Badanie TVEC u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym skóry

Kryteria przyjęcia:

1. Potrafi wyrazić świadomą zgodę w języku angielskim lub hiszpańskim
2. Wiek > 18 lat

3. Mieć co najmniej jeden > 0,5 cm do

   • Rozmiar > 0,5 cm na tułowiu lub kończynach (z wyłączeniem twarzy, szyi, stóp, zespołów paznokciowych i kostek)
   • Klinicznie zgodny z guzami pierwotnymi.
   • Zmiana uznana za nieoperacyjną (zgodnie z definicją w części 1.2)
   • Nawracające zmiany zostaną uznane za kwalifikujące się, jeśli zostaną spełnione dodatkowe kryteria włączenia.
   • Bez immunosupresji
   • Nie miejsce wcześniejszej radioterapii ani przewlekłego istotnego stanu zapalnego
   • Szybko rosnące zmiany (podwojenie rozmiaru w ciągu 4 tygodni) zostaną uwzględnione, jeśli klinicznie sugerują cSCC typu rogowiaka kolczystokomórkowego.
   • Dobrze lub średnio zróżnicowany guz potwierdzony biopsją skóry
   • Głębokość poniżej 2 mm (dla cSCC typu innego niż KA)
   • Brak zajęcia okołonerwowego lub naczyniowego w biopsji wstępnej.
4. Częściowa biopsja płaskonabłonkowego raka skóry zidentyfikowanego jako zmiana docelowa w celu określenia histologicznego zróżnicowania guza lub innych niekorzystnych cech histologicznych
5. U pacjentów z mnogimi zmianami można wybrać do 3 zmian w podobnym miejscu anatomicznym (tułów, kończyny itp.), oddalonych od siebie o co najmniej 10 cm.
6. Do leczenia można wybrać maksymalnie 5 zmian na pacjenta
7. Odpowiednia czynność narządów stwierdzona w ciągu 28 dni przed włączeniem, zdefiniowana w następujący sposób:

8. Hematologia:

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3 (1,5x109/l)
   • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3 (7,5x109/l)
   • Hemoglobina ≥ 8 g/dl (bez konieczności stosowania hematopoetycznego czynnika wzrostu lub wspomagania transfuzji)

9. Nerkowy

   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), LUB 24-godzinny klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min u osób ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x GGN. (Uwaga: klirensu kreatyniny nie trzeba oznaczać, jeśli wyjściowe stężenie kreatyniny w surowicy mieści się w granicach normy. Klirens kreatyniny należy określić zgodnie ze standardem instytucjonalnym)

10. Wątrobiany

    • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x GGN 23 | Wersja strony 6-26-2018
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN

11. Koagulacja

    • Międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, w którym to przypadku PT i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT)/aktywowany PTT (aPTT) muszą mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów.
    • PTT lub aPTT ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT i PTT/aPTT mieszczą się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów.
12. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed włączeniem. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, wymagany będzie test ciążowy z surowicy.

Kryteria wyłączenia:

1. Każdy pacjent z rozpoznaniem raka inwazyjnego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem czerniaka stopnia I i II, BCC i SCC skóry, zostanie wykluczony.
2. Pacjenci przyjmujący acytretynę, kapecytabinę, miejscową chemioterapię lub leczenie.
3. Historia lub objawy objawowej choroby autoimmunologicznej (np. zapalenie płuc, zapalenie kłębuszków nerkowych, zapalenie naczyń lub inne) lub historia aktywnej choroby autoimmunologicznej, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego (tj. stosowania kortykosteroidów, leków immunosupresyjnych lub środków biologicznych stosowanych w leczeniu chorób autoimmunologicznych) w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed rejestracją. Terapia zastępcza (np. tyroksyna na niedoczynność tarczycy, insulina na cukrzycę lub fizjologiczna kortykosteroidowa terapia zastępcza na niedoczynność nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego chorób autoimmunologicznych.

