Исследование TVEC у пациентов с плоскоклеточным раком кожи

Критерии включения:

1. Возможность дать информированное согласие на английском или испанском языке
2. Возраст > 18

3. Иметь по крайней мере один > 0,5 см до

   • Размер >0,5 см на туловище или конечностях (исключая лицо, шею, стопы, ногтевые суставы и лодыжки)
   • Клинически соответствует первичным опухолям.
   • Поражение считается нерезектабельным (согласно определению в разделе 1.2)
   • Рецидивирующие поражения будут считаться подходящими, если будут соблюдены дополнительные критерии включения.
   • Нет иммуносупрессии
   • Не место предыдущей лучевой терапии или хронического значительного воспаления
   • Быстрорастущие очаги (удваиваются в размере в течение 4-недельного периода времени) будут включены, если они клинически наводят на мысль о плоскоклеточном раке по типу кератоакантомы.
   • Хорошо или умеренно дифференцированная опухоль, подтвержденная биопсией кожи.
   • Глубина менее 2 мм (для cSCC типа не KA)
   • Отсутствие периневрального или сосудистого поражения при предварительной биопсии.
4. Частичная биопсия плоскоклеточного рака кожи, идентифицированного как целевое(ые) поражение(я), для определения гистологической дифференциации опухоли или других неблагоприятных гистологических признаков
5. У пациентов с множественными поражениями можно выбрать до 3 поражений в сходной анатомической области (туловище, конечности и т. д.) на расстоянии не менее 10 см друг от друга.
6. Для лечения может быть выбрано не более 5 поражений на пациента.
7. Адекватная функция органов, определяемая в течение 28 дней до включения в исследование, определяется следующим образом:

8. Гематология:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3 (1,5x109/л)
   • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3 (7,5x109/л)
   • Гемоглобин ≥ 8 г/дл (без необходимости введения гемопоэтического фактора роста или трансфузионной поддержки)

9. почечная

   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН), ИЛИ 24-часовой клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 x ULN. (Примечание: нет необходимости определять клиренс креатинина, если исходный уровень креатинина в сыворотке находится в пределах нормы. Клиренс креатинина должен определяться в соответствии с институциональным стандартом)

10. печеночный

    • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН 23 | Версия страницы 6-26-2018
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН

11. Коагуляция

    • Международное нормализационное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 x ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, и в этом случае ПВ и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ)/активированное ЧТВ (аЧТВ) должны находиться в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.
    • ЧТВ или аЧТВ ≤ 1,5 x ВГН, если только субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ и ЧТВ/аЧТВ находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
12. Женщина с детородным потенциалом должна иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 72 часов до включения в исследование. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

Критерий исключения:

1. Любой пациент с диагнозом инвазивного рака за последние 3 года, за исключением меланомы стадии I и II, кожной БКР и ПКР, будет исключен.
2. Субъекты, получающие ацитретин, капецитабин, местную химиотерапию или лечение.
3. История или признаки симптоматического аутоиммунного заболевания (например, пневмонит, гломерулонефрит, васкулит или другое) или история активного аутоиммунного заболевания, которое требовало системного лечения (например, использование кортикостероидов, иммунодепрессантов или биологических агентов, используемых для лечения аутоиммунных заболеваний) за последние 2 месяца до регистрации. Заместительная терапия (например, тироксин при гипотиреозе, инсулин при диабете или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения аутоиммунных заболеваний.

4. Доказательства клинически значимой иммуносупрессии, такие как:

   • Первичное иммунодефицитное состояние, такое как тяжелый комбинированный иммунодефицит.
   • Синдром приобретенного иммунодефицита
   • Сопутствующая оппортунистическая инфекция
   • Получение системной иммуносупрессивной терапии (> 2 недель), включая пероральные дозы стероидов > 10 мг / день преднизолона или эквивалента в течение 2 месяцев до зачисления.
5. Активные герпетические поражения кожи или предшествующие осложнения герпетической инфекции (например, герпетический кератит или энцефалит).
6. Требуется прерывистое или хроническое системное (внутривенное или пероральное) лечение противогерпетическими препаратами (например, ацикловиром), кроме прерывистого местного применения.
7. Предшествующее лечение талимогеном лагерпарепвеком или любым другим онколитическим вирусом
8. Предшествующая терапия противоопухолевой вакциной
9. Получили живую вакцину в течение 28 дней до зачисления. 24 | Версия страницы 6-26-2018
10. В настоящее время проходит лечение с помощью другого исследуемого устройства или исследования препарата, или прошло < 28 дней с момента окончания лечения с использованием другого исследуемого устройства или исследования препарата(ов)
11. Другие исследовательские процедуры при участии в этом исследовании исключены.
12. Известно наличие острой или хронической активной инфекции гепатита В.
13. Наличие острой или хронической активной инфекции гепатита С

14. История других злокачественных новообразований в течение последних 3 лет со следующими исключениями:

    • Адекватно пролеченная опухоль лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT)
    • злокачественное новообразование, леченное с целью излечения, при отсутствии известного активного заболевания в течение ≥ 3 лет до включения в исследование и оцениваемое лечащим врачом как низкий риск рецидива
    • адекватно пролеченный немеланомный рак кожи, злокачественное лентиго, меланома кожи I или II стадии без признаков заболевания.
    • адекватно пролеченная карцинома шейки матки in situ без признаков заболевания
    • адекватно пролеченная карцинома протоков молочной железы in situ без признаков заболевания
    • интраэпителиальная неоплазия предстательной железы без признаков рака предстательной железы
    • адекватно пролеченная уротелиальная папиллярная неинвазивная карцинома или карцинома in situ
15. Субъект имеет известную чувствительность к талимогену лагерпарепвеку или любому из его компонентов, которые следует вводить во время дозирования.
16. Субъект женского пола беременна или кормит грудью, или планирует забеременеть во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы талимогена лагерпарепвека.
17. Субъект женского пола детородного возраста, который не желает использовать приемлемый(е) метод(ы) эффективной контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы талимогена лагерпарепвека. (Примечание: женщины, не способные к деторождению, определяются как: любая женщина в постменопаузе [возраст > 55 лет с прекращением менструаций в течение 12 или более месяцев или менее 55 лет, но без спонтанных менструаций в течение как минимум 2 лет или менее 55 лет и спонтанные менструации в течение последнего года, но в настоящее время аменорея (например, спонтанная или вторичная по отношению к гистерэктомии) и с постменопаузальным уровнем гонадотропина (уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона > 40 МЕ/л) или постменопаузальным уровнем эстрадиола (< 5 нг/дл) или в соответствии с определением «постменопаузального диапазона» для участвующей лаборатории] или у которых была гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя овариэктомия). 25 | Версия страницы 6-26-2018
18. Сексуально активные субъекты и их партнеры, не желающие использовать мужской латексный презерватив, чтобы избежать потенциальной передачи вируса во время полового контакта во время лечения и в течение 30 дней после лечения талимогеном лагерпарепвек.
19. Субъект, который не желает свести к минимуму воздействие своей крови или других биологических жидкостей на лиц с повышенным риском развития осложнений, вызванных ВПГ-1, таких как лица с ослабленным иммунитетом, лица с ВИЧ-инфекцией, беременные женщины или дети в возрасте до 1 год во время лечения талимогеном лагерпарепвеком и через 30 дней после последней дозы талимогена лагерпарепвека.