TVEC-tutkimus potilailla, joilla on ihon okasolusyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen englanniksi tai espanjaksi
2. Ikä > 18

3. Vähintään yksi >0,5 cm

   • Koko > 0,5 cm vartalossa tai raajoissa (pois lukien kasvot, kaula jalat, kynsiyksiköt ja nilkat)
   • Kliinisesti yhdenmukainen primaaristen kasvainten kanssa.
   • Leesio, jota ei voida leikata (määritelty kohdassa 1.2)
   • Toistuvat leesiot katsotaan kelpoisiksi, jos lisäkriteerit täyttyvät.
   • Ei immunosuppressiota
   • Ei aiemman sädehoidon tai kroonisen merkittävän tulehduksen paikka
   • Nopeasti kasvavat leesiot (koko kaksinkertaistuu 4 viikon aikana) otetaan mukaan, jos ne viittaavat kliinisesti keratoakantoomatyyppiseen cSCC:hen.
   • Hyvin tai kohtalaisesti erilaistunut kasvain, joka on vahvistettu ihobiopsialla
   • Syvyys alle 2 mm (ei KA-tyypin cSCC)
   • Ei perineuraalista tai verisuonista osallistumista alustavaan biopsiaan.
4. Kohdeleesioksi tunnistetun levyepiteelisen ihosyövän osittainen biopsia kasvaimen histologisen erilaistumisen tai muiden haitallisten histologisten piirteiden määrittämiseksi
5. Potilailla, joilla on useita vaurioita, voidaan valita enintään 3 leesiota samanlaisesta anatomisesta kohdasta (runko, raajat jne.), jotka ovat vähintään 10 cm:n etäisyydellä toisistaan.
6. Hoidettavaksi voidaan valita enintään 5 leesiota potilasta kohden
7. Riittävä elimen toiminta määritetty 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, määriteltynä seuraavasti:

8. Hematologia:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3 (1,5x109/l)
   • Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm3 (7,5 x 109/l)
   • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (ilman hematopoieettisen kasvutekijän tai verensiirron tukea)

9. Munuaiset

   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), TAI 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 x ULN. (Huomautus: Kreatiniinipuhdistumaa ei tarvitse määrittää, jos seerumin kreatiniinin perusarvo on normaalirajojen sisällä. Kreatiniinipuhdistuma tulee määrittää laitoksen standardien mukaan)

10. Maksa

    • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN 23 | Sivun versio 26.6.2018
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN

11. Koagulaatio

    • Kansainvälinen normalisointisuhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 x ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa, jolloin PT:n ja osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) / aktivoidun PTT:n (aPTT) on oltava suunnitellun käytön terapeuttisella alueella antikoagulanteista.
    • PTT tai aPTT ≤ 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT ja PTT/aPTT ovat antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella.
12. Hedelmällisessä iässä olevan naisen raskaustestin tulee olla negatiivinen 72 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on diagnosoitu invasiivinen syöpä viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta vaiheen I ja II melanoomaa, ihon BCC:tä ja SCC:itä, suljetaan pois.
2. Potilaat, jotka saavat asitretiiniä, kapesitabiinia, paikallisia kemoterapioita tai hoitoja.
3. Aiempi tai näyttö oireellisesta autoimmuunisairaudesta (esim. keuhkotulehdus, glomerulonefriitti, vaskuliitti tai muu) tai aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa (eli kortikosteroidien, immunosuppressiivisten lääkkeiden tai autoimmuunisairauksien hoitoon käytettyjen biologisten aineiden käyttö) viimeisen 2 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista. Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia kilpirauhasen vajaatoimintaan, insuliinia diabetekseen tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä autoimmuunisairauden systeemisenä hoitomuotona.