4. Dowody klinicznie znaczącej immunosupresji, takie jak:

   • Pierwotny stan niedoboru odporności, taki jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności
   • Zespół nabytego niedoboru odporności
   • Jednoczesna infekcja oportunistyczna
   • Otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej (> 2 tygodnie), w tym doustnych dawek steroidów > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem.
5. Aktywne opryszczkowe zmiany skórne lub wcześniejsze powikłania zakażenia opryszczkowego (np. opryszczkowe zapalenie rogówki lub zapalenie mózgu).
6. Wymaga przerywanego lub przewlekłego leczenia ogólnoustrojowego (dożylnego lub doustnego) lekiem przeciwopryszczkowym (np. acyklowirem), innym niż okresowe stosowanie miejscowe.
7. Wcześniejsze leczenie talimogenem laherparepwek lub jakimkolwiek innym wirusem onkolitycznym
8. Wcześniejsza terapia szczepionką przeciwnowotworową
9. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed rejestracją. 24 | Wersja strony 6-26-2018
10. Obecnie leczony innym eksperymentalnym urządzeniem lub badaniem leku lub < 28 dni od zakończenia leczenia innym eksperymentalnym urządzeniem lub badaniem leku(-ami)
11. Inne procedury badawcze podczas udziału w tym badaniu są wykluczone.
12. Wiadomo, że ma ostrą lub przewlekłą aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu B
13. Wiadomo, że ma ostre lub przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C

14. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 3 lat z następującymi wyjątkami:

    • odpowiednio leczonego guza tkanki limfatycznej związanej z błoną śluzową (MALT).
    • nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby obecny przez ≥ 3 lata przed włączeniem do badania i uznawany przez lekarza prowadzącego za obarczonego niskim ryzykiem nawrotu
    • odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry, soczewica maligna, czerniak skóry w stadium I lub II bez objawów choroby.
    • odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ bez objawów choroby
    • odpowiednio leczonego raka przewodowego piersi in situ bez objawów choroby
    • śródnabłonkowa neoplazja stercza bez cech raka prostaty
    • odpowiednio leczonego nieinwazyjnego raka brodawkowatego urotelialnego lub raka in situ
15. Pacjent ma znaną wrażliwość na talimogen laherparepwek lub którykolwiek z jego składników, który ma być podawany podczas dawkowania.
16. Pacjentka jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki talimogenu laherparepwek
17. Kobieta w wieku rozrodczym, która nie chce stosować akceptowalnych metod skutecznej antykoncepcji podczas leczenia w ramach badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki talimogenu laherparepwek. (Uwaga: Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, definiuje się jako: Każda kobieta po menopauzie [wiek > 55 lat z ustaniem miesiączkowania na 12 lub więcej miesięcy lub mniej niż 55 lat, ale nie miesiączkująca spontanicznie przez co najmniej 2 lata lub krócej niż 55 lat i spontaniczne miesiączki w ciągu ostatniego 1 roku, ale obecnie brak miesiączki (np. spontaniczny lub wtórny do histerektomii) oraz pomenopauzalne poziomy gonadotropin (stężenia hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego > 40 IU/l) lub stężenia estradiolu po menopauzie (< 5 ng/dl) lub zgodnie z definicją „zakresu pomenopauzalnego” dla danego laboratorium] lub które przeszły histerektomię, obustronne wycięcie jajowodu lub obustronne wycięcie jajników). 25 | Wersja strony 6-26-2018
18. Osoby aktywne seksualnie i ich partnerzy, którzy nie chcą używać męskiej prezerwatywy lateksowej w celu uniknięcia potencjalnego przeniesienia wirusa podczas kontaktów seksualnych podczas leczenia i w ciągu 30 dni po leczeniu talimogenem laherparepvec.
19. Pacjent, który nie chce zminimalizować narażenia swoją krwią lub innymi płynami ustrojowymi na osoby, które są bardziej narażone na powikłania wywołane przez HSV-1, takie jak osoby z obniżoną odpornością, osoby, o których wiadomo, że są zakażone wirusem HIV, kobiety w ciąży lub dzieci w wieku poniżej 1 rok, podczas leczenia talimogenem laherparepwek i przez 30 dni po ostatniej dawce talimogenu laherparepwek.