymfoidvæv (MALT) tumor
    • malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i ≥ 3 år før indskrivning og menes at have lav risiko for tilbagefald af den behandlende læge
    • tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, lentigo maligna, stadium I eller II kutan melanom, uden tegn på sygdom.
    • tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom
    • tilstrækkeligt behandlet duktalt brystcarcinom in situ uden tegn på sygdom
    • prostatisk intraepitelial neoplasi uden tegn på prostatacancer
    • tilstrækkeligt behandlet urotelpapillært noninvasivt karcinom eller karcinom in situ
15. Personen har kendt følsomhed over for talimogene laherparepvec eller nogen af ​​dets komponenter, der skal administreres under dosering.
16. Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid under undersøgelsesbehandling og gennem 3 måneder efter den sidste dosis af talimogene laherparepvec
17. Kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er villig til at bruge acceptable metoder til effektiv prævention under undersøgelsesbehandlingen og gennem 3 måneder efter den sidste dosis af talimogene laherparepvec. (Bemærk: Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, defineres som: Enhver kvinde, der er postmenopausal [alder > 55 år med ophør af menstruation i 12 eller flere måneder eller mindre end 55 år, men ikke spontan menstruation i mindst 2 år eller mindre end 55 år og spontan menstruation inden for det seneste 1 år, men i øjeblikket amenorrheisk (f.eks. spontan eller sekundær til hysterektomi) og med postmenopausale gonadotropinniveauer (luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer > 40 IE/L) eller postmenopausale østradiolniveauer (< 5 ng/dL) eller ifølge definitionen af ​​"postmenopausalt område" for det involverede laboratorium] eller som har fået foretaget en hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi). 25 | Sideversion 26-6-2018
18. Seksuelt aktive forsøgspersoner og deres partnere er uvillige til at bruge latexkondom til mænd for at undgå potentiel virusoverførsel under seksuel kontakt under behandling og inden for 30 dage efter behandling med talimogene laherparepvec.
19. Forsøgsperson, som ikke er villig til at minimere eksponering med sit blod eller andre kropsvæsker til personer, der har højere risiko for HSV-1-inducerede komplikationer, såsom immunsupprimerede personer, personer, der vides at have HIV-infektion, gravide kvinder eller børn under alderen 1 år, under talimogene laherparepvec-behandling og gennem 30 dage efter den sidste dosis af talimogene laherparepvec.