A TVEC vizsgálata bőrlaphámrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Képes tájékozott beleegyezést adni angol vagy spanyol nyelven
2. Életkor > 18

3. Legalább egy 0,5 cm-nél nagyobb legyen

   • 0,5 cm-nél nagyobb méret a törzsön vagy a végtagokon (kivéve az arcot, a nyak lábát, a köröm egységet és a bokát)
   • Klinikailag megfelel az elsődleges daganatoknak.
   • Nem reszekálható lézió (az 1.2. szakaszban meghatározottak szerint)
   • Az ismétlődő elváltozások akkor tekinthetők támogathatónak, ha további felvételi kritériumok teljesülnek.
   • Nincs immunszuppresszió
   • Nem korábbi sugárkezelés vagy krónikus jelentős gyulladás helye
   • A gyorsan növekvő (4 hét alatt megkétszereződő) léziók is beleszámítanak, ha klinikailag keratoakantóma típusú cSCC-re utalnak.
   • Jól vagy mérsékelten differenciált daganat, amit a bőrbiopszia igazol
   • 2 mm-nél kisebb mélység (nem KA típusú cSCC esetén)
   • Nincs perineurális vagy vaszkuláris érintettség az előzetes biopsziában.
4. Céllézióként azonosított laphámsejtes bőrrák részleges biopsziája a daganat szövettani differenciálódásának vagy más káros szövettani jellemzők meghatározására
5. Többszörös elváltozásban szenvedő betegeknél egy hasonló anatómiai helyen (törzs, végtagok stb.) legfeljebb 3, egymástól legalább 10 cm távolságra lévő elváltozás választható.
6. Betegenként legfeljebb 5 lézió választható ki kezelésre
7. A felvételt megelőző 28 napon belül meghatározott megfelelő szervfunkció, az alábbiak szerint:

8. Hematológia:

   • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm3 (1,5x109/L)
   • Thrombocytaszám ≥ 75 000/mm3 (7,5x109/L)
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (hematopoietikus növekedési faktor vagy transzfúziós támogatás nélkül)

9. Vese

   • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), VAGY 24 órás kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc azoknál a személyeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese a normálérték felső határának. (Megjegyzés: A kreatinin-clearance-t nem kell meghatározni, ha a kiindulási szérum kreatinin a normál határokon belül van. A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell meghatározni)

10. Máj

    • Szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 x ULN 23 | Oldal Verzió 2018-06-26
    • Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN

11. Alvadás

    • Nemzetközi normalizációs arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, ebben az esetben a PT és a részleges tromboplasztin idő (PTT)/aktivált PTT (aPTT) a tervezett felhasználás terápiás tartományán belül kell legyen az antikoagulánsoktól.
    • A PTT vagy aPTT ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, mindaddig, amíg a PT és a PTT/aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van.
12. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végeznie a felvételt megelőző 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

Kizárási kritériumok:

1. Az I. és II. stádiumú melanoma, a bőr BCC és SCC kivételével minden olyan beteg, akinél invazív rákot diagnosztizáltak az elmúlt 3 évben.
2. Acitretint, kapecitabint, helyi kemoterápiát vagy kezelést kapó alanyok.
3. Tüneti autoimmun betegség anamnézisében vagy bizonyítékaiban (pl. tüdőgyulladás, glomerulonephritis, vasculitis vagy egyéb), vagy olyan aktív autoimmun betegség anamnézisében, amely szisztémás kezelést igényel (vagyis kortikoszteroidok, immunszuppresszív gyógyszerek vagy autoimmun betegségek kezelésére használt biológiai szerek alkalmazása) a beiratkozást megelőző 2 hónapban. A helyettesítő terápia (pl. tiroxin a pajzsmirigy alulműködésére, inzulin cukorbetegségre vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy hipofízis-elégtelenség esetén) nem tekinthető az autoimmun betegségek szisztémás kezelésének.

