Estudo de TVEC em pacientes com câncer cutâneo de células escamosas

Critério de inclusão:

1. Capaz de dar consentimento informado em inglês ou espanhol
2. Idade > 18

3. Ter pelo menos um > 0,5 cm para

   • Tamanho > 0,5 cm no tronco ou extremidades (excluindo face, pescoço, pés, unidades ungueais e tornozelos)
   • Clinicamente compatível com tumores primários.
   • Lesão considerada irressecável (conforme definido na Seção 1.2)
   • Lesões recorrentes serão consideradas elegíveis se critérios de inclusão adicionais forem atendidos.
   • Sem imunossupressão
   • Não é um local de radioterapia anterior ou inflamação crônica significativa
   • Lesões de crescimento rápido (dobrando de tamanho em um período de 4 semanas) serão incluídas se forem clinicamente sugestivas de cSCC do tipo ceratoacantoma.
   • Tumor bem ou moderadamente diferenciado, confirmado por biópsia de pele
   • Profundidade inferior a 2 mm (para cSCC tipo não KA)
   • Sem envolvimento perineural ou vascular na biópsia preliminar.
4. Biópsia parcial de câncer de pele de células escamosas identificado como lesão(ões)-alvo para determinar a diferenciação histológica do tumor ou outras características histológicas adversas
5. Em pacientes com lesões múltiplas, podem ser selecionadas até 3 lesões em um local anatômico semelhante (tronco, membros, etc.) com pelo menos 10 cm de distância.
6. Máximo de 5 lesões por paciente podem ser selecionadas para tratamento
7. Função adequada do órgão determinada dentro de 28 dias antes da inscrição, definida da seguinte forma:

8. Hematologia:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/mm3 (1,5x109/L)
   • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3 (7,5x109/L)
   • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (sem necessidade de fator de crescimento hematopoiético ou suporte transfusional)

9. Renal

   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN), OU depuração de creatinina em 24 horas ≥ 60 mL/min para indivíduos com níveis de creatinina > 1,5 x LSN. (Observação: a depuração da creatinina não precisa ser determinada se a creatinina sérica basal estiver dentro dos limites normais. A depuração da creatinina deve ser determinada de acordo com o padrão institucional)

10. hepático

    • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
    • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN 23 | Página Versão 26-06-2018
    • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN

11. Coagulação

    • Taxa de normalização internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, caso em que PT e tempo de tromboplastina parcial (PTT)/PTT ativado (aPTT) devem estar dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes.
    • PTT ou aPTT ≤ 1,5 x ULN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT e PTT/aPTT estejam dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes.
12. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes da inscrição. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

Critério de exclusão:

1. Qualquer paciente com diagnóstico de câncer invasivo nos últimos 3 anos, com exceção de melanoma estágio I e II, CBC cutâneo e CECs, será excluído.
2. Indivíduos em uso de acitretina, capecitabina, quimioterapia tópica ou tratamentos.
3. História ou evidência de doença autoimune sintomática (p. ex., pneumonite, glomerulonefrite, vasculite ou outra) ou história de doença autoimune ativa que tenha exigido tratamento sistêmico (p. nos últimos 2 meses antes da inscrição. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina para hipotireoidismo, insulina para diabetes ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico para doenças autoimunes.

4. Evidência de imunossupressão clinicamente significativa, como as seguintes:

   • Estado de imunodeficiência primária, como doença de imunodeficiência combinada grave
   • Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
   • Infecção oportunista concomitante
   • Receber terapia imunossupressora sistêmica (> 2 semanas), incluindo doses orais de esteroides > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente dentro de 2 meses antes da inscrição.
5. Lesões cutâneas herpéticas ativas ou complicações prévias de infecção herpética (por exemplo, ceratite herpética ou encefalite).
6. Requer tratamento sistêmico intermitente ou crônico (intravenoso ou oral) com um medicamento anti-herpético (por exemplo, aciclovir), além do uso tópico intermitente.
7. Tratamento anterior com talimogene laherparepvec ou qualquer outro vírus oncolítico
8. Terapia prévia com vacina tumoral
9. Recebeu vacina viva dentro de 28 dias antes da inscrição. 24 | Página Versão 26-06-2018
10. Atualmente recebendo tratamento com outro dispositivo experimental ou estudo de medicamento, ou < 28 dias desde o término do tratamento com outro dispositivo experimental ou estudo(s) de medicamento
11. Outros procedimentos investigativos durante a participação neste estudo são excluídos.
12. Conhecido por ter infecção aguda ou crônica por hepatite B ativa
13. Conhecido por ter infecção ativa aguda ou crônica por hepatite C

14. História de outra malignidade nos últimos 3 anos, com as seguintes exceções:

    • Tumor de Tecido Linfóide Associado à Mucosa (MALT) adequadamente tratado
    • malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por ≥ 3 anos antes da inscrição e considerada de baixo risco de recorrência pelo médico assistente
    • câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, lentigo maligno, melanoma cutâneo estágio I ou II, sem evidência de doença.
    • carcinoma cervical adequadamente tratado in situ sem evidência de doença
    • carcinoma ductal de mama adequadamente tratado in situ sem evidência de doença
    • neoplasia intraepitelial prostática sem evidência de câncer de próstata
    • carcinoma urotelial papilar não invasivo adequadamente tratado ou carcinoma in situ
15. O sujeito tem sensibilidade conhecida a talimogene laherparepvec ou a qualquer um de seus componentes a serem administrados durante a dosagem.
16. Indivíduo do sexo feminino está grávida ou amamentando, ou planeja engravidar durante o tratamento do estudo e até 3 meses após a última dose de talimogene laherparepvec
17. Indivíduo do sexo feminino em idade fértil que não deseja usar método(s) aceitável(is) de contracepção eficaz durante o tratamento do estudo e até 3 meses após a última dose de talimogene laherparepvec. (Nota: Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como: Qualquer mulher na pós-menopausa [idade > 55 anos com interrupção da menstruação por 12 meses ou mais ou menos de 55 anos, mas sem menstruação espontânea por pelo menos 2 anos ou menos de 55 anos e menstruação espontânea no último ano, mas atualmente amenorréica (por exemplo, espontânea ou secundária a histerectomia) e com níveis de gonadotrofina pós-menopausa (hormônio luteinizante e níveis de hormônio folículo-estimulante > 40 UI/L) ou níveis de estradiol pós-menopausa (< 5 ng/dL) ou de acordo com a definição de "faixa pós-menopausa" para o laboratório envolvido] ou que fizeram histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral). 25 | Página Versão 26-06-2018
18. Indivíduos sexualmente ativos e seus parceiros que não desejam usar preservativo masculino de látex para evitar a transmissão viral potencial durante o contato sexual durante o tratamento e dentro de 30 dias após o tratamento com talimogene laherparepvec.
19. Sujeito que não deseja minimizar a exposição com seu sangue ou outros fluidos corporais a indivíduos com maior risco de complicações induzidas por HSV-1, como indivíduos imunossuprimidos, indivíduos com infecção por HIV, mulheres grávidas ou crianças menores de idade 1 ano, durante o tratamento com talimogene laherparepvec e até 30 dias após a última dose de talimogene laherparepvec.