4. Todisteet kliinisesti merkittävästä immunosuppressiosta, kuten seuraavat:

   • Primaarinen immuunikatotila, kuten vaikea yhdistetty immuunikato
   • Immuunikato
   • Samanaikainen opportunistinen infektio
   • He saavat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (> 2 viikkoa), mukaan lukien oraaliset steroidiannokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa 2 kuukauden sisällä ennen osallistumista.
5. Aktiiviset herpeettiset ihovauriot tai aiemmat herpeettisen infektion komplikaatiot (esim. herpeettinen keratiitti tai enkefaliitti).
6. Edellyttää ajoittaista tai kroonista systeemistä (laskimonsisäistä tai suun kautta otettavaa) hoitoa antiherpeettisellä lääkkeellä (esim. asykloviiri), joka ei ole ajoittaista paikallista käyttöä.
7. Aikaisempi hoito talimogeenilaherparepvecillä tai millä tahansa muulla onkolyyttisellä viruksella
8. Aikaisempi hoito kasvainrokotteella
9. Saatu elävän rokotteen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. 24 | Sivun versio 26.6.2018
10. Tällä hetkellä hoitoa toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella tai < 28 päivää hoidon lopettamisesta toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella
11. Muut tähän tutkimukseen osallistumisen aikana tehtävät tutkimustoimenpiteet on suljettu pois.
12. Tiedetään, että hänellä on akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B -infektio
13. Tiedetään, että hänellä on akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti C -infektio

14. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana seuraavin poikkeuksin:

    • riittävästi hoidettu limakalvoon liittyvä lymfoidikudoskasvain (MALT).
    • pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ollut tunnettua aktiivista sairautta ≥ 3 vuoden ajan ennen ilmoittautumista ja jonka uusiutumisen riski hoitava lääkäri katsoi
    • asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, lentigo maligna, vaiheen I tai II ihomelanooma, ilman taudin merkkejä.
    • riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta
    • riittävästi hoidettu rintatiehyesyöpä in situ ilman merkkejä taudista
    • eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia ilman todisteita eturauhassyövästä
    • riittävästi hoidettu uroteliaalinen papillaarinen noninvasiivinen karsinooma tai karsinooma in situ
15. Potilaalla tiedetään olevan herkkyys talimogeenilaherparepvekille tai jollekin sen aineosalle, joka on määrä antaa annostuksen aikana.
16. Naishenkilö on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta tutkimushoidon aikana ja 3 kuukautta viimeisen talimogeeni laherparepvec -annoksen jälkeen
17. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei ole halukas käyttämään hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen talimogeenilaherparepvec-annoksen jälkeen. (Huomautus: Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, määritellään: Kaikki naiset, jotka ovat postmenopausaalisilla [ikä > 55 vuotta ja kuukautiset keskeytyneet vähintään 12 kuukaudeksi tai alle 55 vuodeksi, mutta eivät spontaaneja kuukautisia vähintään 2 vuoden ajan tai alle 55 vuotta ja spontaanit kuukautiset viimeisen vuoden aikana, mutta tällä hetkellä kuukautiset (esim. spontaani tai sekundaarinen kohdunpoiston vuoksi) ja postmenopausaaliset gonadotropiinitasot (luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot > 40 IU/L) tai postmenopausaaliset estradiolitasot (< 5 ng/dl) tai "postmenopausaalisen vaihteluvälin" määritelmän mukaan asianomaisessa laboratoriossa] tai joille on tehty kohdunpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto). 25 | Sivun versio 26.6.2018
18. Seksuaalisesti aktiiviset koehenkilöt ja heidän kumppaninsa, jotka eivät halua käyttää miesten lateksikondomia välttääkseen mahdollisen viruksen leviämisen seksuaalisen kontaktin aikana hoidon aikana ja 30 päivän kuluessa talimogeenilaherparepvec-hoidon jälkeen.
19. Tutkittava, joka ei halua minimoimaan altistumista verelleen tai muille ruumiinnesteinsä henkilöille, joilla on suurempi riski saada HSV-1:n aiheuttamia komplikaatioita, kuten immuunivaste heikentyneet henkilöt, henkilöt, joilla tiedetään olevan HIV-infektio, raskaana olevat naiset tai alle vuoden ikäiset lapset. 1 vuosi talimogeeni laherparepvec -hoidon aikana ja 30 päivää viimeisen talimogeenilaherparepvec-annoksen jälkeen.