4. Klinikailag jelentős immunszuppresszió bizonyítékai, például:

   • Elsődleges immunhiányos állapot, például súlyos kombinált immunhiányos betegség
   • Szerzett immunhiányos szindróma
   • Egyidejű opportunista fertőzés
   • Szisztémás immunszuppresszív terápia (> 2 hét), beleértve a napi 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű orális szteroid dózisokat a felvételt megelőző 2 hónapon belül.
5. Aktív herpeszes bőrelváltozások vagy a herpetikus fertőzés korábbi szövődményei (például herpetikus keratitis vagy encephalitis).
6. Időnkénti vagy krónikus szisztémás (intravénás vagy orális) kezelést igényel egy antiherpetikus gyógyszerrel (pl. acyclovir), kivéve az időszakos helyi alkalmazást.
7. Korábbi kezelés talimogén laherparepveccel vagy bármely más onkolitikus vírussal
8. Előzetes terápia tumorvakcinával
9. Élő vakcinát kapott a beiratkozás előtt 28 napon belül. 24 | Oldal Verzió 2018-06-26
10. Jelenleg egy másik vizsgálati eszközzel vagy gyógyszervizsgálattal kezelik, vagy < 28 nap telt el a másik vizsgálati eszközzel vagy gyógyszervizsgálattal végzett kezelés befejezése óta
11. A tanulmányban való részvétel során végzett egyéb vizsgálati eljárások kizártak.
12. Ismert, hogy akut vagy krónikus aktív hepatitis B fertőzésben szenved
13. Ismert, hogy akut vagy krónikus aktív hepatitis C fertőzésben szenved

14. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében az elmúlt 3 évben, az alábbi kivételekkel:

    • megfelelően kezelt nyálkahártya-asszociált limfoid szövet (MALT) daganat
    • olyan rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és a beiratkozás előtt legalább 3 évig nem volt ismert aktív betegség, és a kezelőorvos szerint alacsony a kiújulás kockázata
    • megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, lentigo maligna, I. vagy II. stádiumú bőr melanoma, betegségre utaló jelek nélkül.
    • megfelelően kezelt méhnyakkarcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül
    • megfelelően kezelt emlőcsatorna karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül
    • prosztata intraepiteliális neoplázia prosztatarák bizonyítéka nélkül
    • megfelelően kezelt uroteliális papilláris noninvazív karcinóma vagy carcinoma in situ
15. Az alany ismerten érzékeny a talimogén laherparepvec-re vagy az adagolás során beadandó bármely összetevőjére.
16. Női alany terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez a vizsgálati kezelés alatt és a talimogén laherparepvec utolsó adagját követő 3 hónapon belül
17. Fogamzóképes korú nő, aki nem hajlandó elfogadható hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálati kezelés alatt és a talimogén laherparepvec utolsó adagját követő 3 hónapig. (Megjegyzés: A nem fogamzóképes nők a következők: Minden nő, aki posztmenopauzás [életkor > 55 év, a menstruáció 12 vagy több hónapig vagy 55 évnél rövidebb ideig szünetel, de nem spontán menstruáció legalább 2 évig vagy annál rövidebb ideig 55 év és spontán menstruáció az elmúlt 1 éven belül, de jelenleg amenorrhoeás (pl. spontán vagy másodlagos méheltávolítás), és posztmenopauzális gonadotropinszinttel (luteinizáló hormon és tüszőstimuláló hormon szintje > 40 NE/L) vagy posztmenopauzális ösztradiol szinttel (< 5 ng/dl) vagy a „postmenopauzális tartomány” meghatározása szerint az érintett laboratóriumban], vagy akiknél méheltávolítás, bilaterális salpingectomia vagy bilaterális oophorectomia volt). 25 | Oldal Verzió 2018-06-26
18. Szexuálisan aktív alanyok és partnereik, akik nem hajlandók férfi latex óvszert használni, hogy elkerüljék a lehetséges vírusátvitelt a szexuális érintkezés során a kezelés alatt és a talimogén laherparepvec kezelést követő 30 napon belül.
19. Az alany, aki nem hajlandó minimálisra csökkenteni a vérével vagy más testnedveivel olyan személyek expozícióját, akiknél nagyobb a HSV-1 által kiváltott szövődmények kockázata, például immunszupprimált egyének, HIV-fertőzöttek, terhes nők vagy év alatti gyermekek. 1 évig a talimogén laherparepvec kezelés alatt és 30 napig a talimogén laherparepvec utolsó adagját követően.